進行NSCLC患者を対象に、ペムブロリズマブ試験をセカンドラインまたは追加ラインとして再挑戦 (Replay)

包含基準:

1. -組織学的または細胞学的に確認されたNSCLCの進行性または局所進行性疾患の患者（胸部腫瘍学における肺がんステージングマニュアルの研究のための国際協会の第8版による）根治的治療（IIIA、IIIB、IIIC、IV）、扁平上皮または非-扁平上皮、少なくとも1行前の線の後に再発。
2. 被験者は、書面によるインフォームドコンセント/トライアルの同意を喜んで提供できる必要があります。
3. -患者は、インフォームドコンセントに署名した日の年齢が18歳以上でなければなりません。
4. -RECIST 1.1に基づく測定可能な疾患（少なくとも1つの病変）。 この病変が含まれる前に照射された場合、患者は適格ではありません。
5. -PD1 / PDL1阻害剤（ニボルマブ、ペムブロリズマブ、デュルバルマブ、アテゾリズマブ、アベルマブなど）を少なくとも16週間（安定疾患、部分奏効、完全奏効）および進行をチェックするための以前の利益（安定病、部分奏効、完全奏効）同じ PD-1/PD-L1 阻害剤による治療中 (または中止後 12 週間未満)。 -これらの患者は、少なくとも4コース（コホート1）の化学療法による後続治療を受けている必要があります。または、PD1 / PDL1阻害剤（ニボルマブ、ペンブロリズマブ、デュルバルマブ、アテゾリズマブ、アベルマブまたはその他) 少なくとも 16 週間 (安定疾患、部分奏効、完全奏効) および治療中止後 12 週間を超える進行 (コホート 2)。 このコホートでは、再チャレンジ前のその後の治療は許可されていません
6. 患者は、新しく得られたコアまたは腫瘍病変の切除生検から組織を提供することをいとわない必要があります。 PDL1 は評価可能で、腫瘍組織で少なくとも 1% 陽性でなければなりません。 新たに採取されたものは、1 日目の治療開始の 6 週間前 (42 日) までに採取された検体として定義されます。 アクセスできない、または安全上の懸念の対象）は、スポンサーからの同意がある場合にのみ、アーカイブされた標本を提出できます。 注: 新しいサンプル コアまたは切除生検を取得できないが、患者を研究に含めることができ、治療を開始できる場合、その後、保存腫瘍組織を中央検査室の確認のために送ることができます。 アーカイブ組織から以前の PDL1 の結果が得られない場合、中央検査室の PDL1 の結果が得られるまで、患者を試験に含めることはできません。 その他の場合は、トレイルチェアに相談できます。
7. -ECOGパフォーマンススケールで0〜1のパフォーマンスステータスを持っています。
8. 適切な臓器機能を実証します。すべてのスクリーニングラボは、治療開始から 7 日以内に実施する必要があります。
9. -出産の可能性のある女性被験者は、試験薬の初回投与を受ける前の72時間以内に尿または血清妊娠が陰性でなければなりません。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。

10. -出産の可能性のある女性被験者は、適切な避妊方法を使用することをいとわない必要があります（治験薬の最終投与後120日までの治験期間中）。

    注: 禁欲は、これが通常のライフスタイルであり、対象者が好む避妊法である場合に許容されます。

11. -出産の可能性のある男性被験者は、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります（研究療法の最初の投与から開始して、研究療法の最後の投与の120日後まで）。

    注: 禁欲は、これが通常のライフスタイルであり、対象者が好む避妊法である場合に許容されます。

12. すべての患者は、PD-L1 IHC 発現のために腫瘍サンプルを提出する必要があります。 サンプルが分析に不十分な場合は、別のサンプルを提供できます。 技術的または臨床的な理由で新しいサンプルを入手できない場合は、アーカイブ組織を送ることができます。 その他の場合は、裁判長に相談することができます。

除外基準:

1. -現在参加して研究療法を受けているか、治験薬の研究に参加して研究療法を受けたか、最初の投与から4週間以内に治験機器を使用しました 治療の。
2. -免疫不全の診断を受けているか、全身ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている 試験治療の最初の投与前の7日以内。
3. 活動性結核（結核菌）の既往歴がある
4. ペムブロリズマブまたはその賦形剤に対する過敏症。
5. 1日目の研究の4週間前に以前の抗がんモノクローナル抗体（mAb）を持っていた、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（すなわち、グレード1以下またはベースラインで）。

6. -以前に化学療法、標的小分子療法、または放射線療法を受けたことがある 研究1日目の2週間前、または以前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（つまり、グレード1以下またはベースラインで）。

   注: グレード 2 以下の神経障害を有する被験者は、この基準の例外であり、研究に適格である可能性があります。

   注: 被験者が大手術を受けた場合、治療開始前に介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。

7. -進行中または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍があります。 例外には、皮膚の基底細胞癌または治癒の可能性がある治療を受けた皮膚の扁平上皮癌、または上皮内子宮頸癌が含まれます。
8. -アクティブな中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎が知られています。 以前に治療された脳転移のある被験者は、安定していれば参加できます（試験治療の最初の投与前の少なくとも4週間のイメージングによる進行の証拠がなく、神経学的症状はベースラインに戻っていません）、脳の新規または拡大の証拠がない試験治療の少なくとも7日前に、10 mgを超えるプレドニゾンまたは同等の用量でステロイドを使用していません。 この例外には、臨床的安定性に関係なく除外される癌性髄膜炎は含まれません。
9. -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があります（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（例えば、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身療法の形態とは見なされません。
10. -ステロイドまたは現在の肺炎を必要とする（非感染性）肺炎の病歴があります。
11. -全身療法を必要とする活動性感染症があります。
12. 文書化された EGFR 感作変異。
13. 文書化された ALK 転座。
14. -試験の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠を持っている、試験の全期間にわたって被験者の参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益にならない、担当研究者の意見では。
15. -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害があります。
16. -妊娠中または授乳中、または妊娠または父親になることを期待している 試験の予測期間内に、事前スクリーニングまたはスクリーニングの訪問から始まり、試験治療の最後の投与の120日後まで。
17. ヒト免疫不全ウイルス (HIV) (HIV 1/2 抗体) の既知の病歴があります。
18. -既知の活動性B型肝炎（HBsAg反応性など）またはC型肝炎（HCV RNA [定性的]が検出されているなど）。
19. -研究療法の開始予定から30日以内に生ワクチンを接種しました。 注：注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般的に不活化インフルエンザワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン (Flu-Mist® など) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。
20. -試験治療の最初の線量から6か月以内に30Gyを超える肺への放射線療法を受けました。
21. 間質性肺疾患の証拠。
22. -以前のPD1 / PDL1阻害剤に関連する重篤な副作用（グレード3〜4）が以前にあり、主治医の基準に従って治療を排除しています。