Utvikling og validering av et selvevalueringssystem basert på en mobilapp for å håndtere veksthormonmangel hos voksne (GrASS)

AGHD er allment anerkjent som en spesifikk klinisk enhet, og rekombinant humant veksthormon (r-hGH) terapi har blitt en standard praksis siden 90-tallet takket være dens gunstige effekter på kroppssammensetning, muskelstyrke, beinmasse, kardiovaskulær risiko og pasienters treningskapasitet og QoL. Alle de gunstige effektene av r-hGH hos AGHD-pasienter har blitt etablert hovedsakelig på utvalgte populasjoner av både få randomiserte kontrollerte studier (RCT) og flere kliniske studier. Studier fra virkeligheten er også tilgjengelige, men de er hovedsakelig basert på data samlet inn gjennom multisenter sponsede studier som Pharmacia & Upjohn International Metabolic Database (KIMS) og Hypopituitary Control and Complications Study International Advisory Board (HYPOCCS). Alle disse observasjonsstudiene lider av manglende data i de originale databasene og/eller mangler tilstrekkelig kontrollgruppe (dvs. ubehandlede GHD-pasienter). Godt utførte studier i det virkelige liv har fordelen av å gi informasjon om langtidseffekter av terapier, samt om sikkerhet, etterlevelse og utholdenhet til terapi. Følgelig er det i klinisk praksis vanlig å finne en forskjell mellom hormonelle nivåer og pasienters subjektive velvære: noen individer med en full-blown AGHD rapporterer ingen symptomer og viser seg motvillige til å starte en behandling, mens andre med lett GHD. opplever en forverring av deres livskvalitet som forbedres sterkt etter GH-erstatning. Dette skyldes hovedsakelig det faktum at klinisk presentasjon av AGHD ofte er basert på uspesifikke symptomer. På samme måte er individuelle forskjeller i respons på r-hGH vanlige funn i det virkelige liv. Dessuten, når andre hormonelle mangler eksisterer side om side og pasienter må møte polyterapi, kan det være vanskelig både for klinikere og pasienter å relatere symptomer til den eneste AGHD og å bekrefte fordelene etter behandling. Til slutt er det mangel på verktøy for å vurdere pasienters fysiske aktivitet, noe som er en viktig faktor å vurdere når man skal evaluere energinivåer, treningsytelse og velvære. Dermed gjenstår det fortsatt et gap i det virkelige livet når det gjelder hvordan man kan måle forbedringene som skjer hos r-hGH-behandlede pasienter og hvordan man kan gjøre pasienter og klinikere mer oppmerksomme på disse endringene. I dag, med tanke på mangelen på etablerte prediktive faktorer for den generelle terapeutiske responsen, avhenger beslutningen om hvorvidt behandlingen skal fortsette eller ikke, ofte av forholdet mellom opplevde og forventede fordeler over kostnad og risiko ved behandling, samt av pasientens vedvarende motivasjon. . Disse aspektene involverer også legens holdning og pasientens tilbøyelighet til å starte r-hGH erstatningsterapi. Omvendt gir mangelen på informasjon nyttig for å forutsi pasienters individuelle respons på behandling noen kliniske problemer med hvordan man velger ut pasienter som kan dra nytte av r-hGH-terapi. Tatt i betraktning at r-hGH-behandling er en kronisk terapi som krever en daglig selvinjeksjon, er langsiktig etterlevelse fortsatt et betydelig problem i denne innstillingen og påvirkes av alle de ovennevnte problemene. Det anslås at ca. 20 til 30 % av pasientene avbryter behandlingen, permanent eller i lengre perioder, noe som gjør en objektiv evaluering av de terapeutiske effektene vanskelig. Alle disse aspektene forsterkes av mangelen på tilgjengelige verktøy for å forbedre pasientenes utdanning og bevissthet om AGHD.

Den utbredte bruken av smarttelefonapplikasjoner og bærbare enheter gir en mulighet til å overvinne disse vanskelighetene i AGHD-administrasjonen. Selv om det finnes flere apper for å overvåke kroniske endokrinologiske sykdommer, har ingen spesifikk app blitt testet i AGHD til nå.

I en prospektiv, 24 måneder, åpen, monosentrisk studie, vil en interaktiv smarttelefon-app (MAGHD-app) utvikles, koblet til et integrert rammeverk (MAGHD-rammeverk) og testet av automatiske programvaretestprosedyrer før den virkelige valideringen på pasienter. Deretter vil den bli validert på et estimert antall på 100 AGHD-pasienter; dette systemet vil tillate å kombinere pasientinformasjon og HCPs kliniske utfall i en enkelt virtuell plattform og å returnere lett tilgjengelige data til både AGHD-pasienter og klinikere.

MAGHD-appen og det integrerte MAGHD-rammeverket vil bli levert av DataRiver, forsknings- og teknologipartneren til studien, som er en kontraktsforskningsorganisasjon sertifisert av AIFA (italiensk legemiddelbyrå) og akkreditert som en forskningsinnovasjonsinstitusjon av Emilia Romagna-regionen. MAGHD-programvarerammeverket vil tillate å integrere pasientens fysiske aktivitetsdata (PA-D), som hele tiden samles inn av bærbare enheter (som vil bli leid og gitt til pasienter i den andre delen av studien), med pasientrelaterte utfallsdata (ePRO-D) og HCP-data (HCP-D):

• PA-D vil bli oppnådd gjennom bærbare enheter og vil garantere automatisk innsamling av data om pasienters daglige aktiviteter. PA registrert av de bærbare enhetene vil inkludere: fysisk aktivitetstype, daglige skritttall, daglig gangavstand, daglige forbrente kalorier, søvnvarighet, søvnkvalitet.
• ePRO-D vil bli samlet inn via MAGHD-appen, som med jevne mellomrom vil generere et kort spørsmål ekstrapolert fra elementene i validerte spørreskjemaer: AGHDA spørreskjema og QLS-H spørreskjema for QoL, Warwick-Edinburgh Mental Well-Being Scale (WEMWBS) for godt -being evaluation, International Index of Erectile Function Questionnaire (IIEF-15) og Female Sexual Function Index (FSFI) for evaluering av seksuell funksjon (hos henholdsvis menn og kvinner), International Physical Activity Questionnaire (IPAQ) for evaluering av fysisk aktivitet og Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI) for evaluering av søvnkvalitet. Ytterligere informasjon om seksuell funksjon, arbeidsmiljø, hobbyer og overholdelse av r-hGH-terapi (sistnevnte kun i gruppe 1) vil bli samlet inn gjennom en enkel serie spørsmål hentet fra et spesifikt diagram.

Appen vil registrere antall brukersvar så vel som de manglende, og vil med jevne mellomrom gi en visuell tilfredsstillelse analog skala på bruken av MAGHD-appens brukervennlighet. Pasienter vil bli varslet av MAGHD-appen for å umiddelbart svare på de periodiske undersøkelsene. De daglige undersøkelsene kan utløpe etter et forhåndsdefinert tidsintervall for å hindre deltakerne i å fullføre dem i etterkant, noe som reduserer risikoen for tilbakekallingsskjevhet.

• HCP-data vil inkludere:

  • Data hentet fra pasientens journaldiagram eller ved intervju: anagrafiske data, medisinsk historieinformasjon, komorbiditeter.
  • Data innhentet ved baseline og ved påfølgende besøk ved fysisk undersøkelse, antropometriske parametere, kliniske data og symptomer, r-hGH-behandling (ukentlig dose og behandlingsvarighet i måneder), hvis pågående, andre hormonerstatningsbehandlinger (og relativ dosering) i tilfelle av flere hypofyseunderskudd.
  • Data innhentet ved baseline og ved påfølgende besøk ved kliniske (biokjemiske og radiologiske) undersøkelser:
• hypofysehormoner serumnivåer (IGF-1, insulinlignende vekstfaktorbindende protein 3, adrenokortikotropt hormon, kortisol, 24-timers urinfritt kortisol, tyreoideastimulerende hormon, fritt tyroksin, fritt trijodtyronin, luteiniserende hormon, follikkelstimulerende hormon, østradiol og progesteron (hos kvinner), testosteron og kjønnshormonbindende globulin (hos menn), prolaktin;
• biokjemiske verdier (hemoglobin, hematokrit, erytrocytter, leukocytter, blodplater, nyre- og leverfunksjon, elektrolytter, glykemi, TC, HDL-C, LDL-C, triglyserider, benmetabolisme);
• dual-energy røntgen absorptiometri (DEXA) skanning for å vurdere kroppssammensetning, benmineralinnhold og bentetthet på hele skjelettet, på lumbalområdet og på lårbensstedet.

De hormonelle-biokjemiske dataene vil bli samlet inn ved hvert besøk, mens DEXA-skanningen vil bli utført ved baseline, ved 12 måneder og ved slutten av studien.

PA-D, ePRO-D og HCP-D vil konvergere i MAGHD-rammeverket hvor de vil bli integrert, analysert og brukt til å lage grafer og tabeller som er synlige både for pasienter (i MAGHD-appen) og klinikere (ved et overvåkingsdashbord).

Pasienter vil med jevne mellomrom motta tilbakemelding om: i) % endring av livskvalitet, trivsel, søvnkvalitet, seksuell funksjon og ii) endringer i daglige fysiske aktiviteter. Denne typen rapporter vil øke pasientens bevissthet om dag-for-dag endringer relatert til deres kliniske tilstand. Spesielt vil hyppige tilbakemeldinger på livskvalitet og trivsel gi en mer objektiv evaluering av disse parameterne, og dermed minimere mulig interferens på grunn av livshendelser som inntraff nær den dagen spørreskjemaene fylles ut. I tillegg vil en oppsummering av pasientens kliniske utfall bli gitt gjennom MAGHD-appen på en enkel grafisk måte for å kommunisere endringer i serum IGF-1 og lipidprofil.

Prosjektet skal gjennomføres om 24 måneder. Måned 1-6 vil fokusere på: 1) App-utvikling, 2) Integrated Framework-utvikling, 3) App-testing.

Pasientregistrering og baseline-besøk vil finne sted mellom måned 1 og 6, deretter vil seks måneders besøk (besøk 1, besøk 2, besøk 3 og besøk 4) finne sted i løpet av de neste 2 årene. I den første fasen (12 måneder) vil de rekrutterte pasientene, etter å ha signert det informerte samtykket, følges hver sjette måned i henhold til vår vanlige kliniske praksis uten å bruke appen og den bærbare enheten (grunnlinje, besøk 1 og besøk 2). Deretter vil de bli opplært til å bruke MAGHD-appen før de går inn i den andre fasen (etter 12 måneder), der de vil bli evaluert hver sjette måned under bruken av appen og den bærbare enheten (besøk 3 og besøk 4).

HCP-data vil bli samlet inn både i fase 1 (vanlig oppfølging uten bruk av MAGHD App) og fase 2 (under bruk av MAGHD App). Anamnestiske, kliniske og biokjemiske data vil bli samlet inn ved hvert besøk (baseline, besøk 2, besøk 3, besøk 4), mens DEXA-skanning (radiologiske data) vil bli utført kun to ganger (ved baseline og på slutten av protokollen).

Alle andre data vil bli samlet inn annerledes i de to påfølgende fasene:

• Data for livskvalitet og trivsel:

  • I fase 1 AGHDA spørreskjema, QLS-H spørreskjema og WEMWBS vil bli administrert til pasienter i papirform ved baseline, besøk 1 og besøk 2.
  • I fase 2 vil MAGHD-appen med jevne mellomrom generere et kort spørsmål ekstrapolert fra elementene i de samme validerte spørreskjemaene.

• Seksuell funksjon:

  • I fase 1 vil IIEF-5 spørreskjema (for menn) og FSFI spørreskjema (for kvinner) bli administrert til pasienter i papirform ved baseline, besøk 1 og besøk 2.
  • I fase 2 vil MAGHD-appen med jevne mellomrom generere et kort spørsmål ekstrapolert fra elementene i de samme validerte spørreskjemaene.

• Fysisk aktivitet og søvnkvalitet:

  • I fase 1 vil fysisk aktivitet bli evaluert gjennom IPAQ-spørreskjemaet og søvnkvalitet gjennom PSQI-spørreskjemaet; begge vil bli administrert til pasienter i papirform ved baseline, besøk 1 og besøk 2.
  • I fase 2 vil MAGHD-appen med jevne mellomrom generere et kort spørsmål ekstrapolert fra elementene i de samme validerte spørreskjemaene; data om fysisk aktivitet og søvnkvalitet vil også automatisk samles inn gjennom bærbare enheter.

• Ytterligere informasjon om seksuell funksjon, arbeidsmiljø, hobbyer og overholdelse av r-hGH-terapi (sistnevnte kun i gruppe 1):

  • I fase 1 vil disse aspektene bli evaluert ved baseline, besøk 1 og besøk 2, gjennom et spesifikt diagram i papirform.
  • I fase 2 vil de samme spørsmålene bli sendt gjennom MAGHD-appen.