Znovu nasaďte studii Pembrolizumab jako druhou nebo další linii u pacientů s pokročilým NSCLC (Replay)

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti s histologicky nebo cytologicky potvrzeným pokročilým nebo lokálně pokročilým onemocněním NSCLC (podle 8. verze International Association for the Study of Lung Cancer Staging Manual in Thoracic Oncology), kteří nejsou přístupní radikální léčbě (IIIA, IIIB, IIIC, IV), skvamózní nebo ne - skvamózní, opakující se po alespoň jedné předchozí linii.
2. Subjekt musí být ochoten a schopen poskytnout písemný informovaný souhlas/souhlas se studiem.
3. Pacient musí být ve věku ≥ 18 let v den podpisu informovaného souhlasu.
4. Měřitelné onemocnění (alespoň 1 léze) na základě RECIST 1.1. Pacienti nebudou způsobilí, pokud byla tato léze před zařazením ozářena.
5. Zdokumentovaný předchozí přínos (stabilní onemocnění, částečná odpověď, úplná odpověď) na kontrolní bod inhibitoru PD1/PDL1 (nivolumab, pembrolizumab, durvalumab, atezolizumab, avelumab nebo jiné) po dobu alespoň 16 týdnů (stabilní onemocnění, částečná odpověď, úplná odpověď) a progrese během léčby (nebo <12 týdnů po ukončení) stejnými inhibitory PD-1/PD-L1. Tito pacienti by měli podstoupit následnou léčbu chemoterapií po dobu alespoň 4 cyklů (Kohorta 1) NEBO zdokumentovaný předchozí přínos (stabilní onemocnění, částečná odpověď, úplná odpověď) ke kontrole inhibitoru PD1/PDL1 (nivolumab, pembrolizumab, durvalumab, atezolizumab, avelumab nebo ostatní) po dobu alespoň 16 týdnů (stabilní onemocnění, částečná odpověď, úplná odpověď) a progrese >12 týdnů po ukončení léčby (Kohorta 2). V této kohortě není povoleno žádné následné ošetření před opětovným podáním
6. Pacient musí být ochoten poskytnout tkáň z nově získaného jádra nebo excizní biopsie nádorové léze. PDL1 musí být hodnotitelný a alespoň 1 % pozitivní v nádorové tkáni. Nově získaný je definován jako vzorek získaný do 6 týdnů (42 dní) před zahájením léčby v den 1. Subjekty, kterým nelze poskytnout nově získané vzorky (např. nepřístupný nebo problém s bezpečností předmětu) může odevzdat archivovaný exemplář pouze se souhlasem sponzora. Poznámka: Pokud nelze získat nové jádro vzorku nebo excizní biopsii, ale pacient může být zařazen do studie a zahájit léčbu, archivní nádorová tkáň může být následně odeslána k potvrzení centrální laboratoře. Pokud není k dispozici žádný předchozí výsledek PDL1 z archivní tkáně, pacient nemůže být zařazen do studie, dokud nebude k dispozici centrální laboratorní výsledek PDL1. Další případy je možné konzultovat s vedoucím stezky.
7. Mít stav výkonu 0-1 na stupnici výkonu ECOG.
8. Prokázat adekvátní orgánovou funkci, všechny screeningové laboratoře by měly být provedeny do 7 dnů od zahájení léčby.
9. Žena ve fertilním věku by měla mít negativní těhotenství v moči nebo séru do 72 hodin před podáním první dávky studovaného léku. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test.

10. Subjekty ve fertilním věku musí být ochotny používat adekvátní metodu antikoncepce (po dobu studie po dobu 120 dnů po poslední dávce studované medikace).

    Poznámka: Abstinence je přijatelná, pokud se jedná o obvyklý životní styl a preferovanou antikoncepci pro subjekt.

11. Muži ve fertilním věku musí souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce (počínaje první dávkou studované terapie až po 120 dní po poslední dávce studované terapie).

    Poznámka: Abstinence je přijatelná, pokud se jedná o obvyklý životní styl a preferovanou antikoncepci pro subjekt.

12. Všichni pacienti budou muset předložit vzorek nádoru pro expresi PD-L1 IHC. Pokud je vzorek pro analýzu nevhodný, může být poskytnut jiný vzorek. Pokud z technických nebo klinických důvodů nelze získat nový vzorek, lze zaslat archivní tkáň. Ostatní případy bylo možné konzultovat s předsedou soudu.

Kritéria vyloučení:

1. V současné době se účastní a dostává studijní terapii nebo se účastnil studie s hodnoceným agens a podstoupil studijní terapii nebo použil hodnocené zařízení do 4 týdnů od první dávky léčby.
2. Má diagnózu imunodeficience nebo dostává systémovou léčbu steroidy nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou zkušební léčby.
3. Má známou anamnézu aktivní TBC (Bacillus Tuberculosis)
4. Hypersenzitivita na pembrolizumab nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.
5. Měl předchozí protirakovinnou monoklonální protilátku (mAb) během 4 týdnů před 1. dnem studie nebo se nezotavil (tj. ≤ 1. stupeň nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených látkami podanými před více než 4 týdny.

6. Prodělal předchozí chemoterapii, cílenou terapii malými molekulami nebo radiační terapii během 2 týdnů před 1. dnem studie nebo se nezotavil (tj. ≤ stupeň 1 nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených dříve podanou látkou.

   Poznámka: Subjekty s neuropatií ≤ 2. stupně jsou výjimkou z tohoto kritéria a mohou se kvalifikovat do studie.

   Poznámka: Pokud subjekt podstoupil rozsáhlou operaci, musí se před zahájením terapie adekvátně zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence.

7. Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu. Výjimkou je bazocelulární karcinom kůže nebo spinocelulární karcinom kůže, který prošel potenciálně kurativní terapií nebo in situ karcinom děložního čípku.
8. Má známé aktivní metastázy do centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidu. Subjekty s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou stabilní (bez důkazu progrese zobrazovacím vyšetřením po dobu alespoň čtyř týdnů před první dávkou zkušební léčby a jakékoli neurologické příznaky se vrátily na výchozí hodnotu), nemají žádné známky nového nebo zvětšujícího se mozku metastázy a neužívají steroidy v dávce vyšší než 10 mg prednisonu nebo ekvivalentu po dobu alespoň 7 dnů před zkušební léčbou. Tato výjimka nezahrnuje karcinomatózní meningitidu, která je vyloučena bez ohledu na klinickou stabilitu.
9. Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby.
10. Má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu, která vyžadovala steroidy, nebo současnou pneumonitidu.
11. Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
12. Dokumentovaná EGFR senzibilizující mutace.
13. Zdokumentovaná translokace ALK.
14. má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele.
15. Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
16. Je těhotná nebo kojí nebo očekává početí nebo zplodení dětí během plánovaného trvání studie, počínaje pre-screeningem nebo screeningovou návštěvou až do 120 dnů po poslední dávce léčby ve studii.
17. Má známou anamnézu viru lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky).
18. Má známou aktivní hepatitidu B (např. HBsAg reaktivní) nebo hepatitidu C (např. je detekována HCV RNA [kvalitativní]).
19. Obdržel živou vakcínu do 30 dnů od plánovaného zahájení studijní terapie. Poznámka: Injekční vakcíny proti sezónní chřipce jsou obecně inaktivované vakcíny proti chřipce a jsou povoleny; nicméně intranazální vakcíny proti chřipce (např. Flu-Mist®) jsou živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny.
20. Dostávali radiační terapii do plic > 30 Gy během 6 měsíců od první dávky zkušební léčby.
21. Důkaz intersticiálního plicního onemocnění.
22. Měl dříve závažné nežádoucí účinky (stupeň 3-4) související s předchozími inhibitory PD1/PDL1, které vylučují jeho léčbu podle kritérií hlavního zkoušejícího.