DCLK1 как маркер/индикатор ответа стволовых клеток при пищеводе Барретта/аденокарциноме пищевода

Пищевод Барретта (ПБ) представляет собой метаплазию нормального плоского эпителия. ПБ может постепенно развить более аномальные признаки, такие как интраэпителиальная дисплазия низкой степени (LGID), интраэпителиальная дисплазия высокой степени (HGID), прежде чем в конечном итоге разовьется аденокарцинома пищевода (EAC) с низкой 5-летней выживаемостью 20% или менее. Недавние доказательства существования раковых стволовых клеток (ОСК) расширили наше понимание рака и открыли двери для новых терапевтических стратегий лечения рака. Основные цели этого проекта заключаются в определении эффективности эндоскопической резекции слизистой оболочки (ЭМИ) и радиочастотной абляции (РЧА) в отношении эрадикации предполагаемых маркеров стволовых клеток кишечника, которые сверхэкспрессируются при ПБ с HGID и EAC. Лучшее понимание клеточных механизмов, которые регулируют прогрессирование от нормальной плоскоклеточной слизистой оболочки до EAC, имеет огромное значение для диагностики и лечения рака пищевода. Сообщалось о наличии CSC при раке пищевода как при диспластическом BE/EAC, так и в моделях заболевания на мышах. Основные гипотезы текущего предложения таковы: элиминация клеток, экспрессирующих маркеры стволовых клеток, происходит после абляционной терапии (ЭМИ/РЧА) для ликвидации ПБ с помощью HGID/EAC, а мониторинг экспрессии маркеров стволовых клеток во время последующего наблюдения будет коррелировать с рецидивом заболевания или соответствующий клинический ответ. Недавно мы сообщили, что DCLK1, хотя и минимально экспрессируется в нормальной плоскоклеточной слизистой оболочке дистального отдела пищевода, заметно экспрессируется в эпителии BE и EAC. Мы проверим наши основные гипотезы со следующими конкретными целями: 1. Проспективно охарактеризовать клеточно-специфические паттерны экспрессии предполагаемых биомаркеров стволовых клеток кишечника у пациентов с ПЭ и сопоставить их с экспрессией белков сыворотки/плазмы и прогрессированием заболевания, 2. проспективно изучить влияние ЭМИ/РЧА на экспрессию предполагаемых биомаркеров стволовых клеток и сопоставить их с экспрессией белков сыворотки/плазмы и прогрессированием и/или рецидивом заболевания, и 3. проспективно изучить влияние ЭМИ/РЧА на качество жизни, связанное с пищеводом, и дисфагию в период эндоскопического вмешательства, а также после его завершения. Предлагаемые исследования могут предложить новые идеи как для ранней диагностики, так и для мониторинга терапевтического ответа будущих методов лечения EAC. Кроме того, эти исследования могут выявить новые биомаркеры, которые могут помочь в подтверждении HGID и потенциально предсказать начало, прогрессирование и/или рецидив заболевания. Наконец, эти исследования могут предоставить предварительные данные, которые послужат основанием для крупномасштабных многоцентровых испытаний для сравнения эффективности ЭМИ и РЧА при ПБ в отношении клинического исхода, молекулярных особенностей и воздействия на предполагаемые опухолевые стволовые клетки. Недавняя идентификация DCLK1 в качестве маркера, который различает нормальные и опухолевые стволовые клетки в модели онкогенеза кишечника у грызунов, подтверждает наше обоснование изучения DCLK1 в качестве потенциального медиатора неопластического ответа при ПБ.