DCLK1 como marcador/indicador de respuesta de células madre en esófago de Barrett/adenocarcinoma de esófago

El esófago de Barrett (EB) es una metaplasia del epitelio escamoso normal. BE puede desarrollar progresivamente más características anormales como displasia intraepitelial de bajo grado (LGID), displasia intraepitelial de alto grado (HGID) antes de finalmente desarrollar adenocarcinoma esofágico (EAC), con una baja tasa de supervivencia a 5 años del 20 % o menos. La evidencia reciente de la existencia de células madre cancerosas (CSC) ha mejorado nuestra comprensión del cáncer y ha abierto las puertas a nuevas estrategias terapéuticas en el tratamiento del cáncer. Los objetivos fundamentales de este proyecto son determinar la eficacia de la resección endoscópica de la mucosa (EMR) y la ablación por radiofrecuencia (RFA) en la erradicación de marcadores putativos de células madre intestinales que se sobreexpresan en EB con HGID y EAC. Una mejor comprensión de los mecanismos celulares que regulan la progresión de la mucosa escamosa normal al EAC tiene enormes implicaciones en el diagnóstico y tratamiento del cáncer de esófago. La presencia de una CSC en el cáncer de esófago se ha informado tanto en BE/EAC displásicos como en modelos de ratón de la enfermedad. Las hipótesis centrales de la propuesta actual son: la eliminación de células que expresan marcadores de células madre ocurre después de terapias ablativas (EMR/RFA) para erradicar EB con HGID/EAC, y el monitoreo de la expresión de marcadores de células madre durante el seguimiento se correlacionará con la recurrencia de la enfermedad o respuesta clínica adecuada. Recientemente, hemos informado que DCLK1, aunque se expresa mínimamente en la mucosa escamosa del esófago distal normal, se expresa notablemente en el epitelio BE y EAC. Probaremos nuestras hipótesis centrales con los siguientes objetivos específicos: 1. Caracterizar prospectivamente los patrones de expresión específicos de células de biomarcadores putativos de células madre intestinales en pacientes con EB y correlacionarlos con la expresión de proteínas séricas/plasmáticas y la progresión de la enfermedad, 2. examinar prospectivamente los efectos de EMR/RFA en la expresión de biomarcadores putativos de células madre y correlacionarlos con la expresión de proteínas séricas/plasmáticas y la progresión y/o recurrencia de la enfermedad, y 3. para examinar prospectivamente los efectos de EMR/RFA en la calidad de vida relacionada con el esófago y la disfagia durante el período de intervención endoscópica, así como después de su finalización. Los estudios propuestos tienen el potencial de ofrecer nuevos conocimientos tanto para el diagnóstico temprano como para el seguimiento de la respuesta terapéutica de futuras terapias para EAC. Además, estos estudios pueden identificar nuevos biomarcadores que pueden ayudar en la confirmación de HGID y potencialmente predecir el inicio, la progresión y/o la recurrencia de la enfermedad. Finalmente, estos estudios tienen el potencial de proporcionar datos preliminares que servirán como fundamento para ensayos multicéntricos a gran escala para comparar la efectividad de EMR y RFA en BE con respecto al resultado clínico, las características moleculares y el efecto sobre las células madre tumorales putativas. La reciente identificación de DCLK1 como un marcador que distingue entre células madre normales y tumorales en un modelo de tumorigénesis intestinal en roedores respalda nuestra justificación para examinar DCLK1 como un mediador potencial de la respuesta neoplásica en EB.