Haasta pembrolitsumabitutkimus uudelleen toisena tai lisälinjana potilailla, joilla on pitkälle edennyt NSCLC (Replay)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on hystologisesti tai sytologisesti varmistettu pitkälle edennyt tai paikallisesti edennyt NSCLC-sairaus (International Association for the Study of Lung Cancer Staging Manual in Thoracic Oncology 8. version mukaan), jotka eivät sovellu radikaaliin hoitoon (IIIA, IIIB, IIIC, IV), levyepiteeliä tai ei - levyepiteeli, toistuva vähintään yhden edellisen rivin jälkeen.
2. Tutkittavan on oltava valmis ja kyettävä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus tutkimukseen.
3. Potilaan tulee olla tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä vähintään 18-vuotias.
4. Mitattavissa oleva sairaus (vähintään 1 leesio) RECISTin 1.1 perusteella. Potilaat eivät ole kelvollisia, jos tämä vaurio säteilytettiin ennen sisällyttämistä.
5. Dokumentoitu etu (stabiili sairaus, osittainen vaste, täydellinen vaste) PD1/PDL1-estäjän (nivolumabi, pembrolitsumabi, durvalumabi, atetsolitsumabi, avelumabi tai muut) tarkistamiseksi vähintään 16 viikon ajan (stabiili sairaus, osittainen vaste, täydellinen vaste) ja eteneminen hoidon aikana (tai alle 12 viikkoa lopettamisen jälkeen) samoilla PD-1/PD-L1-estäjillä. Näille potilaille on täytynyt saada myöhempää kemoterapiahoitoa vähintään 4 hoitojakson ajan (kohortti 1) TAI dokumentoitu aiempi hyöty (stabiili sairaus, osittainen vaste, täydellinen vaste) PD1/PDL1-estäjän (nivolumabi, pembrolitsumabi, durvalumabi, atetsolitsumabi, avelumabi tai muut) vähintään 16 viikon ajan (stabiili sairaus, osittainen vaste, täydellinen vaste) ja eteneminen > 12 viikkoa hoidon lopettamisen jälkeen (kohortti 2). Tässä kohortissa ei sallita myöhempää hoitoa ennen uudelleenaltistusta
6. Potilaan on oltava valmis antamaan kudosta kasvainleesion äskettäin saadusta ydin- tai leikkausbiopsiasta. PDL1:n on oltava arvioitavissa ja vähintään 1 % positiivinen kasvainkudoksessa. Äskettäin saatu näyte määritellään näytteeksi, joka on otettu enintään 6 viikkoa (42 päivää) ennen hoidon aloittamista päivänä 1. Kohteet, joilta ei voida toimittaa uusia näytteitä (esim. luoksepääsemätön tai aiheellinen turvallisuusongelma) voivat lähettää arkistoidun näytteen vain sponsorin suostumuksella. Huomautus: Jos uutta näyteydintä tai leikkausbiopsiaa ei saada, mutta potilas voidaan ottaa mukaan tutkimukseen ja aloittaa hoito ja arkistoitu kasvainkudos voidaan lähettää jälkikäteen keskuslaboratoriovarmistusta varten. Jos aiempaa PDL1-tulosta ei ole saatavilla arkistokudoksesta, potilasta ei voida ottaa mukaan tutkimukseen ennen kuin keskuslaboratorion PDL1-tulos on saatavilla. Muista tapauksista voidaan neuvotella polkujohtajan kanssa.
7. Suorituskyvyn tila on 0-1 ECOG-suorituskykyasteikolla.
8. Osoita riittävä elimen toiminta, kaikki seulontalaboratoriot on suoritettava 7 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta.
9. Hedelmällisessä iässä olevalla naisella tulee olla negatiivinen virtsan tai seerumin raskaus 72 tunnin sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkitysannoksen saamista. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.

10. Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten koehenkilöiden on oltava valmiita käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää (tutkimuksen ajan 120 päivään viimeisestä tutkimuslääkitysannoksesta).

    Huomautus: Raittius on hyväksyttävää, jos tämä on henkilön tavallinen elämäntapa ja suositeltu ehkäisy.

11. Hedelmällisessä iässä olevien miespuolisten koehenkilöiden on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää (alkaen ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta 120 päivään viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen).

    Huomautus: Raittius on hyväksyttävää, jos tämä on henkilön tavallinen elämäntapa ja suositeltu ehkäisy.

12. Kaikkien potilaiden on toimitettava kasvainnäyte PD-L1 IHC:n ilmentämistä varten. Jos näyte ei ole riittävä analyysiin, voidaan toimittaa toinen näyte. Jos uutta näytettä ei saada teknisistä tai kliinisistä syistä, voidaan lähettää arkistokudos. Muita tapauksia voitaisiin neuvotella oikeudenkäyntipuheenjohtajan kanssa.

Poissulkemiskriteerit:

1. Osallistuu ja saa parhaillaan tutkimusterapiaa tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen ja saanut tutkimushoitoa tai käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon kuluessa ensimmäisestä hoitoannoksesta.
2. Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa systeemistä steroidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä koehoitoannosta.
3. Hänellä on tunnettu aktiivinen tuberkuloosi (Bacillus Tuberculosis)
4. Yliherkkyys pembrolitsumabille tai jollekin sen apuaineelle.
5. Hänellä on ollut syövän vastainen monoklonaalinen vasta-aine (mAb) 4 viikon aikana ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (eli ≤ aste 1 tai lähtötilanteessa) yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista.

6. Hän on saanut aiempaa kemoterapiaa, kohdennettua pienimolekyylistä hoitoa tai sädehoitoa 2 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (eli ≤ aste 1 tai lähtötilanteessa) aiemmin annetusta lääkkeestä johtuvista haittatapahtumista.

   Huomautus: Koehenkilöt, joilla on ≤ asteen 2 neuropatia, ovat poikkeus tähän kriteeriin ja voivat päteä tutkimukseen.

   Huomautus: Jos tutkittavalle tehtiin suuri leikkaus, hänen on täytynyt toipua riittävästi toimenpiteen toksisuudesta ja/tai komplikaatioista ennen hoidon aloittamista.

7. Hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa. Poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä tai ihon okasolusyöpä, jolle on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa tai in situ kohdunkaulan syöpä.
8. Hänellä on tunnettuja aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta. Koehenkilöt, joilla on aiemmin hoidettu aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat stabiileja (ilman kuvantamisen näyttöä etenemisestä vähintään neljä viikkoa ennen ensimmäistä koehoitoannosta ja kaikki neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasolle), heillä ei ole näyttöä uusista tai laajentuneista aivoista. etäpesäkkeitä eivätkä käytä steroideja yli 10 mg:n prednisonia tai vastaavaa annoksia vähintään 7 päivään ennen koehoitoa. Tämä poikkeus ei sisällä karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta, joka on poissuljettu kliinisestä stabiilisuudesta huolimatta.
9. Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona.
10. Hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkokuume, joka vaati steroideja tai nykyinen keuhkotulehdus.
11. Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
12. Dokumentoitu EGFR-herkistävä mutaatio.
13. Dokumentoitu ALK-translokaatio.
14. hänellä on historiaa tai nykyistä näyttöä tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä tutkittavan osallistumista kokeeseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä.
15. Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
16. Onko raskaana tai imettää tai odottaa raskautta tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen esiseulonta- tai seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.
17. Hänellä on tunnettu historia ihmisen immuunikatoviruksesta (HIV) (HIV 1/2 -vasta-aineet).
18. Hänellä on tunnettu aktiivinen B-hepatiitti (esim. HBsAg-reaktiivinen) tai hepatiitti C (esim. HCV-RNA [laadullinen] havaitaan).
19. Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän kuluessa suunnitellusta tutkimushoidon aloittamisesta. Huomautus: Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä inaktivoituja influenssarokotteita ja ne ovat sallittuja. intranasaaliset influenssarokotteet (esim. Flu-Mist®) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja.
20. Sai sädehoitoa keuhkoihin >30Gy 6 kuukauden sisällä ensimmäisestä koehoidon annoksesta.
21. Todisteet interstitiaalisesta keuhkosairaudesta.
22. Hänellä on ollut aiemmin vakavia haittavaikutuksia (asteet 3-4), jotka liittyvät aikaisempiin PD1/PDL1-estäjiin, jotka estävät niiden hoidon päätutkijan kriteerien mukaan.