Desarrollo y Validación de un Sistema de Autoevaluación Basado en una Aplicación Móvil para el Manejo del Déficit de Hormona de Crecimiento en Adultos (GrASS)

La AGHD es ampliamente reconocida como una entidad clínica específica y la terapia con hormona de crecimiento humana recombinante (r-hGH) se ha convertido en una práctica estándar desde los años 90 gracias a sus efectos beneficiosos sobre la composición corporal, la fuerza muscular, la masa ósea, el riesgo cardiovascular y la capacidad de ejercicio de los pacientes y calidad de vida Todos los efectos beneficiosos de la r-hGH en pacientes con AGHD se han establecido principalmente en poblaciones seleccionadas mediante algunos ensayos controlados aleatorios (ECA) y varios ensayos clínicos. Los estudios de la vida real también están disponibles, pero se basan principalmente en datos recopilados a través de estudios patrocinados por varios centros, como la Base de datos metabólica internacional de Pharmacia & Upjohn (KIMS) y el Consejo asesor internacional de estudios de control y complicaciones hipopituitarias (HYPOCCS). Todos estos estudios observacionales adolecen de datos faltantes en las bases de datos originales y/o carecen de un grupo de control adecuado (es decir, pacientes con GHD no tratados). Los estudios de la vida real bien realizados tienen la ventaja de proporcionar información sobre los efectos a largo plazo de las terapias, así como sobre la seguridad, la adherencia y la persistencia de la terapia. Por ello, en la práctica clínica es habitual encontrar una disparidad entre los niveles hormonales y el bienestar subjetivo de los pacientes: algunos individuos con una AGHD completa no refieren ningún síntoma y se muestran reacios a iniciar un tratamiento, mientras que otros con una DGH leve experimentan un deterioro en su calidad de vida que mejora profundamente después del reemplazo de GH. Esto se debe principalmente al hecho de que la presentación clínica de AGHD se basa frecuentemente en síntomas inespecíficos. De manera similar, las diferencias individuales en la capacidad de respuesta a la r-hGH son hallazgos comunes en la vida real. Además, cuando coexisten otros déficits hormonales y los pacientes se tienen que enfrentar a una politerapia, puede resultar difícil tanto para los clínicos como para los pacientes relacionar los síntomas con la única AGHD y comprobar los beneficios tras el tratamiento. Finalmente, hay una falta de herramientas que evalúen la actividad física de los pacientes, que es un factor importante a considerar cuando se evalúan los niveles de energía, el rendimiento del ejercicio y el bienestar. Por lo tanto, todavía queda una brecha en el entorno de la vida real con respecto a cómo medir las mejoras que ocurren en los pacientes tratados con r-hGH y cómo hacer que los pacientes y los médicos sean más conscientes de estos cambios. Hoy en día, considerando la escasez de factores predictivos establecidos para la respuesta terapéutica global, la decisión de continuar o no el tratamiento depende a menudo de la relación entre los beneficios percibidos y esperados sobre el costo y los riesgos del tratamiento, así como de la motivación persistente del paciente. . Estos aspectos involucran también la actitud del médico y la propensión del paciente a iniciar la terapia de reemplazo de r-hGH. Viceversa, la falta de información útil para predecir la respuesta individual de los pacientes al tratamiento plantea algunos problemas clínicos sobre cómo seleccionar pacientes que pueden beneficiarse de la terapia con r-hGH. Teniendo en cuenta que el tratamiento con r-hGH es una terapia crónica que requiere una autoinyección diaria, el cumplimiento a largo plazo sigue siendo un problema considerable en este entorno y está influenciado por todos los problemas mencionados anteriormente. Se estima que alrededor del 20 al 30% de los pacientes interrumpen el tratamiento, de forma permanente o por períodos prolongados, lo que dificulta una evaluación objetiva de los efectos terapéuticos. Todos estos aspectos se ven reforzados por la escasez de herramientas disponibles para mejorar la educación y la concienciación de los pacientes sobre la AGHD.

El uso generalizado de aplicaciones para teléfonos inteligentes y dispositivos portátiles presenta una oportunidad para superar estas dificultades en la gestión de AGHD. Aunque existen varias aplicaciones para monitorear enfermedades endocrinológicas crónicas, hasta ahora no se ha probado ninguna aplicación específica en AGHD.

En un estudio prospectivo, abierto, monocéntrico, de 24 meses de duración, se desarrollará una aplicación interactiva para teléfonos inteligentes (aplicación MAGHD), conectada a un marco integrado (marco MAGHD) y probada mediante procedimientos automáticos de prueba de software antes de la validación real en pacientes. Posteriormente se validará en un número estimado de 100 pacientes con AGHD; este sistema permitirá combinar la información de los pacientes y los resultados clínicos de los HCP en una única plataforma virtual y devolver datos fácilmente accesibles tanto para los pacientes con AGHD como para los médicos.

La aplicación MAGHD y el marco MAGHD integrado serán proporcionados por DataRiver, el socio tecnológico y de investigación del estudio, que es una organización de investigación por contrato certificada por AIFA (agencia italiana de medicamentos) y acreditada como institución de innovación en investigación por la región de Emilia Romagna. El marco del software MAGHD permitirá integrar los datos de actividad física del paciente (PA-D), recopilados constantemente por dispositivos portátiles (que se alquilarán y entregarán a los pacientes en la segunda parte del estudio), con datos de resultados relacionados con el paciente (ePRO-D) y datos HCP (HCP-D):

• El PA-D se obtendrá a través de dispositivos portátiles y garantizará la recopilación automática de datos sobre las actividades de la vida diaria de los pacientes. La PA registrada por los dispositivos portátiles incluirá: tipo de actividad física, número de pasos diarios, distancia recorrida diaria, calorías quemadas diarias, duración del sueño, calidad del sueño.
• ePRO-D se recogerá a través de la aplicación MAGHD, que generará periódicamente una pregunta corta extrapolada de los elementos de los cuestionarios validados: cuestionario AGHDA y cuestionario QLS-H para QoL, Warwick-Edinburgh Mental Well-Being Scale (WEMWBS) para bienestar -siendo evaluación, el Índice Internacional de Cuestionario de Función Eréctil (IIEF-15) y el Índice de Función Sexual Femenina (FSFI) para la evaluación de la función sexual (en hombres y mujeres respectivamente), el Cuestionario Internacional de Actividad Física (IPAQ) para la evaluación de la actividad física y el índice de calidad del sueño de Pittsburgh (PSQI) para la evaluación de la calidad del sueño. Se recogerá información adicional sobre función sexual, entorno laboral, aficiones y adherencia a la terapia con r-hGH (esta última solo en el Grupo 1) mediante una sencilla serie de preguntas extraídas de una ficha específica.

La aplicación registrará el número de respuestas del usuario, así como las que faltan y proporcionará periódicamente una escala analógica de satisfacción visual sobre el uso de la usabilidad de la aplicación MAGHD. La aplicación MAGHD notificará a los pacientes para que respondan rápidamente las encuestas periódicas. Las encuestas diarias podrían caducar después de un intervalo de tiempo predefinido para evitar que los participantes las completen retrospectivamente, lo que reduce el riesgo de sesgo de memoria.

• Los datos del HCP incluirán:

  • Datos obtenidos de la ficha del paciente o por entrevista: datos anagráficos, información de la historia clínica, comorbilidades.
  • Datos obtenidos al inicio y en visitas posteriores mediante examen físico, parámetros antropométricos, datos clínicos y síntomas, terapia con r-hGH (dosis semanal y duración de la terapia en meses), si está en curso, otros tratamientos de reemplazo hormonal (y dosis relativa) en caso de múltiples déficits hipofisarios.
  • Datos obtenidos al inicio y en visitas posteriores mediante exámenes clínicos (bioquímicos y radiológicos):
• niveles séricos de hormonas hipofisarias (IGF-1, proteína de unión al factor de crecimiento similar a la insulina 3, hormona adrenocorticotrópica, cortisol, cortisol libre en orina de 24 horas, hormona estimulante de la tiroides, tiroxina libre, triyodotironina libre, hormona luteinizante, hormona estimulante del folículo, estradiol y progesterona (en mujeres), testosterona y globulina transportadora de hormonas sexuales (en hombres), prolactina;
• valores bioquímicos (hemoglobina, hematocrito, eritrocitos, leucocitos, plaquetas, función renal y hepática, electrolitos, glucemia, CT, HDL-C, LDL-C, triglicéridos, metabolismo óseo);
• Exploración de absorciometría de rayos X de energía dual (DEXA) para evaluar la composición corporal, el contenido mineral óseo y la densidad mineral ósea en todo el esqueleto, en el sitio lumbar y en el sitio femoral.

Los datos bioquímicos hormonales se recopilarán en cada visita, mientras que la exploración DEXA se realizará al inicio, a los 12 meses y al final del estudio.

PA-D, ePRO-D y HCP-D convergerán en MAGHD Framework, donde se integrarán, analizarán y utilizarán para crear gráficos y tablas visibles tanto para los pacientes (en la aplicación MAGHD) como para los médicos (mediante un panel de control).

Los pacientes recibirán periódicamente una retroalimentación sobre: ​​i) % de cambio de su calidad de vida, bienestar, calidad del sueño, función sexual y ii) cambios en las actividades físicas diarias. Este tipo de informe mejorará la conciencia del paciente sobre los cambios diarios relacionados con su condición clínica. En particular, la retroalimentación frecuente sobre la calidad de vida y el bienestar proporcionará una evaluación más objetiva de estos parámetros, minimizando así la posible interferencia debido a eventos de la vida ocurridos cerca del día en que se llenan los cuestionarios. Además, se proporcionará un resumen de los resultados clínicos del paciente a través de la aplicación MAGHD de forma gráfica simple para comunicar los cambios en el perfil de lípidos y el IGF-1 sérico.

El proyecto se ejecutará en 24 meses. Los meses 1 a 6 se centrarán en: 1) Desarrollo de aplicaciones, 2) Desarrollo de marco integrado, 3) Pruebas de aplicaciones.

La inscripción de pacientes y las visitas iniciales se realizarán entre los meses 1 y 6, luego se realizarán visitas de seis meses (visita 1, visita 2, visita 3 y visita 4) en los próximos 2 años. En la primera fase (12 meses) los pacientes reclutados, tras haber firmado el consentimiento informado, serán seguidos semestralmente según nuestra práctica clínica habitual sin utilizar la App y el wearable (basal, visita 1 y visita 2). Luego, serán capacitados para usar la aplicación MAGHD antes de ingresar a la segunda fase (después de 12 meses), en la que serán evaluados cada seis meses durante el uso de la aplicación y el dispositivo portátil (visita 3 y visita 4).

Los datos de HCP se recopilarán tanto en la fase 1 (seguimiento habitual sin el uso de la aplicación MAGHD) como en la fase 2 (durante el uso de la aplicación MAGHD). Los datos anamnésticos, clínicos y bioquímicos se recopilarán en cada visita (basal, visita 2, visita 3, visita 4), mientras que la exploración DEXA (datos radiológicos) se realizará solo dos veces (al inicio y al final del protocolo).

Todos los demás datos se recogerán de forma diferente en las dos fases consecutivas:

• Datos de calidad de vida y bienestar:

  • En el cuestionario AGHDA de Fase 1, el cuestionario QLS-H y el WEMWBS se administrarán a los pacientes en papel al inicio, en la visita 1 y en la visita 2.
  • En la Fase 2 la App MAGHD generará periódicamente una pregunta corta extrapolada a partir de los ítems de los mismos cuestionarios validados.

• Función sexual:

  • En la Fase 1, el cuestionario IIEF-5 (para hombres) y el cuestionario FSFI (para mujeres) se administrarán a los pacientes en papel al inicio, en la visita 1 y en la visita 2.
  • En la Fase 2 la App MAGHD generará periódicamente una pregunta corta extrapolada a partir de los ítems de los mismos cuestionarios validados.

• Actividad física y calidad del sueño:

  • En la Fase 1 se evaluará la actividad física a través del cuestionario IPAQ y la calidad del sueño a través del cuestionario PSQI; ambos se administrarán a los pacientes en papel al inicio, en la visita 1 y en la visita 2.
  • En la Fase 2 la App MAGHD generará periódicamente una pregunta corta extrapolada a partir de los ítems de los mismos cuestionarios validados; Los datos sobre la actividad física y la calidad del sueño también se recopilarán automáticamente a través de dispositivos portátiles.

• Información adicional sobre función sexual, entorno laboral, aficiones y adherencia al tratamiento con r-hGH (esta última solo en el Grupo 1):

  • En la Fase 1 estos aspectos se evaluarán en la línea de base, visita 1 y visita 2, a través de una ficha específica en papel.
  • En la Fase 2 se enviarán las mismas preguntas a través de la App MAGHD.