Pembrolizumab-onderzoek opnieuw uitdagen als tweede of volgende lijn bij patiënten met gevorderde NSCLC (Replay)

Inclusiecriteria:

1. Patiënten met hystologisch of cythologisch bevestigd NSCLC gevorderde of lokaal gevorderde ziekte (volgens 8e versie van de International Association for the Study of Lung Cancer Staging Manual in Thoracic Oncology) die niet vatbaar zijn voor radicale behandeling (IIIA, IIIB, IIIC, IV), plaveiselcel of niet -squameus, terugkerend na ten minste één eerdere regel.
2. De proefpersoon moet bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming/toestemming voor het onderzoek te geven.
3. De patiënt moet ≥ 18 jaar oud zijn op de dag van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
4. Meetbare ziekte (minstens 1 laesie) op basis van RECIST 1.1. Patiënten komen niet in aanmerking als deze laesie vóór opname was bestraald.
5. Gedocumenteerd eerder voordeel (stabiele ziekte, gedeeltelijke respons, volledige respons) om punt PD1/PDL1-remmer (nivolumab, pembrolizumab, durvalumab, atezolizumab, avelumab of andere) te controleren gedurende ten minste 16 weken (stabiele ziekte, gedeeltelijke respons, volledige respons) en progressie tijdens de behandeling (of <12 weken na het stoppen) met dezelfde PD-1/PD-L1-remmers. Deze patiënten moeten een daaropvolgende behandeling met chemotherapie hebben gekregen gedurende ten minste 4 kuren (cohort 1) OF gedocumenteerd voorafgaand voordeel (stabiele ziekte, gedeeltelijke respons, volledige respons) om punt PD1/PDL1-remmer te controleren (nivolumab, pembrolizumab, durvalumab, atezolizumab, avelumab of anderen) gedurende ten minste 16 weken (stabiele ziekte, gedeeltelijke respons, volledige respons) en progressie >12 weken na stopzetting van de behandeling (cohort 2). In dit cohort is geen volgende behandeling vóór hernieuwde blootstelling toegestaan
6. De patiënt moet bereid zijn om weefsel af te staan ​​van een nieuw verkregen kern of excisiebiopsie van een tumorlaesie. PDL1 moet evalueerbaar zijn en minimaal 1% positief in tumorweefsel. Nieuw verkregen wordt gedefinieerd als een monster dat tot 6 weken (42 dagen) voorafgaand aan de start van de behandeling op dag 1 is verkregen. ontoegankelijk of onderwerp van veiligheidsoverwegingen) mag een gearchiveerd exemplaar alleen indienen na toestemming van de sponsor. Opmerking: Als er geen nieuw kernmonster of excisiebiopsie kan worden verkregen, kan de patiënt wel worden opgenomen in het onderzoek en kan de behandeling worden gestart en kan het gearchiveerde tumorweefsel daarna worden opgestuurd voor bevestiging door het centrale laboratorium. Als er geen eerder PDL1-resultaat beschikbaar is uit het archiefweefsel, kan de patiënt niet worden opgenomen in het onderzoek totdat het PDL1-resultaat van het centrale laboratorium beschikbaar is. Andere gevallen kunnen worden overlegd met de trailvoorzitter.
7. Een prestatiestatus hebben van 0-1 op de ECOG-prestatieschaal.
8. Demonstreer een adequate orgaanfunctie, alle screeningslaboratoria moeten binnen 7 dagen na aanvang van de behandeling worden uitgevoerd.
9. Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd dienen een negatieve urine- of serumzwangerschap te hebben binnen 72 uur voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis onderzoeksmedicatie. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist.

10. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten bereid zijn een adequate anticonceptiemethode te gebruiken (gedurende het onderzoek tot 120 dagen na de laatste dosis onderzoeksmedicatie).

    Opmerking: onthouding is acceptabel als dit de gebruikelijke levensstijl en geprefereerde anticonceptie is voor de proefpersoon.

11. Mannelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten akkoord gaan met het gebruik van een adequate anticonceptiemethode (vanaf de eerste dosis studietherapie tot 120 dagen na de laatste dosis studietherapie).

    Opmerking: onthouding is acceptabel als dit de gebruikelijke levensstijl en geprefereerde anticonceptie is voor de proefpersoon.

12. Alle patiënten moeten een tumormonster indienen voor PD-L1 IHC-expressie. Als het monster niet geschikt is voor analyse, kan een ander monster worden verstrekt. Als om technische of klinische redenen geen nieuw staal kan worden verkregen, kan archiefmateriaal worden opgestuurd. Andere gevallen kunnen worden besproken met de proefvoorzitter.

Uitsluitingscriteria:

1. Neemt momenteel deel aan en krijgt studietherapie of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksgeneesmiddel en heeft studietherapie ontvangen of een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 4 weken na de eerste dosis van de behandeling.
2. Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt systemische therapie met steroïden of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling.
3. Heeft een bekende geschiedenis van actieve tuberculose (Bacillus Tuberculosis)
4. Overgevoeligheid voor pembrolizumab of een van de hulpstoffen.
5. Heeft eerder een monoklonaal antilichaam (mAb) tegen kanker gehad binnen 4 weken voorafgaand aan studiedag 1 of die niet is hersteld (d.w.z. ≤ Graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend.

6. Eerder chemotherapie, gerichte therapie met kleine moleculen of bestraling heeft gehad binnen 2 weken voorafgaand aan studiedag 1 of die niet is hersteld (d.w.z. ≤ Graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van een eerder toegediend middel.

   Opmerking: proefpersonen met ≤ graad 2 neuropathie vormen een uitzondering op dit criterium en kunnen in aanmerking komen voor het onderzoek.

   Opmerking: als de proefpersoon een grote operatie heeft ondergaan, moet hij voldoende zijn hersteld van de toxiciteit en/of complicaties van de ingreep voordat met de therapie wordt begonnen.

7. Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist. Uitzonderingen zijn basaalcelcarcinoom van de huid of plaveiselcelcarcinoom van de huid dat een potentieel curatieve therapie heeft ondergaan of in situ baarmoederhalskanker.
8. Heeft bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis. Proefpersonen met eerder behandelde hersenmetastasen mogen deelnemen op voorwaarde dat ze stabiel zijn (zonder bewijs van progressie door beeldvorming gedurende ten minste vier weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling en eventuele neurologische symptomen zijn teruggekeerd naar de uitgangswaarde), geen bewijs hebben van nieuwe of vergroting van de hersenen metastasen, en geen steroïden gebruikt in een dosis van meer dan 10 mg prednison of equivalent, gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan de proefbehandeling. Deze uitzondering omvat geen carcinomateuze meningitis, die is uitgesloten ongeacht de klinische stabiliteit.
9. Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.
10. Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren of bestaande pneumonitis.
11. Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist.
12. Gedocumenteerde EGFR-sensibiliserende mutatie.
13. Gedocumenteerde ALK-translocatie.
14. Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of het is niet in het belang van de proefpersoon om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker.
15. Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren.
16. Zwanger is of borstvoeding geeft, of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van de proef, te beginnen met de pre-screening of het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling.
17. Heeft een bekende voorgeschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv 1/2 antilichamen).
18. Heeft bekende actieve hepatitis B (bijv. HBsAg-reactief) of hepatitis C (bijv. HCV-RNA [kwalitatief] is gedetecteerd).
19. Heeft binnen 30 dagen na de geplande start van de studietherapie een levend vaccin gekregen. Opmerking: seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen geïnactiveerde griepvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. Flu-Mist®) zijn echter levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan.
20. Bestralingstherapie ontvangen voor de long van >30Gy binnen 6 maanden na de eerste dosis van de proefbehandeling.
21. Bewijs van interstitiële longziekte.
22. Heeft eerder ernstige bijwerkingen (graad 3-4) gehad gerelateerd aan eerdere PD1/PDL1-remmers die behandeling ervan uitsluiten volgens de criteria van de hoofdonderzoeker.