DCLK1 come marcatore/indicatore della risposta delle cellule staminali nell'esofago di Barrett/adenocarcinoma esofageo

L'esofago di Barrett (BE) è una metaplasia dell'epitelio squamoso normale. La BE può sviluppare progressivamente caratteristiche più anormali come la displasia intraepiteliale di basso grado (LGID), la displasia intraepiteliale di alto grado (HGID) prima di sviluppare infine l'adenocarcinoma esofageo (EAC), con un basso tasso di sopravvivenza a 5 anni del 20% o meno. Recenti prove dell'esistenza delle cellule staminali tumorali (CSC) hanno fatto progredire la nostra comprensione del cancro e hanno aperto le porte a nuove strategie terapeutiche nel trattamento del cancro. Gli obiettivi fondamentali di questo progetto sono determinare l'efficacia della resezione endoscopica della mucosa (EMR) e dell'ablazione con radiofrequenza (RFA) sull'eradicazione di presunti marcatori di cellule staminali intestinali che sono sovraespressi in BE con HGID e EAC. Una migliore comprensione dei meccanismi cellulari che regolano la progressione dalla normale mucosa squamosa all'EAC ha enormi implicazioni nella diagnosi e nel trattamento del cancro esofageo. La presenza di un CSC nel cancro esofageo è stata segnalata sia nella BE/EAC displastica che nei modelli murini della malattia. Le ipotesi centrali dell'attuale proposta sono: l'eliminazione delle cellule che esprimono i marcatori delle cellule staminali avviene dopo terapie ablative (EMR/RFA) per eradicare BE con HGID/EAC, e il monitoraggio dell'espressione dei marcatori delle cellule staminali durante il follow-up sarà correlato alla recidiva della malattia o risposta clinica adeguata. Recentemente, abbiamo riportato che DCLK1, sebbene minimamente espresso nella normale mucosa squamosa dell'esofago distale, è marcatamente espresso nell'epitelio BE e nell'EAC. Verificheremo le nostre ipotesi centrali con i seguenti obiettivi specifici: 1. Caratterizzare in modo prospettico i pattern di espressione specifici delle cellule di presunti biomarcatori di cellule staminali intestinali in pazienti BE e correlarli con l'espressione di proteine ​​sieriche/plasmatiche e la progressione della malattia, 2. esaminare in modo prospettico gli effetti di EMR/RFA sull'espressione di presunti biomarcatori di cellule staminali e correlarli con l'espressione delle proteine ​​sieriche/plasmatiche e la progressione e/o la recidiva della malattia, e 3. esaminare in modo prospettico gli effetti di EMR/RFA sulla qualità della vita correlata all'esofago e sulla disfagia durante il periodo di intervento endoscopico e dopo il completamento. Gli studi proposti hanno il potenziale per offrire nuovi spunti sia per la diagnosi precoce che per il monitoraggio della risposta terapeutica delle future terapie per l'EAC. Inoltre, questi studi possono identificare nuovi biomarcatori che possono aiutare nella conferma dell'HGID e potenzialmente predire l'insorgenza, la progressione e/o la recidiva della malattia. Infine, questi studi hanno il potenziale per fornire dati preliminari che serviranno come fondamento logico per studi multicentrici su larga scala per confrontare l'efficacia di EMR e RFA in BE rispetto all'esito clinico, alle caratteristiche molecolari e all'effetto sulle presunte cellule staminali tumorali. La recente identificazione di DCLK1 come marcatore che distingue tra cellule staminali normali e tumorali in un modello roditore di tumorigenesi intestinale supporta la nostra logica per esaminare DCLK1 come potenziale mediatore della risposta neoplastica in BE.