Разработка и валидация системы самооценки на основе мобильного приложения для лечения дефицита гормона роста у взрослых (GrASS)

AGHD широко признан как специфическое клиническое заболевание, а терапия рекомбинантным гормоном роста человека (r-hGH) стала стандартной практикой с 90-х годов благодаря его благотворному влиянию на состав тела, мышечную силу, костную массу, сердечно-сосудистый риск и переносимость физических нагрузок пациентами и качество жизни Все благоприятные эффекты r-hGH у пациентов с AGHD были установлены главным образом в отдельных группах населения как в нескольких рандомизированных контролируемых исследованиях (РКИ), так и в нескольких клинических исследованиях. Также доступны исследования в реальной жизни, но они в основном основаны на данных, собранных в рамках многоцентровых спонсируемых исследований, таких как Международная метаболическая база данных Pharmacia & Upjohn (KIMS) и Международный консультативный совет по изучению гипофизарного контроля и осложнений (HYPOCCS). Все эти обсервационные исследования страдают от отсутствия данных в исходных базах данных и/или отсутствия адекватной контрольной группы (т.е. нелеченные пациенты с ДГР). Хорошо проведенные исследования в реальной жизни имеют то преимущество, что предоставляют информацию о долгосрочных эффектах терапии, а также о безопасности, приверженности и настойчивости терапии. Соответственно, в клинической практике часто обнаруживается несоответствие между уровнем гормонов и субъективным самочувствием пациентов: некоторые лица с выраженным ДГПБ не сообщают о каких-либо симптомах и проявляют нежелание начинать лечение, в то время как другие с легким ДГП испытывают ухудшение качества жизни, которое значительно улучшается после замены гормона роста. Это в основном связано с тем, что клиническая картина AGHD часто основана на неспецифических симптомах. Точно так же индивидуальные различия в реакции на r-hGH являются обычным явлением в реальной жизни. Более того, когда сосуществуют другие гормональные дефициты и пациентам приходится сталкиваться с политерапией, как врачам, так и пациентам может быть трудно связать симптомы с единственным AGHD и проверить преимущества после лечения. Наконец, не хватает инструментов для оценки физической активности пациентов, что является важным фактором, который следует учитывать при оценке уровня энергии, физической активности и самочувствия. Таким образом, в реальных условиях все еще остается пробел в отношении того, как измерить улучшения, происходящие у пациентов, получавших r-hGH, и как сделать пациентов и клиницистов более осведомленными об этих изменениях. В настоящее время, учитывая нехватку установленных прогностических факторов для общего терапевтического ответа, решение о продолжении лечения часто зависит от соотношения воспринимаемой и ожидаемой пользы к затратам и рискам лечения, а также от стойкой мотивации пациента. . Эти аспекты включают также отношение врача и склонность пациента к началу заместительной терапии р-чГР. Наоборот, отсутствие информации, полезной для прогнозирования индивидуальной реакции пациентов на лечение, создает некоторые клинические проблемы при выборе пациентов, которым может быть полезна терапия р-чГР. Учитывая, что лечение r-hGH является хронической терапией, требующей ежедневного самостоятельного введения инъекций, долгосрочное соблюдение режима лечения по-прежнему представляет собой серьезную проблему, и на него влияют все вышеупомянутые проблемы. Подсчитано, что от 20 до 30% пациентов прекращают лечение навсегда или на длительный период, что затрудняет объективную оценку терапевтических эффектов. Все эти аспекты усиливаются из-за нехватки инструментов, доступных для улучшения образования и осведомленности пациентов о AGHD.

Широкое использование приложений для смартфонов и носимых устройств дает возможность преодолеть эти трудности в управлении AGHD. Хотя существует несколько приложений для мониторинга хронических эндокринологических заболеваний, до сих пор ни одно конкретное приложение не тестировалось при АГГД.

В проспективном открытом моноцентрическом исследовании продолжительностью 24 месяца будет разработано интерактивное приложение для смартфона (приложение MAGHD), подключенное к интегрированной платформе (MAGHD Framework) и протестированное с помощью процедур автоматического тестирования программного обеспечения перед реальной валидацией на пациентах. Впоследствии это будет проверено примерно на 100 пациентах с AGHD; эта система позволит объединить информацию о пациентах и ​​клинических результатах медицинских работников на единой виртуальной платформе и предоставлять легкодоступные данные как пациентам с АГГД, так и врачам.

Приложение MAGHD и интегрированная платформа MAGHD будут предоставлены компанией DataRiver, исследовательским и технологическим партнером исследования, которая является контрактной исследовательской организацией, сертифицированной AIFA (итальянским агентством по лекарственным средствам) и аккредитованной в качестве научно-исследовательского инновационного учреждения регионом Эмилия-Романья. Программная среда MAGHD позволит интегрировать данные о физической активности пациента (PA-D), постоянно собираемые носимыми устройствами (которые будут арендованы и предоставлены пациентам во второй части исследования), с данными об исходах, связанных с пациентом (ePRO-D). и данные HCP (HCP-D):

• PA-D будет получаться с помощью носимых устройств и будет гарантировать автоматический сбор данных о повседневной деятельности пациентов. PA, регистрируемый носимыми устройствами, будет включать в себя: тип физической активности, количество шагов за день, пройденное расстояние за день, сожженные калории за день, продолжительность сна, качество сна.
• ePRO-D будет собираться через приложение MAGHD, которое будет периодически генерировать короткий вопрос, экстраполированный из пунктов проверенных вопросников: опросник AGHDA и опросник QLS-H для QoL, шкала психического благополучия Уорвика-Эдинбурга (WEMWBS) для хорошо -оценка состояния, Международный опросник индекса эректильной функции (IIEF-15) и Индекс женской сексуальной функции (FSFI) для оценки сексуальной функции (у мужчин и женщин соответственно), Международный опросник физической активности (IPAQ) для оценки физической активности и Питтсбургский индекс качества сна (PSQI) для оценки качества сна. Дополнительная информация о сексуальной функции, рабочей среде, увлечениях и приверженности терапии r-hGH (последнее только в группе 1) будет собрана с помощью простой серии вопросов, взятых из специальной таблицы.

Приложение будет записывать количество ответов пользователя, а также отсутствующие ответы и будет периодически предоставлять визуальную аналоговую шкалу удовлетворенности использованием удобства использования приложения MAGHD. Пациенты будут уведомлены приложением MAGHD, чтобы они своевременно отвечали на периодические опросы. Срок действия ежедневных опросов может истечь через заранее определенный интервал времени, чтобы участники не могли заполнить их задним числом, что снижает риск систематической ошибки припоминания.

• Данные HCP будут включать:

  • Данные, полученные из истории болезни пациента или путем опроса: анаграфические данные, данные анамнеза, сопутствующие заболевания.
  • Данные, полученные на исходном уровне и при последующих визитах путем физического осмотра, антропометрических параметров, клинических данных и симптомов, терапии р-чГР (недельная доза и продолжительность терапии в месяцах), если она продолжается, другие заместительные гормональные препараты (и относительная дозировка) в случае множественные гипофизарные дефициты.
  • Данные, полученные на исходном уровне и при последующих посещениях при клиническом (биохимическом и рентгенологическом) обследованиях:
• уровни гормонов гипофиза в сыворотке (ИФР-1, инсулиноподобный фактор роста, связывающий белок 3, адренокортикотропный гормон, кортизол, свободный кортизол в моче за 24 часа, тиреотропный гормон, свободный тироксин, свободный трийодтиронин, лютеинизирующий гормон, фолликулостимулирующий гормон, эстрадиол) и прогестерон (у женщин), тестостерон и глобулин, связывающий половые гормоны (у мужчин), пролактин;
• биохимические показатели (гемоглобин, гематокрит, эритроциты, лейкоциты, тромбоциты, функция почек и печени, электролиты, гликемия, ОХ, ЛПВП-Х, ЛПНП-Х, триглицериды, костный метаболизм);
• двухэнергетическая рентгеновская абсорбциометрия (DEXA) для оценки состава тела, содержания минералов в костях и минеральной плотности костей на всем скелете, в области поясницы и бедра.

Гормонально-биохимические данные будут собираться при каждом посещении, а сканирование DEXA будет выполняться в начале исследования, через 12 месяцев и в конце исследования.

PA-D, ePRO-D и HCP-D будут объединены в MAGHD Framework, где они будут интегрированы, проанализированы и использованы для создания графиков и таблиц, видимых как для пациентов (в приложении MAGHD), так и для врачей (через панель мониторинга).

Пациенты будут периодически получать обратную связь, касающуюся: i) % изменения их качества жизни, самочувствия, качества сна, сексуальной функции и ii) изменений в повседневной физической активности. Такой отчет повысит осведомленность пациента о ежедневных изменениях, связанных с его клиническим состоянием. В частности, частая обратная связь о качестве жизни и самочувствии обеспечит более объективную оценку этих параметров, что сведет к минимуму возможные помехи из-за жизненных событий, произошедших незадолго до дня заполнения вопросников. Кроме того, сводка клинических результатов пациента будет предоставлена ​​​​через приложение MAGHD в простом графическом виде, чтобы сообщить об изменениях в сывороточном IGF-1 и профиле липидов.

Проект будет реализован за 24 месяца. Месяцы 1-6 будут посвящены: 1) разработке приложений, 2) разработке интегрированной среды, 3) тестированию приложений.

Зачисление пациентов и визиты на базовом уровне будут происходить между 1 и 6 месяцами, затем в течение следующих 2 лет будут проводиться шестимесячные визиты (посещение 1, посещение 2, посещение 3 и посещение 4). На первом этапе (12 месяцев) набранные пациенты после подписания информированного согласия будут наблюдаться каждые шесть месяцев в соответствии с нашей обычной клинической практикой без использования приложения и носимых устройств (исходный уровень, посещение 1 и посещение 2). Затем они будут обучены использованию приложения MAGHD до перехода ко второму этапу (после 12 месяцев), на котором они будут оцениваться каждые шесть месяцев во время использования приложения и носимого устройства (посещение 3 и посещение 4).

Данные HCP будут собираться как на этапе 1 (обычное последующее наблюдение без использования приложения MAGHD), так и на этапе 2 (во время использования приложения MAGHD). Анамнестические, клинические и биохимические данные будут собираться при каждом посещении (исходный уровень, посещение 2, посещение 3, посещение 4), в то время как сканирование DEXA (рентгенологические данные) будет выполняться только дважды (исходно и в конце протокола).

Все остальные данные будут собираться по-разному на двух последовательных этапах:

• Данные о качестве жизни и самочувствии:

  • На этапе 1 опросник AGHDA, опросник QLS-H и WEMWBS будут вводиться пациентам в бумажной форме на исходном уровне, при посещении 1 и посещении 2.
  • На втором этапе приложение MAGHD будет периодически генерировать короткий вопрос, экстраполированный на основе элементов тех же проверенных вопросников.

• Половая функция:

  • На этапе 1 анкета IIEF-5 (для мужчин) и анкета FSFI (для женщин) будут вводиться пациентам в бумажной форме на исходном уровне, во время визита 1 и визита 2.
  • На втором этапе приложение MAGHD будет периодически генерировать короткий вопрос, экстраполированный на основе элементов тех же проверенных вопросников.

• Физическая активность и качество сна:

  • На этапе 1 физическая активность будет оцениваться с помощью опросника IPAQ, а качество сна — с помощью опросника PSQI; оба будут вводиться пациентам в бумажной форме на исходном уровне, при посещении 1 и посещении 2.
  • На этапе 2 приложение MAGHD будет периодически генерировать короткий вопрос, экстраполированный на основе элементов одних и тех же проверенных вопросников; данные о физической активности и качестве сна также будут автоматически собираться с помощью носимых устройств.

• Дополнительная информация о сексуальной функции, рабочей среде, увлечениях и приверженности терапии р-чГР (последнее только в группе 1):

  • На этапе 1 эти аспекты будут оцениваться на исходном уровне, при посещении 1 и посещении 2 с помощью специальной диаграммы в бумажной форме.
  • На этапе 2 те же вопросы будут отправлены через приложение MAGHD.