Desenvolvimento e validação de um sistema de autoavaliação baseado em um aplicativo móvel para gerenciar a deficiência de hormônio do crescimento em adultos (GrASS)

AGHD é amplamente reconhecida como uma entidade clínica específica e a terapia com hormônio de crescimento humano recombinante (r-hGH) tornou-se uma prática padrão desde os anos 90, graças aos seus efeitos benéficos na composição corporal, força muscular, massa óssea, risco cardiovascular e capacidade de exercício dos pacientes e QV. Todos os efeitos benéficos do r-hGH em pacientes com AGHD foram estabelecidos principalmente em populações selecionadas por poucos ensaios controlados randomizados (RCTs) e vários ensaios clínicos. Estudos da vida real também estão disponíveis, mas são baseados principalmente em dados coletados por meio de estudos patrocinados por vários centros, como o Pharmacia & Upjohn International Metabolic Database (KIMS) e o Hypopituitary Control and Complications Study International Advisory Board (HYPOCCS). Todos esses estudos observacionais sofrem de falta de dados nos bancos de dados originais e/ou falta de grupo de controle adequado (ou seja, pacientes com DGH não tratados). Estudos da vida real bem conduzidos têm a vantagem de fornecer informações sobre os efeitos a longo prazo das terapias, bem como sobre segurança, adesão e persistência à terapia. Assim, na prática clínica é comum encontrar uma disparidade entre os níveis hormonais e o bem-estar subjetivo dos pacientes: alguns indivíduos com DEGH plena não relatam nenhum sintoma e relutam em iniciar um tratamento, enquanto outros com DGH leve experimentam uma deterioração em sua qualidade de vida que melhora profundamente após a reposição de GH. Isso se deve principalmente ao fato de que a apresentação clínica da AGHD é frequentemente baseada em sintomas inespecíficos. Da mesma forma, as diferenças individuais na capacidade de resposta ao r-hGH são achados comuns na vida real. Além disso, quando coexistem outros déficits hormonais e os pacientes têm que enfrentar uma politerapia, pode ser difícil, tanto para os médicos quanto para os pacientes, relacionar os sintomas ao único AGHD e verificar os benefícios após o tratamento. Por fim, faltam ferramentas para avaliar a atividade física dos pacientes, fator importante a ser considerado na avaliação dos níveis de energia, desempenho no exercício e bem-estar. Assim, ainda permanece uma lacuna no cenário da vida real sobre como medir as melhorias que ocorrem em pacientes tratados com r-hGH e como tornar os pacientes e os médicos mais conscientes dessas mudanças. Atualmente, considerando a escassez de fatores preditivos estabelecidos para a resposta terapêutica global, a decisão de continuar ou não o tratamento depende muitas vezes da relação entre os benefícios percebidos e esperados sobre o custo e os riscos do tratamento, bem como da motivação persistente do paciente . Esses aspectos envolvem também a atitude do médico e a propensão do paciente para iniciar a terapia de reposição de r-hGH. Vice-versa, a falta de informação útil para prever a resposta individual dos pacientes ao tratamento apresenta alguns problemas clínicos sobre como selecionar os pacientes que podem se beneficiar da terapia com r-hGH. Considerando que o tratamento com r-hGH é uma terapia crónica que requer uma auto-injecção diária, a adesão a longo prazo é ainda um problema considerável neste cenário e é influenciada por todas as questões acima mencionadas. Estima-se que cerca de 20 a 30% dos pacientes interrompam o tratamento, permanentemente ou por períodos prolongados, dificultando, portanto, uma avaliação objetiva dos efeitos terapêuticos. Todos esses aspectos são aprimorados pela escassez de ferramentas disponíveis para melhorar a educação e a conscientização dos pacientes sobre o AGHD.

O uso generalizado de aplicativos para smartphones e dispositivos vestíveis apresenta uma oportunidade para superar essas dificuldades no gerenciamento do AGHD. Embora existam vários aplicativos para monitorar doenças endocrinológicas crônicas, nenhum aplicativo específico foi testado em AGHD até agora.

Em um estudo prospectivo, aberto e monocêntrico de 24 meses, um aplicativo interativo para smartphone (MAGHD App) será desenvolvido, conectado a uma Estrutura Integrada (MAGHD Framework) e testado por procedimentos de teste automático de software antes da validação real em pacientes. Posteriormente, será validado em um número estimado de 100 pacientes com AGHD; esse sistema permitirá combinar as informações dos pacientes e os resultados clínicos dos profissionais de saúde em uma única plataforma virtual e retornar dados facilmente acessíveis para pacientes e médicos com AGHD.

O MAGHD App e o MAGHD Framework integrado serão fornecidos pela DataRiver, o parceiro tecnológico e de pesquisa do estudo, que é uma organização de pesquisa contratada certificada pela AIFA (agência italiana de medicamentos) e credenciada como uma instituição de inovação em pesquisa pela região da Emilia Romagna. A estrutura do software MAGHD permitirá integrar os dados de atividade física do paciente (PA-D), constantemente coletados por dispositivos vestíveis (que serão alugados e entregues aos pacientes na segunda parte do estudo), com dados de resultados relacionados ao paciente (ePRO-D) e dados HCP (HCP-D):

• O PA-D será obtido por meio de dispositivos vestíveis e garantirá a coleta automática de dados referentes às atividades de vida diária dos pacientes. A PA registrada pelos dispositivos vestíveis incluirá: tipo de atividade física, número de passos diários, distância diária de caminhada, calorias diárias queimadas, duração do sono, qualidade do sono.
• O ePRO-D será coletado por meio do aplicativo MAGHD, que gerará periodicamente uma pergunta curta extrapolada dos itens dos questionários validados: questionário AGHDA e questionário QLS-H para QoL, Warwick-Edinburgh Mental Well-Being Scale (WEMWBS) para bem -sendo avaliação, o Questionário do Índice Internacional de Função Erétil (IIEF-15) e o Índice de Função Sexual Feminina (FSFI) para avaliação da função sexual (em homens e mulheres, respectivamente), o Questionário Internacional de Atividade Física (IPAQ) para avaliação da atividade física e o Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI) para avaliação da qualidade do sono. Informações adicionais sobre função sexual, ambiente de trabalho, hobbies e adesão à terapia com r-hGH (este último apenas no Grupo 1) serão coletadas por meio de uma série simples de perguntas retiradas de um gráfico específico.

O aplicativo registrará o número de respostas do usuário, bem como as que faltam, e fornecerá periodicamente uma escala analógica de satisfação visual sobre o uso da usabilidade do aplicativo MAGHD. Os pacientes serão notificados pelo MAGHD App para responder prontamente às pesquisas periódicas. As pesquisas diárias podem expirar após um intervalo de tempo predefinido para evitar que os participantes as concluam retrospectivamente, reduzindo o risco de viés de memória.

• Os dados do HCP incluirão:

  • Dados obtidos do prontuário do paciente ou por meio de entrevista: dados analógicos, informações do histórico médico, comorbidades.
  • Dados obtidos na linha de base e em visitas subsequentes por exame físico, parâmetros antropométricos, dados e sintomas clínicos, terapia com r-hGH (dose semanal e duração da terapia em meses), se em andamento, outros tratamentos de reposição hormonal (e dosagem relativa) em caso de múltiplos déficits hipofisários.
  • Dados obtidos na linha de base e em visitas subsequentes por exames clínicos (bioquímicos e radiológicos):
• níveis séricos de hormônios hipofisários (IGF-1, proteína de ligação do fator de crescimento semelhante à insulina 3, hormônio adrenocorticotrófico, cortisol, cortisol urinário livre de 24 horas, hormônio estimulante da tireoide, tiroxina livre, triiodotironina livre, hormônio luteinizante, hormônio folículo-estimulante, estradiol e progesterona (nas mulheres), testosterona e globulina ligadora de hormônios sexuais (nos homens), prolactina;
• valores bioquímicos (hemoglobina, hematócrito, eritrócitos, leucócitos, plaquetas, função renal e hepática, eletrólitos, glicemia, CT, HDL-C, LDL-C, triglicerídeos, metabolismo ósseo);
• varredura de absorciometria de raios X de dupla energia (DEXA) para avaliar a composição corporal, o conteúdo mineral ósseo e a densidade mineral óssea em todo o esqueleto, no local lombar e no local femoral.

Os dados hormonais-bioquímicos serão coletados em cada visita, enquanto a varredura DEXA será realizada na linha de base, aos 12 meses e no final do estudo.

PA-D, ePRO-D e HCP-D irão convergir no MAGHD Framework, onde serão integrados, analisados ​​e usados ​​para criar gráficos e tabelas visíveis tanto para pacientes (no aplicativo MAGHD) quanto para médicos (por um painel de monitoramento).

Os pacientes receberão periodicamente um feedback sobre: ​​i) mudança percentual de sua QV, bem-estar, qualidade do sono, função sexual e ii) mudanças nas atividades físicas diárias. Esse tipo de relatório aumentará a consciência do paciente sobre as mudanças do dia-a-dia relacionadas ao seu quadro clínico. Em particular, feedback frequente sobre QV e bem-estar proporcionará uma avaliação mais objetiva desses parâmetros, minimizando possíveis interferências devido a eventos de vida ocorridos próximo ao dia em que os questionários são preenchidos. Além disso, um resumo dos resultados clínicos do paciente será fornecido por meio do aplicativo MAGHD de forma gráfica simples, a fim de comunicar alterações no IGF-1 sérico e no perfil lipídico.

O projeto será executado em 24 meses. Os meses 1 a 6 se concentrarão em: 1) Desenvolvimento de aplicativos, 2) Desenvolvimento de estrutura integrada, 3) Teste de aplicativos.

A inscrição do paciente e as visitas iniciais ocorrerão entre os meses 1 e 6, depois as visitas de seis meses (visita 1, visita 2, visita 3 e visita 4) ocorrerão nos próximos 2 anos. Na primeira fase (12 meses), os pacientes recrutados, após terem assinado o consentimento informado, serão acompanhados a cada seis meses de acordo com nossa prática clínica normal sem o uso do aplicativo e do dispositivo vestível (linha de base, visita 1 e visita 2). Em seguida, eles serão treinados para usar o MAGHD App antes de entrar na segunda fase (após 12 meses), na qual serão avaliados semestralmente durante o uso do App e do dispositivo vestível (visita 3 e visita 4).

Os dados do HCP serão coletados tanto na fase 1 (acompanhamento usual sem o uso do MAGHD App) quanto na fase 2 (durante o uso do MAGHD App). Dados anamnésticos, clínicos e bioquímicos serão coletados em cada visita (basal, visita 2, visita 3, visita 4), enquanto a varredura DEXA (dados radiológicos) será realizada apenas duas vezes (na linha de base e no final do protocolo).

Todos os outros dados serão recolhidos de forma diferente nas duas fases consecutivas:

• Dados de QV e bem-estar:

  • Na Fase 1, o questionário AGHDA, o questionário QLS-H e o WEMWBS serão administrados aos pacientes em formato de papel na linha de base, visita 1 e visita 2.
  • Na Fase 2, o MAGHD App gerará periodicamente uma pergunta curta extrapolada dos itens dos mesmos questionários validados.

• Função sexual:

  • Na Fase 1, o questionário IIEF-5 (para homens) e o questionário FSFI (para mulheres) serão administrados aos pacientes em formato de papel na linha de base, visita 1 e visita 2.
  • Na Fase 2, o MAGHD App gerará periodicamente uma pergunta curta extrapolada dos itens dos mesmos questionários validados.

• Atividade física e qualidade do sono:

  • Na Fase 1 será avaliada a atividade física através do questionário IPAQ e a qualidade do sono através do questionário PSQI; ambos serão administrados aos pacientes em papel na linha de base, visita 1 e visita 2.
  • Na Fase 2 MAGHD App gerará periodicamente uma pergunta curta extrapolada dos itens dos mesmos questionários validados; dados sobre atividade física e qualidade do sono também serão coletados automaticamente por meio de dispositivos vestíveis.

• Informações adicionais sobre função sexual, ambiente de trabalho, hobbies e adesão à terapia r-hGH (este último apenas no Grupo 1):

  • Na Fase 1 estes aspectos serão avaliados na linha de base, visita 1 e visita 2, através de um prontuário específico em papel.
  • Na Fase 2 as mesmas questões serão enviadas através da App MAGHD.