Ontwikkeling en validatie van een zelfbeoordelingssysteem op basis van een mobiele app om groeihormoondeficiëntie bij volwassenen te beheersen (GrASS)

AGHD wordt algemeen erkend als een specifieke klinische entiteit en therapie met recombinant humaan groeihormoon (r-hGH) is sinds de jaren 90 een standaardpraktijk geworden dankzij de gunstige effecten op de lichaamssamenstelling, spierkracht, botmassa, cardiovasculair risico en het inspanningsvermogen van patiënten. KvL. Alle gunstige effecten van r-hGH bij AGHD-patiënten zijn voornamelijk vastgesteld op geselecteerde populaties door zowel enkele gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken (RCT's) als verschillende klinische onderzoeken. Er zijn ook praktijkstudies beschikbaar, maar deze zijn voornamelijk gebaseerd op gegevens die zijn verzameld via door meerdere centra gesponsorde onderzoeken zoals de Pharmacia & Upjohn International Metabolic Database (KIMS) en de Hypopituitary Control and Complications Study International Advisory Board (HYPOCCS). Al deze observationele studies hebben te kampen met ontbrekende gegevens in de oorspronkelijke databases en/of een gebrekkige controlegroep (d.w.z. onbehandelde GHD-patiënten). Goed uitgevoerde real-life studies hebben het voordeel dat ze informatie verschaffen over langetermijneffecten van therapieën, evenals over veiligheid, therapietrouw en volharding. Dienovereenkomstig is het in de klinische praktijk gebruikelijk om een ​​verschil te vinden tussen hormonale niveaus en het subjectieve welzijn van patiënten: sommige personen met een volwaardige AGHD melden geen enkel symptoom en blijken onwillig om een ​​behandeling te starten, terwijl anderen met lichte GHD ervaren een verslechtering van hun kwaliteit van leven die aanzienlijk verbetert na GH-vervanging. Dit is voornamelijk te wijten aan het feit dat de klinische presentatie van AGHD vaak gebaseerd is op niet-specifieke symptomen. Evenzo zijn individuele verschillen in reactievermogen op r-hGH veel voorkomende bevindingen in het echte leven. Bovendien, wanneer andere hormonale tekorten naast elkaar bestaan ​​en patiënten te maken krijgen met een polytherapie, kan het zowel voor clinici als patiënten moeilijk zijn om de symptomen te relateren aan de enige AGHD en om de voordelen na de behandeling te verifiëren. Ten slotte is er een gebrek aan hulpmiddelen om de fysieke activiteit van patiënten te beoordelen, wat een belangrijke factor is om te overwegen bij het evalueren van energieniveaus, trainingsprestaties en welzijn. Er blijft dus nog steeds een hiaat bestaan ​​in de praktijk met betrekking tot het meten van de verbeteringen die optreden bij met r-hGH behandelde patiënten en hoe patiënten en clinici meer bewust kunnen worden gemaakt van deze veranderingen. Gezien het tekort aan gevestigde voorspellende factoren voor de algehele therapeutische respons, hangt tegenwoordig de beslissing om de behandeling al dan niet voort te zetten vaak af van de verhouding tussen waargenomen en verwachte voordelen versus kosten en risico's van de behandeling, evenals van de aanhoudende motivatie van de patiënt . Deze aspecten hebben ook betrekking op de houding van de arts en de neiging van de patiënt om r-hGH-substitutietherapie te starten. Omgekeerd levert het gebrek aan informatie die nuttig is om de individuele respons van patiënten op de behandeling te voorspellen, een aantal klinische problemen op bij het selecteren van patiënten die baat kunnen hebben bij r-hGH-therapie. Gezien het feit dat r-hGH-behandeling een chronische therapie is die dagelijkse zelfinjectie vereist, is therapietrouw op de lange termijn nog steeds een aanzienlijk probleem in deze setting en wordt beïnvloed door alle bovengenoemde problemen. Geschat wordt dat ongeveer 20 tot 30% van de patiënten de behandeling staakt, permanent of voor langere tijd, waardoor een objectieve evaluatie van de therapeutische effecten moeilijk wordt. Al deze aspecten worden versterkt door het gebrek aan hulpmiddelen die beschikbaar zijn om de voorlichting en het bewustzijn van AGHD bij patiënten te verbeteren.

Het wijdverbreide gebruik van smartphone-applicaties en draagbare apparaten biedt een kans om deze moeilijkheden bij het AGHD-beheer te overwinnen. Hoewel er verschillende apps bestaan ​​om chronische endocrinologische ziekten te monitoren, is er tot nu toe geen specifieke app getest in AGHD.

In een prospectieve, 24 maanden durende, open-label, monocentrische studie zal een interactieve smartphone-app (MAGHD-app) worden ontwikkeld, verbonden met een geïntegreerd raamwerk (MAGHD-raamwerk) en getest door automatische softwaretestprocedures vóór de echte validatie bij patiënten. Vervolgens zal het worden gevalideerd op een geschat aantal van 100 AGHD-patiënten; dit systeem zal het mogelijk maken om patiënteninformatie en klinische resultaten van zorgverleners te combineren in één enkel virtueel platform en om gemakkelijk toegankelijke gegevens terug te sturen naar zowel AGHD-patiënten als clinici.

De MAGHD-app en het geïntegreerde MAGHD-raamwerk worden geleverd door DataRiver, de onderzoeks- en technologische partner van de studie, een contractonderzoeksorganisatie die is gecertificeerd door AIFA (Italiaans geneesmiddelenbureau) en geaccrediteerd als onderzoeksinnovatie-instelling door de regio Emilia Romagna. Het MAGHD-softwareframework zal het mogelijk maken om de fysieke activiteitsgegevens van de patiënt (PA-D), die voortdurend worden verzameld door draagbare apparaten (die in het tweede deel van het onderzoek worden verhuurd en aan patiënten worden gegeven), te integreren met patiëntgerelateerde resultaatgegevens (ePRO-D). en HCP-gegevens (HCP-D):

• PA-D wordt verkregen via draagbare apparaten en garandeert de automatische verzameling van gegevens over de dagelijkse activiteiten van patiënten. PA geregistreerd door de draagbare apparaten omvat: type fysieke activiteit, aantal dagelijkse stappen, dagelijkse loopafstand, dagelijks verbrande calorieën, slaapduur, slaapkwaliteit.
• ePRO-D zal worden verzameld via de MAGHD-app, die periodiek een korte vraag zal genereren die is geëxtrapoleerd uit de items van gevalideerde vragenlijsten: AGHDA-vragenlijst en QLS-H-vragenlijst voor kwaliteit van leven, de Warwick-Edinburgh Mental Well-Being Scale (WEMWBS) voor -evaluatie van het zijn, de International Index of Erectile Function Questionnaire (IIEF-15) en de Female Sexual Function Index (FSFI) voor de evaluatie van de seksuele functie (respectievelijk bij mannen en vrouwen), de International Physical Activity Questionnaire (IPAQ) voor de evaluatie van fysieke activiteit en de Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI) voor evaluatie van slaapkwaliteit. Aanvullende informatie over seksuele functie, werkomgeving, hobby's en therapietrouw aan r-hGH-therapie (de laatste alleen in groep 1) zal worden verzameld door middel van een eenvoudige reeks vragen uit een specifiek schema.

De app registreert zowel het aantal gebruikersantwoorden als de ontbrekende antwoorden en geeft periodiek een visuele tevredenheidsschaal over het gebruik van de MAGHD-app-bruikbaarheid. Patiënten worden door de MAGHD-app op de hoogte gebracht om de periodieke enquêtes onmiddellijk te beantwoorden. De dagelijkse enquêtes kunnen na een vooraf bepaald tijdsinterval verlopen om te voorkomen dat de deelnemers ze met terugwerkende kracht invullen, waardoor het risico op terugroepbias wordt verkleind.

• HCP-gegevens omvatten:

  • Gegevens verkregen uit het dossier van de patiënt of door middel van een interview: anagrafische gegevens, informatie over de medische geschiedenis, comorbiditeit.
  • Gegevens verkregen bij baseline en bij daaropvolgende bezoeken door lichamelijk onderzoek, antropometrische parameters, klinische gegevens en symptomen, r-hGH-therapie (wekelijkse dosis en duur van therapie in maanden), indien aan de gang, andere hormoonvervangende behandelingen (en relatieve dosering) in geval van meerdere hypofysetekorten.
  • Gegevens verkregen bij baseline en bij daaropvolgende bezoeken door klinische (biochemische en radiologische) onderzoeken:
• hypofysehormonen serumspiegels (IGF-1, insuline-achtige groeifactorbindend eiwit 3, adrenocorticotroop hormoon, cortisol, 24-uurs urinair vrij cortisol, schildklierstimulerend hormoon, vrij thyroxine, vrij triiodothyronine, luteïniserend hormoon, follikelstimulerend hormoon, estradiol en progesteron (bij vrouwen), testosteron en geslachtshormoonbindend globuline (bij mannen), prolactine;
• biochemische waarden (hemoglobine, hematocriet, erytrocyten, leukocyten, bloedplaatjes, nier- en leverfunctie, elektrolyten, glykemie, TC, HDL-C, LDL-C, triglyceriden, botmetabolisme);
• dual-energy röntgenabsorptiometrie (DEXA) scan voor het beoordelen van de lichaamssamenstelling, het botmineraalgehalte en de botmineraaldichtheid van het gehele skelet, op de lumbale plaats en op de femorale plaats.

De hormonaal-biochemische gegevens zullen bij elk bezoek worden verzameld, terwijl de DEXA-scan zal worden uitgevoerd bij aanvang, na 12 maanden en aan het einde van de studie.

PA-D, ePRO-D en HCP-D zullen samenkomen in het MAGHD Framework, waar ze zullen worden geïntegreerd, geanalyseerd en gebruikt om grafieken en tabellen te maken die zichtbaar zijn voor zowel patiënten (in MAGHD App) als clinici (via een monitoringdashboard).

Patiënten zullen periodiek feedback ontvangen over: i) % verandering van hun kwaliteit van leven, welzijn, slaapkwaliteit, seksuele functie en ii) veranderingen in dagelijkse fysieke activiteiten. Dit soort rapporten zal de patiënt bewuster maken van de dagelijkse veranderingen in verband met hun klinische toestand. Met name frequente feedback over kwaliteit van leven en welzijn zal zorgen voor een meer objectieve evaluatie van deze parameters, waardoor mogelijke interferentie als gevolg van levensgebeurtenissen die zich hebben voorgedaan vlak voor de dag waarop de vragenlijsten worden ingevuld, tot een minimum wordt beperkt. Bovendien zal er via de MAGHD-app op een eenvoudige grafische manier een samenvatting van de klinische resultaten van de patiënt worden gegeven om veranderingen in serum IGF-1 en lipidenprofiel te communiceren.

Het project zal in 24 maanden worden uitgevoerd. Maanden 1-6 zullen gericht zijn op: 1) App-ontwikkeling, 2) Integrated Framework-ontwikkeling, 3) App-testen.

Patiëntregistratie en basisbezoeken vinden plaats tussen maand 1 en 6, daarna vinden zesmaandelijkse bezoeken (bezoek 1, bezoek 2, bezoek 3 en bezoek 4) plaats in de volgende 2 jaar. In de eerste fase (12 maanden) worden de gerekruteerde patiënten, na ondertekening van de geïnformeerde toestemming, om de zes maanden gevolgd volgens onze normale klinische praktijk zonder gebruik van de app en het draagbare apparaat (baseline, bezoek 1 en bezoek 2). Vervolgens worden ze getraind in het gebruik van de MAGHD App voordat ze de tweede fase ingaan (na 12 maanden), waarin ze elk half jaar worden geëvalueerd tijdens het gebruik van de App en het wearable device (bezoek 3 en bezoek 4).

HCP-gegevens worden zowel in fase 1 (gebruikelijke opvolging zonder gebruik van MAGHD App) als in fase 2 (tijdens gebruik van MAGHD App) verzameld. Bij elk bezoek worden anamnestische, klinische en biochemische gegevens verzameld (baseline, bezoek 2, bezoek 3, bezoek 4), terwijl DEXA-scan (radiologische gegevens) slechts tweemaal wordt uitgevoerd (bij baseline en aan het einde van het protocol).

Alle andere gegevens worden op een andere manier verzameld in de twee opeenvolgende fasen:

• Gegevens over kwaliteit van leven en welzijn:

  • In fase 1 zullen de AGHDA-vragenlijst, de QLS-H-vragenlijst en WEMWBS op papier worden toegediend aan patiënten bij baseline, bezoek 1 en bezoek 2.
  • In fase 2 zal de MAGHD-app periodiek een korte vraag genereren die is geëxtrapoleerd uit de items van dezelfde gevalideerde vragenlijsten.

• seksuele functie:

  • In fase 1 zullen de IIEF-5-vragenlijst (voor mannen) en de FSFI-vragenlijst (voor vrouwen) bij aanvang, bezoek 1 en bezoek 2 in papieren vorm aan patiënten worden toegediend.
  • In fase 2 zal de MAGHD-app periodiek een korte vraag genereren die is geëxtrapoleerd uit de items van dezelfde gevalideerde vragenlijsten.

• Lichamelijke activiteit en slaapkwaliteit:

  • In fase 1 wordt fysieke activiteit geëvalueerd via de IPAQ-vragenlijst en de slaapkwaliteit via de PSQI-vragenlijst; beide zullen bij aanvang, bezoek 1 en bezoek 2 in papieren vorm aan patiënten worden toegediend.
  • In fase 2 zal de MAGHD-app periodiek een korte vraag genereren die is geëxtrapoleerd uit de items van dezelfde gevalideerde vragenlijsten; gegevens over fysieke activiteit en slaapkwaliteit worden ook automatisch verzameld via draagbare apparaten.

• Aanvullende informatie over seksuele functie, werkomgeving, hobby's en therapietrouw aan r-hGH-therapie (de laatste alleen in groep 1):

  • In fase 1 worden deze aspecten geëvalueerd bij baseline, bezoek 1 en bezoek 2, via een specifiek schema op papier.
  • In fase 2 worden dezelfde vragen via de MAGHD-app verzonden.