Udvikling og validering af et selvevalueringssystem baseret på en mobilapp til håndtering af væksthormonmangel hos voksne (GrASS)

AGHD er bredt anerkendt som en specifik klinisk enhed, og behandling med rekombinant humant væksthormon (r-hGH) er blevet en standardpraksis siden 90'erne takket være dens gavnlige virkninger på kropssammensætning, muskelstyrke, knoglemasse, kardiovaskulær risiko og patienters træningskapacitet og QoL. Alle de gavnlige virkninger af r-hGH hos AGHD-patienter er blevet etableret hovedsageligt på udvalgte populationer af både få randomiserede kontrollerede forsøg (RCT'er) og adskillige kliniske forsøg. Studier fra det virkelige liv er også tilgængelige, men de er hovedsageligt baseret på data indsamlet gennem multicenter-sponsorerede undersøgelser såsom Pharmacia & Upjohn International Metabolic Database (KIMS) og Hypopituitary Control and Complications Study International Advisory Board (HYPOCCS). Alle disse observationsstudier lider af manglende data i de originale databaser og/eller mangler tilstrækkelig kontrolgruppe (dvs. ubehandlede GHD-patienter). Veludførte studier i det virkelige liv har den fordel, at de giver information om langsigtede virkninger af terapier, såvel som om sikkerhed, overholdelse og vedholdenhed til terapi. I klinisk praksis er det derfor almindeligt at finde en forskel mellem hormonniveauer og patienters subjektive velbefindende: nogle personer med en fuld-blæst AGHD rapporterer ingen symptomer og viser sig tilbageholdende med at starte en behandling, mens andre med let GHD oplever en forringelse af deres QoL, der dybt forbedres efter GH-erstatning. Dette skyldes hovedsageligt, at den kliniske præsentation af AGHD ofte er baseret på uspecifikke symptomer. Tilsvarende er individuelle forskelle i reaktion på r-hGH almindelige fund i det virkelige liv. Når andre hormonelle underskud eksisterer sideløbende, og patienter skal stå over for polyterapi, kan det desuden være svært for både klinikere og patienter at relatere symptomer til den eneste AGHD og at verificere fordelene efter behandling. Endelig mangler der redskaber til vurdering af patienters fysiske aktivitet, hvilket er en vigtig faktor at overveje, når man skal vurdere energiniveauer, træningspræstationer og velvære. Der er således stadig et hul i det virkelige liv med hensyn til, hvordan man måler de forbedringer, der forekommer hos r-hGH-behandlede patienter, og hvordan man gør patienter og klinikere mere opmærksomme på disse ændringer. I dag, i betragtning af manglen på etablerede prædiktive faktorer for den overordnede terapeutiske respons, afhænger beslutningen om, hvorvidt behandlingen skal fortsættes eller ej, ofte af forholdet mellem opfattede og forventede fordele i forhold til omkostninger og risici ved behandling, såvel som af patientens vedvarende motivation. . Disse aspekter involverer også lægens holdning og patientens tilbøjelighed til at starte r-hGH-erstatningsterapi. Omvendt giver manglen på information nyttig til at forudsige patienters individuelle respons på behandlingen nogle kliniske problemer med, hvordan man udvælger patienter, der kan drage fordel af r-hGH-terapi. I betragtning af at r-hGH-behandling er en kronisk terapi, der kræver en daglig selvinjektion, er langsigtet compliance stadig et betydeligt problem i denne indstilling og påvirkes af alle de ovennævnte problemer. Det anslås, at omkring 20 til 30 % af patienterne afbryder behandlingen, permanent eller i længere perioder, hvilket gør en objektiv evaluering af de terapeutiske virkninger vanskelig. Alle disse aspekter forstærkes af den mangelfulde tilgængelige værktøjer til at forbedre patienternes uddannelse og bevidsthed om AGHD.

Den udbredte brug af smartphone-applikationer og bærbare enheder giver mulighed for at overvinde disse vanskeligheder i AGHD-styringen. Selvom der findes adskillige apps til at overvåge kroniske endokrinologiske sygdomme, er ingen specifik app blevet testet i AGHD indtil nu.

I en prospektiv, 24 måneders åben, monocentrisk undersøgelse vil en interaktiv smartphone-app (MAGHD-app) blive udviklet, forbundet til en integreret ramme (MAGHD-ramme) og testet ved automatiske softwaretestprocedurer før den reelle validering på patienter. Efterfølgende vil det blive valideret på et anslået antal på 100 AGHD-patienter; dette system vil gøre det muligt at kombinere patienters information og HCPs kliniske resultater i en enkelt virtuel platform og returnere let tilgængelige data til både AGHD-patienter og klinikere.

MAGHD-appen og den integrerede MAGHD-ramme vil blive leveret af DataRiver, forsknings- og teknologipartneren for undersøgelsen, som er en kontraktforskningsorganisation certificeret af AIFA (italiensk lægemiddelagentur) og akkrediteret som en forskningsinnovationsinstitution af Emilia Romagna-regionen. MAGHD-softwarerammerne vil gøre det muligt at integrere patientens fysiske aktivitetsdata (PA-D), konstant indsamlet af bærbare enheder (som vil blive lejet og givet til patienter i anden del af undersøgelsen), med patientrelaterede udfaldsdata (ePRO-D) og HCP-data (HCP-D):

• PA-D vil blive opnået gennem bærbare enheder og vil garantere automatisk indsamling af data vedrørende patienters daglige aktiviteter. PA registreret af de bærbare enheder vil omfatte: fysisk aktivitetstype, antal daglige skridt, daglig gåafstand, daglige kalorier forbrændte, søvnvarighed, søvnkvalitet.
• ePRO-D vil blive indsamlet via MAGHD-appen, som med jævne mellemrum genererer et kort spørgsmål ekstrapoleret fra elementerne i validerede spørgeskemaer: AGHDA-spørgeskema og QLS-H-spørgeskema til QoL, Warwick-Edinburgh Mental Well-Being Scale (WEMWBS) for godt -being-evaluering, International Index of Erectile Function Questionnaire (IIEF-15) og Female Sexual Function Index (FSFI) til evaluering af seksuel funktion (hos henholdsvis mænd og kvinder), International Physical Activity Questionnaire (IPAQ) til evaluering af fysisk aktivitet og Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI) til evaluering af søvnkvalitet. Yderligere information om seksuel funktion, arbejdsmiljø, hobbyer og overholdelse af r-hGH-terapi (sidstnævnte kun i gruppe 1) vil blive indsamlet gennem en simpel række spørgsmål taget fra et specifikt skema.

Appen vil registrere antallet af brugersvar såvel som de manglende og vil med jævne mellemrum give en visuel tilfredshed analog skala for brugen af ​​MAGHD App anvendelighed. Patienter vil blive underrettet af MAGHD-appen om straks at besvare de periodiske undersøgelser. De daglige undersøgelser kan udløbe efter et foruddefineret tidsinterval for at forhindre deltagerne i at gennemføre dem retrospektivt, hvilket reducerer risikoen for tilbagekaldelsesbias.

• HCP-data vil omfatte:

  • Data opnået fra patientens journaldiagram eller ved interview: anagrafiske data, information om sygehistorie, komorbiditeter.
  • Data opnået ved baseline og ved efterfølgende besøg ved fysisk undersøgelse, antropometriske parametre, kliniske data og symptomer, r-hGH-behandling (ugentlig dosis og behandlingsvarighed i måneder), hvis den er igangværende, andre hormonsubstitutionsbehandlinger (og relativ dosering) i tilfælde af flere hypofyseunderskud.
  • Data opnået ved baseline og ved efterfølgende besøg ved kliniske (biokemiske og radiologiske) undersøgelser:
• hypofysehormoner serumniveauer (IGF-1, insulinlignende vækstfaktorbindende protein 3, adrenokortikotropt hormon, cortisol, 24-timers urinfrit kortisol, skjoldbruskkirtelstimulerende hormon, frit thyroxin, frit triiodthyronin, luteiniserende hormon, follikelstimulerende hormon, østradiol og progesteron (hos kvinder), testosteron og kønshormonbindende globulin (hos mænd), prolaktin;
• biokemiske værdier (hæmoglobin, hæmatokrit, erytrocytter, leukocytter, blodplader, nyre- og leverfunktion, elektrolytter, glykæmi, TC, HDL-C, LDL-C, triglycerider, knoglemetabolisme);
• dobbelt-energi røntgen absorptiometri (DEXA) scanning til vurdering af kropssammensætning, knoglemineralindhold og knoglemineraltæthed på hele skelettet, på lumbalstedet og på lårbensstedet.

De hormonal-biokemiske data vil blive indsamlet ved hvert besøg, mens DEXA-scanningen vil blive udført ved baseline, efter 12 måneder og ved afslutningen af ​​undersøgelsen.

PA-D, ePRO-D og HCP-D vil konvergere i MAGHD Framework, hvor de vil blive integreret, analyseret og brugt til at skabe grafer og tabeller, der er synlige både for patienter (i MAGHD App) og klinikere (ved et overvågnings-dashboard).

Patienter vil med jævne mellemrum modtage en feedback vedrørende: i) % ændring af deres livskvalitet, trivsel, søvnkvalitet, seksuel funktion og ii) ændringer i daglige fysiske aktiviteter. Denne form for rapport vil øge patientens bevidsthed om dag-for-dag ændringer relateret til deres kliniske tilstand. Især vil hyppig feedback om livskvalitet og trivsel give en mere objektiv evaluering af disse parametre, og dermed minimere mulig interferens på grund af livsbegivenheder, der er indtruffet tæt på den dag, hvor spørgeskemaerne udfyldes. Desuden vil en oversigt over patientens kliniske resultater blive leveret gennem MAGHD-appen på en enkel grafisk måde for at kommunikere ændringer i serum IGF-1 og lipidprofil.

Projektet gennemføres om 24 måneder. Måneder 1-6 vil fokusere på: 1) App-udvikling, 2) Integrated Framework-udvikling, 3) App-test.

Patientindskrivning og baselinebesøg vil finde sted mellem måned 1 og 6, derefter vil seks måneders besøg (besøg 1, besøg 2, besøg 3 og besøg 4) finde sted i de næste 2 år. I den første fase (12 måneder) vil de rekrutterede patienter, efter at have underskrevet det informerede samtykke, blive fulgt hver sjette måned i overensstemmelse med vores normale kliniske praksis uden brug af appen og den bærbare enhed (baseline, besøg 1 og besøg 2). Derefter vil de blive trænet i at bruge MAGHD-appen, inden de går ind i anden fase (efter 12 måneder), hvor de vil blive evalueret hver sjette måned under brugen af ​​appen og den bærbare enhed (besøg 3 og besøg 4).

HCP-data vil blive indsamlet både i fase 1 (sædvanlig opfølgning uden brug af MAGHD App) og fase 2 (under brug af MAGHD App). Anamnestiske, kliniske og biokemiske data vil blive indsamlet ved hvert besøg (baseline, besøg 2, besøg 3, besøg 4), mens DEXA-scanning (radiologiske data) kun vil blive udført to gange (ved baseline og i slutningen af ​​protokollen).

Alle andre data vil blive indsamlet forskelligt i de to på hinanden følgende faser:

• QoL og trivselsdata:

  • I fase 1 AGHDA-spørgeskema, vil QLS-H-spørgeskema og WEMWBS blive administreret til patienter i papirform ved baseline, besøg 1 og besøg 2.
  • I fase 2 genererer MAGHD-appen periodisk et kort spørgsmål ekstrapoleret fra emnerne i de samme validerede spørgeskemaer.

• Seksuel funktion:

  • I fase 1 vil IIEF-5 spørgeskema (til mænd) og FSFI spørgeskema (til kvinde) blive administreret til patienter i papirform ved baseline, besøg 1 og besøg 2.
  • I fase 2 genererer MAGHD-appen periodisk et kort spørgsmål ekstrapoleret fra emnerne i de samme validerede spørgeskemaer.

• Fysisk aktivitet og søvnkvalitet:

  • I fase 1 vil fysisk aktivitet blive evalueret gennem IPAQ-spørgeskemaet og søvnkvalitet gennem PSQI-spørgeskemaet; begge vil blive administreret til patienter i papirform ved baseline, besøg 1 og besøg 2.
  • I fase 2 vil MAGHD-appen periodisk generere et kort spørgsmål ekstrapoleret fra emnerne i de samme validerede spørgeskemaer; data om fysisk aktivitet og søvnkvalitet vil også automatisk blive indsamlet gennem bærbare enheder.

• Yderligere oplysninger om seksuel funktion, arbejdsmiljø, hobbyer og overholdelse af r-hGH-terapi (sidstnævnte kun i gruppe 1):

  • I fase 1 vil disse aspekter blive evalueret ved baseline, besøg 1 og besøg 2, gennem et specifikt skema i papirform.
  • I fase 2 vil de samme spørgsmål blive sendt gennem MAGHD-appen.