DCLK1 kantasoluvasteen merkkiaineena/indikaattorina Barrettin ruokatorven/ruokatorven adenokarsinoomassa

Barrettin ruokatorvi (BE) on normaalin levyepiteelin metaplasia. BE voi asteittain kehittää epänormaalimpia piirteitä, kuten matala-asteinen intraepiteliaalinen dysplasia (LGID), korkea-asteinen intraepiteliaalinen dysplasia (HGID), ennen kuin lopulta kehittyy ruokatorven adenokarsinooma (EAC), ja 5 vuoden eloonjäämisaste on alhainen 20 % tai vähemmän. Viimeaikaiset todisteet syövän kantasolujen (CSC) olemassaolosta ovat lisänneet ymmärrystämme syövästä ja avanneet uusia terapeuttisia strategioita syövän hoidossa. Tämän projektin perustavoitteina on määrittää endoskooppisen limakalvoresektion (EMR) ja radiotaajuusablaation (RFA) tehokkuus BE:ssä HGID:n ja EAC:n kanssa yli-ilmentyneiden oletettujen suoliston kantasolumarkkereiden hävittämisessä. Paremmalla ymmärryksellä solumekanismeista, jotka säätelevät etenemistä normaalista levyepiteelistä EAC:hen, on valtava merkitys ruokatorven syövän diagnosoinnissa ja hoidossa. CSC:n esiintyminen ruokatorven syövässä on raportoitu sekä dysplastisessa BE/EAC:ssa että taudin hiirimalleissa. Tämän ehdotuksen keskeiset hypoteesit ovat: kantasolumarkkereita ilmentävien solujen eliminointi tapahtuu ablatiivisten hoitojen (EMR/RFA) jälkeen BE:n hävittämiseksi HGID/EAC:lla, ja kantasolumarkkereiden ilmentymisen seuranta seurannan aikana korreloi taudin uusiutumisen tai uusiutumisen kanssa. sopiva kliininen vaste. Äskettäin olemme raportoineet, että vaikka DCLK1 ekspressoituu minimaalisesti normaalissa distaalisessa ruokatorven levyepiteelissä, se ilmentyy selvästi BE-epiteelissä ja EAC:ssa. Testaamme keskeisiä hypoteesejamme seuraavilla erityistavoitteilla: 1. BE-potilaiden oletettujen suoliston kantasolujen biomarkkereiden soluspesifisten ilmentymismallien prospektiivista karakterisointia varten ja niiden korreloimiseksi seerumin/plasmaproteiinin ilmentymisen ja taudin etenemisen kanssa, 2. tutkia prospektiivisesti EMR/RFA:n vaikutuksia oletettujen kantasolujen biomarkkerien ilmentymiseen ja korreloi ne seerumin/plasmaproteiinin ilmentymisen ja taudin etenemisen ja/tai uusiutumisen kanssa ja 3. tutkia ennakoivasti vaikutuksia EMR/RFA:han ruokatorveen liittyvään elämänlaatuun ja dysfagiaan endoskooppisen interventiojakson aikana sekä sen jälkeen. Ehdotetut tutkimukset voivat tarjota uusia oivalluksia sekä varhaiseen diagnoosiin että tulevien EAC-hoitojen terapeuttisen vasteen seurantaan. Lisäksi nämä tutkimukset voivat tunnistaa uusia biomarkkereita, jotka voivat auttaa vahvistamaan HGID:tä ja mahdollisesti ennustamaan taudin alkamista, etenemistä ja/tai uusiutumista. Lopuksi, näillä tutkimuksilla on potentiaalia tarjota alustavia tietoja, jotka toimivat perusteena laajamittaisille monikeskustutkimuksille, joissa verrataan EMR:n ja RFA:n tehokkuutta BE:ssä suhteessa kliiniseen lopputulokseen, molekyyliominaisuuksiin ja vaikutukseen oletettuihin kasvainten kantasoluihin. Äskettäinen DCLK1:n tunnistaminen markkeriksi, joka erottaa normaalit ja kasvaimen kantasolut suoliston tuumorigeneesin jyrsijämallissa, tukee perustelujamme tutkia DCLK1:tä mahdollisena neoplastisen vasteen välittäjänä BE:ssä.