Mobiilisovellukseen perustuvan itsearviointijärjestelmän kehittäminen ja validointi aikuisten kasvuhormonin puutteen hallintaan (GrASS)

AGHD on laajalti tunnustettu erityiseksi kliiniseksi kokonaisuudeksi, ja yhdistelmä-DNA-tekniikalla kehitetty ihmisen kasvuhormoni (r-hGH) -hoidosta on tullut vakiokäytäntö 90-luvulta lähtien, koska sillä on myönteisiä vaikutuksia kehon koostumukseen, lihasvoimaan, luumassaan, sydän- ja verisuoniriskiin sekä potilaiden liikuntakykyyn ja QoL. Kaikki r-hGH:n hyödylliset vaikutukset AGHD-potilailla on osoitettu pääasiassa valituille populaatioille sekä muutamissa satunnaistetuissa kontrolloiduissa tutkimuksissa (RCT) että useissa kliinisissä tutkimuksissa. Myös tosielämän tutkimuksia on saatavilla, mutta ne perustuvat pääasiassa monikeskussponsoroitujen tutkimusten, kuten Pharmacia & Upjohn International Metabolic Database (KIMS) ja Hypopituitary Control and Compplications Study International Advisory Boardin (HYPOCCS) kautta kerättyihin tietoihin. Kaikki nämä havaintotutkimukset kärsivät puuttuvista tiedoista alkuperäisistä tietokannoista ja/tai niiltä puuttuu riittävä kontrolliryhmä (esim. hoitamattomat GHD-potilaat). Hyvin toteutetuilla tosielämän tutkimuksilla on se etu, että ne tarjoavat tietoa hoitojen pitkäaikaisvaikutuksista sekä turvallisuudesta, hoitoon sitoutumisesta ja pysyvyydestä. Niinpä kliinisessä käytännössä on yleistä löytää eroa hormonitasojen ja potilaiden subjektiivisen hyvinvoinnin välillä: jotkut henkilöt, joilla on täysimittainen AGHD, eivät ilmoita oireista ja ovat haluttomia aloittamaan hoitoa, kun taas toiset, joilla on lievä GHD. kokevat elämänlaatunsa heikkenemisen, joka paranee huomattavasti kasvuhormonin korvaamisen jälkeen. Tämä johtuu pääasiassa siitä, että AGHD:n kliininen esitys perustuu usein epäspesifisiin oireisiin. Samoin yksilölliset erot herkkyydessä r-hGH:lle ovat yleisiä havaintoja tosielämässä. Lisäksi kun muita hormonaalisia puutteita esiintyy rinnakkain ja potilaat joutuvat kohtaamaan polyterapiaa, sekä kliinikoiden että potilaiden voi olla vaikeaa yhdistää oireita ainoaan AGHD:hen ja varmistaa hyödyt hoidon jälkeen. Lopuksi, potilaiden fyysistä aktiivisuutta arvioivien työkalujen puute on tärkeä tekijä arvioitaessa energiatasoa, liikunnan suorituskykyä ja hyvinvointia. Siten tosielämässä on edelleen aukko sen suhteen, kuinka mitata r-hGH-hoidetuilla potilailla tapahtuvia parannuksia ja kuinka saada potilaat ja lääkärit tietoisiksi näistä muutoksista. Nykyään, kun otetaan huomioon yleisen terapeuttisen vasteen ennustetekijöiden puute, päätös hoidon jatkamisesta riippuu usein havaittujen ja odotettujen hyötyjen suhteesta hoidon kustannuksiin ja riskeihin sekä potilaan jatkuvasta motivaatiosta. . Näihin seikkoihin liittyy myös lääkärin asenne ja potilaan taipumus aloittaa r-hGH-korvaushoito. Päinvastoin, potilaiden yksilöllisen hoitovasteen ennustamisessa hyödyllisen tiedon puute aiheuttaa kliinisiä ongelmia, jotka liittyvät potilaiden valintaan, jotka voivat hyötyä r-hGH-hoidosta. Ottaen huomioon, että r-hGH-hoito on krooninen hoito, joka vaatii päivittäistä itseinjektiota, pitkäaikainen hoitomyöntyvyys on edelleen huomattava ongelma tässä tilanteessa, ja siihen vaikuttavat kaikki edellä mainitut asiat. On arvioitu, että noin 20-30 % potilaista keskeyttää hoidon pysyvästi tai pitkiksi ajoiksi, mikä tekee terapeuttisten vaikutusten objektiivisen arvioinnin vaikeaksi. Kaikkia näitä näkökohtia tehostavat käytettävissä olevien työkalujen niukkuus parantamaan potilaiden koulutusta ja tietoisuutta AGHD:stä.

Älypuhelinsovellusten ja puettavien laitteiden laaja käyttö tarjoaa mahdollisuuden voittaa nämä vaikeudet AGHD:n hallinnassa. Vaikka kroonisten endokrinologisten sairauksien seurantaan on olemassa useita sovelluksia, mitään tiettyä sovellusta ei ole toistaiseksi testattu AGHD:ssä.

Tulevassa 24 kuukauden avoimessa, yksikeskisessä tutkimuksessa kehitetään interaktiivinen älypuhelinsovellus (MAGHD App), joka liitetään Integrated Frameworkiin (MAGHD Framework) ja testataan automaattisilla ohjelmistotestausmenettelyillä ennen todellista validointia potilailla. Myöhemmin se validoidaan arviolta 100 AGHD-potilaalle; Tämän järjestelmän avulla voidaan yhdistää potilaiden tiedot ja HCP:n kliiniset tulokset yhdelle virtuaaliselle alustalle ja palauttaa helposti saatavilla olevat tiedot sekä AGHD-potilaille että lääkäreille.

MAGHD-sovelluksen ja integroidun MAGHD-kehyksen toimittaa DataRiver, tutkimuksen tutkimus- ja teknologiakumppani, joka on sopimustutkimusorganisaatio, jonka AIFA (Italialainen lääkevirasto) on sertifioinut ja Emilia Romagnan alueen tutkimusinnovaatioinstituutio akkreditoima. MAGHD-ohjelmistokehys mahdollistaa potilaan fyysisen aktiivisuuden datan (PA-D), jota jatkuvasti keräävät puettavat laitteet (jotka vuokrataan ja annetaan potilaille tutkimuksen toisessa osassa), integroinnin potilaaseen liittyviin tulostietoihin (ePRO-D). ja HCP-tiedot (HCP-D):

• PA-D saadaan puettavien laitteiden avulla ja se takaa automaattisen tiedonkeruun potilaiden päivittäisestä elämästä. Puettavien laitteiden tallentamat PA-arvot sisältävät: fyysisen aktiivisuuden tyypin, päivittäisen askelmäärän, päivittäisen kävelymatkan, päivittäin poltetut kalorit, unen keston, unen laadun.
• ePRO-D kerätään MAGHD-sovelluksen kautta, joka generoi ajoittain lyhyen kysymyksen, joka on ekstrapoloitu validoitujen kyselylomakkeiden kohdista: AGHDA-kysely ja QLS-H-kysely QoL:lle, Warwick-Edinburgh Mental Well-Being Scale (WEMWBS) hyvinvoinnista. - arvioituna kansainvälinen erektiotoimintojen kyselylomake (IIEF-15) ja naisten seksuaalinen toimintaindeksi (FSFI) seksuaalisen toiminnan arvioimiseksi (miehillä ja naisilla), kansainvälinen fyysisen aktiivisuuden kysely (IPAQ) fyysisen aktiivisuuden arvioimiseksi ja Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI) unen laadun arvioimiseksi. Lisätietoa seksuaalisesta toiminnasta, työympäristöstä, harrastuksista ja r-hGH-hoidon noudattamisesta (jälkimmäinen vain ryhmässä 1) kerätään yksinkertaisella kysymyssarjalla, joka on otettu tietystä kaaviosta.

Sovellus tallentaa käyttäjän vastausten lukumäärän sekä puuttuvat vastaukset ja tarjoaa ajoittain visuaalisen tyytyväisyyden analogisen asteikon MAGHD-sovelluksen käytettävyyden käytöstä. MAGHD-sovellus ilmoittaa potilaille, jotta he voivat vastata viipymättä määräaikaisiin kyselyihin. Päivittäiset kyselyt voivat vanhentua ennalta määritellyn ajan kuluttua, jotta osallistujat eivät pysty suorittamaan niitä takautuvasti, mikä vähentää palautumisharhariskiä.

• HCP-tiedot sisältävät:

  • Potilaan muistiokaaviosta tai haastattelulla saadut tiedot: anagrafiset tiedot, sairaushistoriatiedot, liitännäissairaudet.
  • Tiedot, jotka on saatu lähtötilanteessa ja myöhemmillä käynneillä fyysisellä tutkimuksella, antropometrisilla parametreilla, kliinisillä tiedoilla ja oireilla, r-hGH-hoidolla (viikkoannos ja hoidon kesto kuukausina), jos se on meneillään, muista hormonikorvaushoidoista (ja suhteellisesta annoksesta) useita aivolisäkkeen vajaatoimintaa.
  • Tiedot, jotka on saatu lähtötilanteessa ja myöhemmillä käynneillä kliinisillä (biokemiallisilla ja radiologisilla) tutkimuksilla:
• aivolisäkehormonien seerumipitoisuudet (IGF-1, insuliinin kaltainen kasvutekijää sitova proteiini 3, adrenokortikotrooppinen hormoni, kortisoli, 24 tunnin virtsan vapaa kortisoli, kilpirauhasta stimuloiva hormoni, vapaa tyroksiini, vapaa trijodityroniini, luteinisoiva hormoni, follikkelia stimuloiva hormoni, follikkelia stimuloiva hormoni ja progesteroni (naisilla), testosteroni ja sukupuolihormoneja sitova globuliini (miehillä), prolaktiini;
• biokemialliset arvot (hemoglobiini, hematokriitti, erytrosyytit, leukosyytit, verihiutaleet, munuaisten ja maksan toiminta, elektrolyytit, glykemia, TC, HDL-C, LDL-C, triglyseridit, luun aineenvaihdunta);
• Dual-energy X-ray absorptiometry (DEXA) -skannaus kehon koostumuksen, luun mineraalipitoisuuden ja luun mineraalitiheyden arvioimiseksi koko luurangossa, lannerangan ja reisiluun alueella.

Hormonibiokemialliset tiedot kerätään jokaisella käynnillä, kun taas DEXA-skannaus tehdään lähtötilanteessa, 12 kuukauden kuluttua ja tutkimuksen lopussa.

PA-D, ePRO-D ja HCP-D sulautuvat MAGHD-kehykseen, jossa ne integroidaan, analysoidaan ja niitä käytetään luomaan kaavioita ja taulukoita, jotka näkyvät sekä potilaille (MAGHD-sovelluksessa) että lääkäreille (seurantakojelaudalla).

Potilaat saavat säännöllisesti palautetta: i) elämänlaadun, hyvinvoinnin, unen laadun, seksuaalisen toiminnan muutoksista ja ii) päivittäisen fyysisen toiminnan muutoksista. Tällainen raportti lisää potilaan tietoisuutta kliiniseen tilaan liittyvistä päivittäisistä muutoksista. Erityisesti säännöllinen palaute elämänlaadusta ja hyvinvoinnista antaa objektiivisemman arvioinnin näistä parametreista, mikä minimoi mahdolliset häiriöt, jotka johtuvat lähellä kyselylomakkeiden täyttöpäivää tapahtuneista elämäntapahtumista. Lisäksi MAGHD-sovelluksen kautta tarjotaan yhteenveto potilaan kliinisistä tuloksista yksinkertaisella graafisella tavalla, jotta voidaan viestiä seerumin IGF-1:n ja lipidiprofiilin muutoksista.

Hanke toteutetaan 24 kuukaudessa. Kuukaudet 1-6 keskittyvät: 1) Sovellusten kehittämiseen, 2) Integrated Framework -kehitykseen, 3) Sovellusten testaamiseen.

Potilaiden ilmoittautuminen ja peruskäynnit tapahtuvat kuukauden 1 ja 6 välillä, sitten kuuden kuukauden käynnit (käynti 1, käynti 2, käynti 3 ja käynti 4) ovat seuraavan 2 vuoden aikana. Ensimmäisessä vaiheessa (12 kuukautta) rekrytoituja potilaita seurataan tietoisen suostumuksen allekirjoittamisen jälkeen kuuden kuukauden välein normaalin kliinisen käytäntömme mukaisesti ilman Appia ja puettavaa laitetta (perustilanne, käynti 1 ja käynti 2). Sitten heidät koulutetaan käyttämään MAGHD-sovellusta ennen siirtymistä toiseen vaiheeseen (12 kuukauden kuluttua), jossa heidät arvioidaan kuuden kuukauden välein sovelluksen ja puettavan laitteen käytön aikana (käynti 3 ja käynti 4).

HCP-tietoja kerätään sekä vaiheessa 1 (tavallinen seuranta ilman MAGHD-sovellusta) että vaiheessa 2 (MAGHD-sovelluksen käytön aikana). Anamnestiset, kliiniset ja biokemialliset tiedot kerätään jokaisella käynnillä (perustilanne, käynti 2, käynti 3, käynti 4), kun taas DEXA-skannaus (radiologiset tiedot) suoritetaan vain kahdesti (perustilanteessa ja protokollan lopussa).

Kaikki muut tiedot kerätään eri tavalla kahdessa peräkkäisessä vaiheessa:

• QoL ja hyvinvointitiedot:

  • Vaiheessa 1 AGHDA-kysely, QLS-H-kysely ja WEMWBS annetaan potilaille paperimuodossa lähtötilanteessa, käynnillä 1 ja käynnillä 2.
  • Vaiheessa 2 MAGHD App luo ajoittain lyhyen kysymyksen, joka ekstrapoloidaan samojen validoitujen kyselylomakkeiden kohdista.

• Seksuaalinen toiminta:

  • Vaiheessa 1 IIEF-5-kyselylomake (miehille) ja FSFI-kysely (naisille) annetaan potilaille paperimuodossa lähtötilanteessa, käynnillä 1 ja käynnillä 2.
  • Vaiheessa 2 MAGHD App luo ajoittain lyhyen kysymyksen, joka ekstrapoloidaan samojen validoitujen kyselylomakkeiden kohdista.

• Fyysinen aktiivisuus ja unen laatu:

  • Vaiheessa 1 fyysistä aktiivisuutta arvioidaan IPAQ-kyselyllä ja unen laatua PSQI-kyselylomakkeella; molemmat annetaan potilaille paperimuodossa lähtötilanteessa, käynnillä 1 ja käynnillä 2.
  • Vaiheessa 2 MAGHD App luo ajoittain lyhyen kysymyksen, joka ekstrapoloidaan samojen validoitujen kyselylomakkeiden kohdista; Myös fyysistä aktiivisuutta ja unen laatua koskevat tiedot kerätään automaattisesti puettavien laitteiden kautta.

• Lisätietoa seksuaalisesta toiminnasta, työympäristöstä, harrastuksista ja r-hGH-hoidon noudattamisesta (jälkimmäinen vain ryhmässä 1):

  • Vaiheessa 1 näitä näkökohtia arvioidaan lähtötilanteessa, vierailulla 1 ja käynnillä 2, erityisen paperimuodossa olevan kaavion avulla.
  • Vaiheessa 2 samat kysymykset lähetetään MAGHD-sovelluksen kautta.