重新挑战 Pembrolizumab 研究作为晚期 NSCLC 患者的二线或进一步线 (Replay)

纳入标准：

1. 患有经组织学或细胞学证实的 NSCLC 晚期或局部晚期疾病（根据国际胸部肿瘤学肺癌研究分期手册第 8 版）不适合根治性治疗（IIIA、IIIB、IIIC、IV）、鳞状或非-鳞状，在至少一条前线后复发。
2. 受试者必须愿意并能够为试验提供书面知情同意/同意。
3. 患者在签署知情同意书之日必须年满 18 岁。
4. 基于 RECIST 1.1 的可测量疾病（至少 1 个病变）。 如果该病灶在纳入之前接受过照射，则患者将不符合条件。
5. 已记录先前对检查点 PD1/PDL1 抑制剂（Nivolumab、Pembrolizumab、Durvalumab、Atezolizumab、Avelumab 或其他药物）至少 16 周（疾病稳定、部分反应、完全反应）和进展的益处（疾病稳定、部分反应、完全反应）在使用相同的 PD-1/PD-L1 抑制剂治疗期间（或停止后 <12 周）。 这些患者应该已经接受了至少 4 个疗程的后续化疗（队列 1）或有记录的既往获益（疾病稳定、部分反应、完全反应）检查点 PD1/PDL1 抑制剂（Nivolumab、Pembrolizumab、Durvalumab、Atezolizumab、Avelumab 或其他）至少 16 周（疾病稳定、部分反应、完全反应）并且在停止治疗后进展 >12 周（队列 2）。 在这个队列中不允许在再次攻击之前进行后续治疗
6. 患者必须愿意提供来自新获得的肿瘤病灶核心或切除活组织检查的组织。 PDL1 必须是可评估的，并且在肿瘤组织中至少为 1% 阳性。 新获得的样本定义为在第 1 天开始治疗前最多 6 周（42 天）获得的标本。无法为其提供新获得样本的受试者（例如 无法访问或存在安全问题）只有在申办者同意的情况下才能提交存档样本。 注：若无法获得新的取芯或切除活检样本，但可将患者纳入研究并开始治疗，之后可将存档的肿瘤组织送交中心实验室确认。 如果无法从存档组织中获得先前的 PDL1 结果，则在获得中心实验室 PDL1 结果之前，无法将患者纳入试验。 其他情况可以咨询跟踪主席。
7. ECOG 体能量表的体能状态为 0-1。
8. 证明足够的器官功能，所有筛查实验室应在治疗开始后 7 天内进行。
9. 有生育能力的女性受试者在接受首次研究药物治疗前 72 小时内的尿液或血清妊娠应为阴性。 如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。

10. 有生育能力的女性受试者必须愿意使用适当的避孕方法（在研究过程中到最后一次研究药物给药后 120 天）。

    注意：如果这是受试者通常的生活方式和首选的避孕措施，则禁欲是可以接受的。

11. 有生育能力的男性受试者必须同意使用适当的避孕方法（从研究治疗的第一剂开始到最后一剂研究治疗后的 120 天）。

    注意：如果这是受试者通常的生活方式和首选的避孕措施，则禁欲是可以接受的。

12. 所有患者都需要提交用于 PD-L1 IHC 表达的肿瘤样本。 如果样品不足以进行分析，可以提供另一个样品。 如果由于技术或临床原因无法获得新样本，可以发送存档组织。 其他案件可以咨询审判主席。

排除标准：

1. 目前正在参与和接受研究治疗，或已参与研究药物的研究并接受研究治疗或在首次治疗后 4 周内使用研究设备。
2. 在第一次试验治疗前 7 天内被诊断为免疫缺陷或正在接受全身性类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗。
3. 有已知的活动性结核病史（结核杆菌）
4. 对派姆单抗或其任何赋形剂过敏。
5. 在研究第 1 天之前的 4 周内曾使用过抗癌单克隆抗体 (mAb) 或未从 4 周前服用药物引起的不良事件中恢复（即，≤ 1 级或基线）。

6. 在研究第 1 天之前的 2 周内接受过化疗、靶向小分子治疗或放射治疗，或因先前使用药物引起的不良事件尚未恢复（即≤ 1 级或基线）。

   注意：患有 ≤ 2 级神经病变的受试者是该标准的例外，可能有资格参加研究。

   注意：如果受试者接受了大手术，他们必须在开始治疗之前从干预的毒性和/或并发症中充分恢复。

7. 有已知的其他恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗。 例外情况包括皮肤基底细胞癌或已经过潜在治愈性治疗的皮肤鳞状细胞癌或原位宫颈癌。
8. 已知有活动性中枢神经系统 (CNS) 转移和/或癌性脑膜炎。 先前治疗过脑转移的受试者可以参加，前提是他们稳定（在第一次试验治疗前至少 4 周没有影像学进展的证据，并且任何神经系统症状已恢复到基线），没有新的或扩大的脑转移的证据转移，并且在试验治疗前至少 7 天未使用剂量超过 10 mg 泼尼松或同等剂量的类固醇。 该例外不包括无论临床稳定性如何都被排除的癌性脑膜炎。
9. 在过去 2 年中患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于治疗肾上腺或垂体功能不全等）不被视为全身治疗的一种形式。
10. 有需要类固醇治疗的（非感染性）肺炎病史或目前患有肺炎。
11. 有需要全身治疗的活动性感染。
12. 记录在案的 EGFR 致敏突变。
13. 记录的 ALK 易位。
14. 有任何病症、治疗或实验室异常的病史或当前证据，这些异常、治疗或实验室异常可能会混淆试验结果，干扰受试者在整个试验期间的参与，或不符合受试者的最佳利益，在治疗研究者看来。
15. 已知会干扰配合试验要求的精神或物质滥用障碍。
16. 从预筛查或筛查访视开始到最后一剂试验治疗后的 120 天，在试验的预计持续时间内怀孕或哺乳，或预期怀孕或生育孩子。
17. 有人类免疫缺陷病毒 (HIV)（HIV 1/2 抗体）的已知病史。
18. 已知患有活动性乙型肝炎（例如，HBsAg 反应性）或丙型肝炎（例如，检测到 HCV RNA [定性]）。
19. 在计划开始研究治疗后的 30 天内接受过活疫苗接种。 注：注射用季节性流感疫苗一般为灭活流感疫苗，允许使用；但是，鼻内流感疫苗（例如 Flu-Mist®）是减毒活疫苗，因此是不允许的。
20. 在首次试验治疗后的 6 个月内接受过 >30Gy 的肺部放射治疗。
21. 间质性肺病的证据。
22. 根据主要研究者的标准，之前有过与之前的 PD1/PDL1 抑制剂相关的严重不良反应（3-4 级），这些不良反应排除了他们的治疗。