Développement et validation d'un système d'auto-évaluation basé sur une application mobile pour gérer le déficit en hormone de croissance chez l'adulte (GrASS)

L'AGHD est largement reconnue comme une entité clinique spécifique et la thérapie par l'hormone de croissance humaine recombinante (r-hGH) est devenue une pratique courante depuis les années 90 grâce à ses effets bénéfiques sur la composition corporelle, la force musculaire, la masse osseuse, le risque cardiovasculaire et la capacité d'exercice des patients. Qualité de vie. Tous les effets bénéfiques de la r-hGH chez les patients atteints d'AGHD ont été établis principalement sur des populations sélectionnées par quelques essais contrôlés randomisés (ECR) et plusieurs essais cliniques. Des études réelles sont également disponibles, mais elles sont principalement basées sur des données recueillies dans le cadre d'études multicentriques telles que la base de données métaboliques internationale Pharmacia & Upjohn (KIMS) et le comité consultatif international de l'étude sur le contrôle et les complications hypopituitaires (HYPOCCS). Toutes ces études observationnelles souffrent de données manquantes dans les bases de données originales et/ou manquent de groupe témoin adéquat (c.-à-d. patients GHD non traités). Des études en vie réelle bien menées ont l'avantage de fournir des informations sur les effets à long terme des thérapies, ainsi que sur la sécurité, l'adhésion et la persistance à la thérapie. Ainsi, en pratique clinique, il est courant de constater un écart entre les niveaux hormonaux et le bien-être subjectif des patients : certains individus avec une AGHD avérée ne signalent aucun symptôme et se montrent réticents à commencer un traitement, tandis que d'autres avec une légère HGHD connaissent une détérioration de leur qualité de vie qui s'améliore profondément après le remplacement de la GH. Cela est principalement dû au fait que la présentation clinique de l'AGHD est souvent basée sur des symptômes non spécifiques. De même, les différences individuelles de réactivité à la r-hGH sont des constatations courantes dans la vie réelle. De plus, lorsque d'autres déficits hormonaux coexistent et que les patients doivent faire face à une polythérapie, il peut être difficile à la fois pour les cliniciens et les patients de relier les symptômes à la seule AGHD et de vérifier les bénéfices après traitement. Enfin, il y a un manque d'outils évaluant l'activité physique des patients, qui est un facteur important à considérer lors de l'évaluation des niveaux d'énergie, de la performance physique et du bien-être. Ainsi, un écart subsiste dans le cadre de la vie réelle concernant la façon de mesurer les améliorations survenant chez les patients traités par r-hGH et la façon de rendre les patients et les cliniciens plus conscients de ces changements. De nos jours, compte tenu du manque de facteurs prédictifs établis de la réponse thérapeutique globale, la décision de poursuivre ou non le traitement dépend souvent du rapport bénéfices perçus et attendus sur le coût et les risques du traitement, ainsi que de la motivation persistante du patient. . Ces aspects impliquent également l'attitude du médecin et la propension du patient à commencer une thérapie de remplacement de la r-hGH. Inversement, le manque d'informations utiles pour prédire la réponse individuelle des patients au traitement pose des problèmes cliniques sur la manière de sélectionner les patients susceptibles de bénéficier d'une thérapie à la r-hGH. Considérant que le traitement par r-hGH est une thérapie chronique nécessitant une auto-injection quotidienne, l'observance à long terme reste un problème considérable dans ce contexte et est influencée par tous les problèmes mentionnés ci-dessus. On estime qu'environ 20 à 30 % des patients arrêtent le traitement, définitivement ou pour des périodes prolongées, rendant donc difficile une évaluation objective des effets thérapeutiques. Tous ces aspects sont renforcés par la rareté des outils disponibles pour améliorer l'éducation et la sensibilisation des patients à l'AGHD.

L'utilisation généralisée des applications Smartphone et des appareils portables offre une opportunité de surmonter ces difficultés dans la gestion de l'AGHD. Bien que plusieurs applications existent pour surveiller les maladies endocriniennes chroniques, aucune application spécifique n'a été testée dans l'AGHD jusqu'à présent.

Dans une étude prospective, ouverte et monocentrique de 24 mois, une application interactive pour smartphone (MAGHD App) sera développée, connectée à un cadre intégré (MAGHD Framework) et testée par des procédures de tests logiciels automatiques avant la validation réelle sur les patients. Par la suite, il sera validé sur un nombre estimé de 100 patients atteints d'AGHD ; ce système permettra de combiner les informations des patients et les résultats cliniques des professionnels de la santé sur une seule plate-forme virtuelle et de renvoyer des données facilement accessibles aux patients atteints d'AGHD et aux cliniciens.

L'application MAGHD et le cadre MAGHD intégré seront fournis par DataRiver, le partenaire de recherche et technologique de l'étude, qui est une organisation de recherche sous contrat certifiée par l'AIFA (agence italienne du médicament) et accréditée en tant qu'institution d'innovation de recherche par la région d'Émilie-Romagne. Le cadre logiciel MAGHD permettra d'intégrer les données d'activité physique du patient (PA-D), constamment collectées par des appareils portables (qui seront loués et donnés aux patients dans la deuxième partie de l'étude), avec des données sur les résultats liés au patient (ePRO-D) et données HCP (HCP-D):

• Le PA-D sera obtenu au moyen d'appareils portables et garantira la collecte automatique de données concernant les activités de la vie quotidienne des patients. L'AP enregistrée par les appareils portables comprendra : le type d'activité physique, le nombre de pas quotidiens, la distance de marche quotidienne, les calories brûlées quotidiennement, la durée du sommeil, la qualité du sommeil.
• ePRO-D sera collecté via l'App MAGHD, qui générera périodiquement une question courte extrapolée à partir des items des questionnaires validés : questionnaire AGHDA et questionnaire QLS-H pour la QoL, le Warwick-Edinburgh Mental Well-Being Scale (WEMWBS) pour le bien -en cours d'évaluation, l'International Index of Erectile Function Questionnaire (IIEF-15) et le Female Sexual Function Index (FSFI) pour l'évaluation de la fonction sexuelle (respectivement chez les hommes et les femmes), l'International Physical Activity Questionnaire (IPAQ) pour l'évaluation de l'activité physique et le Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI) pour l'évaluation de la qualité du sommeil. Des informations supplémentaires sur la fonction sexuelle, l'environnement de travail, les loisirs et l'adhésion à la thérapie r-hGH (cette dernière uniquement dans le groupe 1) seront recueillies par une simple série de questions tirées d'un tableau spécifique.

L'application enregistrera le nombre de réponses de l'utilisateur ainsi que les réponses manquantes et fournira périodiquement une échelle analogique de satisfaction visuelle sur l'utilisation de l'utilisabilité de l'application MAGHD. Les patients seront informés par l'application MAGHD pour répondre rapidement aux enquêtes périodiques. Les enquêtes quotidiennes pourraient expirer après un intervalle de temps prédéfini pour empêcher les participants de les remplir rétrospectivement, réduisant ainsi le risque de biais de rappel.

• Les données HCP comprendront :

  • Données obtenues à partir du dossier du patient ou par entretien : données anagraphiques, informations sur les antécédents médicaux, comorbidités.
  • Données obtenues au départ et lors des visites suivantes par examen physique, paramètres anthropométriques, données cliniques et symptômes, traitement par r-hGH (dose hebdomadaire et durée du traitement en mois), si en cours, autres traitements hormonaux substitutifs (et dosage relatif) en cas de déficits hypophysaires multiples.
  • Données obtenues au départ et lors des visites ultérieures par des examens cliniques (biochimiques et radiologiques) :
• taux sériques d'hormones hypophysaires (IGF-1, protéine de liaison au facteur de croissance analogue à l'insuline 3, hormone corticotrope, cortisol, cortisol libre urinaire sur 24 heures, hormone stimulant la thyroïde, thyroxine libre, triiodothyronine libre, hormone lutéinisante, hormone folliculo-stimulante, estradiol et la progestérone (chez les femmes), la testostérone et la globuline liant les hormones sexuelles (chez les hommes), la prolactine ;
• valeurs biochimiques (hémoglobine, hématocrite, érythrocytes, leucocytes, plaquettes, fonction rénale et hépatique, électrolytes, glycémie, TC, HDL-C, LDL-C, triglycérides, métabolisme osseux) ;
• Analyse d'absorptiométrie à rayons X à double énergie (DEXA) pour évaluer la composition corporelle, le contenu minéral osseux et la densité minérale osseuse sur l'ensemble du squelette, au site lombaire et au site fémoral.

Les données hormono-biochimiques seront collectées à chaque visite, tandis que le scan DEXA sera effectué au départ, à 12 mois et à la fin de l'étude.

PA-D, ePRO-D et HCP-D convergeront dans le cadre MAGHD où ils seront intégrés, analysés et utilisés pour créer des graphiques et des tableaux visibles à la fois pour les patients (dans l'application MAGHD) et les cliniciens (par un tableau de bord de surveillance).

Les patients recevront périodiquement un retour d'informations concernant : i) le pourcentage de changement de leur qualité de vie, leur bien-être, la qualité de leur sommeil, leur fonction sexuelle et ii) les changements dans leurs activités physiques quotidiennes. Ce type de rapport améliorera la prise de conscience du patient sur les changements quotidiens liés à son état clinique. En particulier, des retours fréquents sur la qualité de vie et le bien-être fourniront une évaluation plus objective de ces paramètres, minimisant ainsi les interférences possibles dues à des événements de la vie survenus à proximité du jour où les questionnaires sont remplis. De plus, un résumé des résultats cliniques du patient sera fourni via l'application MAGHD sous une forme graphique simple afin de communiquer les modifications de l'IGF-1 sérique et du profil lipidique.

Le projet sera réalisé en 24 mois. Les mois 1 à 6 se concentreront sur : 1) le développement d'applications, 2) le développement d'un cadre intégré, 3) les tests d'applications.

Le recrutement des patients et les visites de base auront lieu entre les mois 1 et 6, puis les visites de six mois (visite 1, visite 2, visite 3 et visite 4) auront lieu au cours des 2 prochaines années. Dans la première phase (12 mois), les patients recrutés, après avoir signé le consentement éclairé, seront suivis tous les six mois selon notre pratique clinique normale sans utiliser l'application et le dispositif portable (baseline, visite 1 et visite 2). Ensuite, ils seront formés à l'utilisation de l'application MAGHD avant d'entrer dans la deuxième phase (après 12 mois), au cours de laquelle ils seront évalués tous les six mois lors de l'utilisation de l'application et de l'appareil portable (visite 3 et visite 4).

Les données HCP seront collectées à la fois en phase 1 (suivi habituel sans l'utilisation de l'application MAGHD) et en phase 2 (lors de l'utilisation de l'application MAGHD). Les données anamnestiques, cliniques et biochimiques seront collectées à chaque visite (baseline, visite 2, visite 3, visite 4), tandis que la DEXA scan (données radiologiques) ne sera réalisée que deux fois (au départ et à la fin du protocole).

Toutes les autres données seront collectées différemment dans les deux phases consécutives :

• Données sur la qualité de vie et le bien-être :

  • Dans la phase 1, le questionnaire AGHDA, le questionnaire QLS-H et le WEMWBS seront administrés aux patients sous forme papier au départ, à la visite 1 et à la visite 2.
  • Dans la phase 2, l'application MAGHD générera périodiquement une courte question extrapolée à partir des éléments des mêmes questionnaires validés.

• Fonction sexuelle :

  • Dans la phase 1, le questionnaire IIEF-5 (pour les hommes) et le questionnaire FSFI (pour les femmes) seront administrés aux patients sous forme papier au départ, à la visite 1 et à la visite 2.
  • Dans la phase 2, l'application MAGHD générera périodiquement une courte question extrapolée à partir des éléments des mêmes questionnaires validés.

• Activité physique et qualité du sommeil :

  • Dans la phase 1, l'activité physique sera évaluée par le questionnaire IPAQ et la qualité du sommeil par le questionnaire PSQI ; les deux seront administrés aux patients sous forme papier au départ, visite 1 et visite 2.
  • Dans la phase 2, l'application MAGHD générera périodiquement une courte question extrapolée à partir des éléments des mêmes questionnaires validés ; les données sur l'activité physique et la qualité du sommeil seront également collectées automatiquement via des appareils portables.

• Informations supplémentaires sur la fonction sexuelle, l'environnement de travail, les loisirs et l'observance du traitement par r-hGH (ce dernier uniquement dans le groupe 1) :

  • Dans la phase 1, ces aspects seront évalués au départ, visite 1 et visite 2, à travers un tableau spécifique sous forme papier.
  • Dans la phase 2, les mêmes questions seront envoyées via l'application MAGHD.