바렛 식도/식도 선암종에서 줄기세포 반응의 마커/지표로서의 DCLK1

바렛 식도(BE)는 정상 편평 상피의 화생입니다. BE는 20% 이하의 낮은 5년 생존율로 궁극적으로 식도 선암(EAC)을 개발하기 전에 저급 상피내 이형성증(LGID), 고급 상피내 이형성증(HGID)과 같은 더 많은 비정상적인 기능을 점진적으로 개발할 수 있습니다. 암 줄기 세포(CSC)의 존재에 대한 최근의 증거는 암에 대한 우리의 이해를 발전시켰고 암 치료에서 새로운 치료 전략의 문을 열었습니다. 이 프로젝트의 기본 목표는 BE에서 HGID 및 EAC로 과발현되는 것으로 추정되는 장 줄기 세포 마커의 근절에 대한 내시경 점막 절제술(EMR) 및 고주파 절제술(RFA)의 효과를 결정하는 것입니다. 정상적인 편평 점막에서 EAC로의 진행을 조절하는 세포 메커니즘에 대한 더 나은 이해는 식도암의 진단 및 치료에 막대한 영향을 미칩니다. 식도암에서 CSC의 존재는 이형성 BE/EAC와 질병의 마우스 모델 모두에서 보고되었습니다. 현재 제안의 중심 가설은 다음과 같습니다. HGID/EAC로 BE를 근절하기 위한 절제 요법(EMR/RFA) 후에 줄기 세포 마커를 발현하는 세포의 제거가 발생하고 추적 관찰 동안 줄기 세포 마커 발현의 모니터링은 질병 재발 또는 적절한 임상 반응. 최근 우리는 정상 원위 식도 편평 점막에서 최소로 발현되는 DCLK1이 BE 상피와 EAC에서 현저하게 발현된다는 것을보고했습니다. 우리는 다음과 같은 특정 목표로 중심 가설을 테스트할 것입니다. 1. BE 환자에서 추정되는 장 줄기 세포 바이오마커의 세포 특이적 발현 패턴을 전향적으로 특성화하고 이를 혈청/혈장 단백질 발현 및 질병 진행과 연관시키기 위해, 2. 추정 줄기 세포 바이오마커의 발현에 대한 EMR/RFA의 효과를 전향적으로 조사하고 이들을 혈청/혈장 단백질 발현 및 질병 진행 및/또는 재발과 연관시키고, 3. 내시경 개입 기간 및 완료 후 식도 관련 삶의 질 및 연하곤란에 대한 EMR/RFA의 효과를 전향적으로 조사합니다. 제안된 연구는 EAC에 대한 미래 치료법의 치료 반응의 조기 진단 및 모니터링 모두에 대한 새로운 통찰력을 제공할 가능성이 있습니다. 또한, 이러한 연구는 HGID 확인에 도움이 될 수 있고 잠재적으로 질병 발병, 진행 및/또는 재발을 예측할 수 있는 새로운 바이오마커를 식별할 수 있습니다. 마지막으로, 이러한 연구는 임상 결과, 분자적 특징 및 추정되는 종양 줄기 세포에 대한 효과와 관련하여 BE에서 EMR 및 RFA의 효과를 비교하기 위한 대규모 다기관 시험의 근거 역할을 할 예비 데이터를 제공할 가능성이 있습니다. 장 종양 형성의 설치류 모델에서 정상 줄기 세포와 종양 줄기 세포를 구별하는 마커로서 DCLK1의 최근 식별은 BE에서 종양 반응의 잠재적 매개체로서 DCLK1을 조사하는 근거를 뒷받침합니다.