バレット食道/食道腺癌における幹細胞応答のマーカー/指標としての DCLK1

バレット食道 (BE) は、正常な扁平上皮の化生です。 BE は、最終的に食道腺癌 (EAC) を発症する前に、低悪性度上皮内異形成 (LGID)、高度上皮内異形成 (HGID) などのより異常な特徴を徐々に発症する可能性があり、5 年生存率は 20% 以下と低い。 がん幹細胞 (CSC) の存在に関する最近の証拠により、がんに対する理解が深まり、がん治療における新しい治療戦略への扉が開かれました。 このプロジェクトの基本的な目標は、HGID および EAC を伴う BE で過剰発現している推定腸管幹細胞マーカーの根絶に対する内視鏡的粘膜切除術 (EMR) および高周波アブレーション (RFA) の有効性を判断することです。 正常な扁平上皮粘膜から EAC への進行を調節する細胞メカニズムをよりよく理解することは、食道がんの診断と治療に大きな意味を持ちます。 食道癌における CSC の存在は、異形成 BE/EAC および疾患のマウスモデルの両方で報告されています。 現在の提案の中心的な仮説は次のとおりです: 幹細胞マーカーを発現する細胞の除去は、HGID/EAC で BE を根絶するための切除療法 (EMR/RFA) の後に起こり、フォローアップ中の幹細胞マーカー発現のモニタリングは、疾患の再発と相関するか、または適切な臨床反応。 最近、DCLK1 は、正常な遠位食道扁平上皮粘膜では最小限にしか発現していませんが、BE 上皮と EAC では著しく発現していることを報告しました。 以下の特定の目的で中心的な仮説をテストします。 BE 患者における推定腸管幹細胞バイオマーカーの細胞特異的発現パターンをプロスペクティブに特徴付け、それらを血清/血漿タンパク質発現および疾患進行と相関させること、 2. 推定幹細胞バイオマーカーの発現に対する EMR/RFA の効果をプロスペクティブに調べること、およびそれらを血清/血漿タンパク質発現および疾患の進行および/または再発と相関させ、3. 内視鏡介入期間中および完了後の食道関連の生活の質および嚥下障害に対するEMR/RFAの影響を前向きに調べること。 提案された研究は、EACの将来の治療法の早期診断と治療反応のモニタリングの両方に新しい洞察を提供する可能性を秘めています。 さらに、これらの研究は、HGID の確認に役立ち、潜在的に疾患の発症、進行、および/または再発を予測できる新しいバイオマーカーを特定する可能性があります。 最後に、これらの研究は、臨床転帰、分子的特徴、および推定上の腫瘍幹細胞に対する効果に関して、BE における EMR と RFA の有効性を比較する大規模な多施設試験の理論的根拠として役立つ予備データを提供する可能性があります。 腸の腫瘍形成のげっ歯類モデルにおいて正常幹細胞と腫瘍幹細胞を区別するマーカーとしての DCLK1 の最近の同定は、BE における新生物反応の潜在的なメディエーターとして DCLK1 を調べる理論的根拠を支持するものです。