DCLK1 作为巴雷特食管/食管腺癌干细胞反应的标志物/指标

巴雷特食管 (BE) 是正常鳞状上皮的化生。 在最终发展为食管腺癌 (EAC) 之前，BE 可以逐渐发展出更多异常特征，如低度上皮内异型增生 (LGID)、高级别上皮内异型增生 (HGID)，5 年生存率低至 20% 或更低。 癌症干细胞 (CSC) 存在的最新证据提高了我们对癌症的认识，并为癌症治疗的新治疗策略打开了大门。 该项目的基本目标是确定内窥镜粘膜切除术 (EMR) 和射频消融术 (RFA) 对根除在具有 HGID 和 EAC 的 BE 中过度表达的假定肠道干细胞标记物的有效性。 更好地了解调节从正常鳞状粘膜向 EAC 进展的细胞机制，对食管癌的诊断和治疗具有重大意义。 在发育不良的 BE/EAC 以及该疾病的小鼠模型中均有食管癌 CSC 存在的报道。 当前提议的中心假设是：在消融疗法 (EMR/RFA) 后消除表达干细胞标记物的细胞以用 HGID/EAC 根除 BE，并且在随访期间监测干细胞标记物表达将与疾病复发或适当的临床反应。 最近，我们报道了 DCLK1，虽然在正常远端食管鳞状粘膜中表达最少，但在 BE 上皮和 EAC 中显着表达。 我们将通过以下具体目标检验我们的中心假设：1。 前瞻性地表征 BE 患者中推定的肠道干细胞生物标志物的细胞特异性表达模式，并将其与血清/血浆蛋白表达和疾病进展相关联，2. 前瞻性地检查 EMR/RFA 对推定的干细胞生物标志物表达的影响，以及将它们与血清/血浆蛋白表达和疾病进展和/或复发相关联，并且 3. 前瞻性检查 EMR/RFA 在内镜干预期间和完成后对食管相关生活质量和吞咽困难的影响。 所提出的研究有可能为早期诊断和监测 EAC 未来疗法的治疗反应提供新的见解。 此外，这些研究可能会发现新的生物标志物，这些生物标志物可以帮助确认 HGID 并可能预测疾病的发作、进展和/或复发。 最后，这些研究有可能提供初步数据，这些数据将作为大规模多中心试验的基本原理，以比较 EMR 和 RFA 在 BE 中的临床结果、分子特征和对假定肿瘤干细胞的影响方面的有效性。 最近将 DCLK1 鉴定为在肠道肿瘤发生的啮齿动物模型中区分正常干细胞和肿瘤干细胞的标志物，这支持我们将 DCLK1 检查为 BE 肿瘤反应的潜在介质的基本原理。