Re-utfordre Pembrolizumab-studien som en andre eller videre linje hos pasienter med avansert NSCLC (Replay)

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter med hystologisk eller cytologisk bekreftet NSCLC avansert eller lokalt avansert sykdom (i henhold til 8. versjon av International Association for the Study of Lung Cancer Staging Manual in Thoracic Oncology) som ikke er mottakelige for radikal behandling (IIIA, IIIB, IIIC, IV), plateepitel eller ikke -plateepitel, tilbakevendende etter minst én tidligere linje.
2. Forsøkspersonen må være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke/samtykke til rettssaken.
3. Pasienten må være ≥ 18 år på dagen for undertegning av informert samtykke.
4. Målbar sykdom (minst 1 lesjon) basert på RECIST 1.1. Pasienter vil ikke være kvalifisert hvis denne lesjonen ble bestrålet før inkludering.
5. Dokumentert tidligere fordel (stabil sykdom, delvis respons, fullstendig respons) til kontrollpunkt PD1/PDL1-hemmer (Nivolumab, Pembrolizumab, Durvalumab, Atezolizumab, Avelumab eller andre) i minst 16 uker (stabil sykdom, delvis respons, fullstendig respons) og progresjon under behandling (eller <12 uker etter seponering) med de samme PD-1/PD-L1-hemmere. Disse pasientene bør ha fått påfølgende behandling med kjemoterapi i minst 4 kurer (Kohort 1) ELLER Dokumentert tidligere fordel (stabil sykdom, delvis respons, fullstendig respons) for å kontrollere punkt PD1/PDL1-hemmer (Nivolumab, Pembrolizumab, Durvalumab, Atezolizumab, Avelumab eller andre) i minst 16 uker (stabil sykdom, delvis respons, fullstendig respons) og progresjon >12 uker etter avsluttet behandling (kohort 2). Ingen påfølgende behandling før ny provokasjon er tillatt i denne kohorten
6. Pasienten må være villig til å gi vev fra en nylig innhentet kjerne- eller eksisjonsbiopsi av en tumorlesjon. PDL1 må være evaluerbar og minst 1 % positiv i tumorvev. Nyinnhentet er definert som en prøve innhentet opptil 6 uker (42 dager) før behandlingsstart på dag 1. Forsøkspersoner som nyinnhentede prøver ikke kan gis for (f.eks. utilgjengelig eller gjenstand for sikkerhet) kan sende inn et arkivert eksemplar kun etter avtale fra sponsoren. Merk: Hvis en ny prøvekjerne eller eksisjonsbiopsi ikke kan oppnås, men pasienten kan inkluderes i studien og starte behandlingen, og arkivsvulstvevet kan sendes etterpå for sentral laboratoriebekreftelse. Hvis ikke tidligere PDL1-resultat er tilgjengelig fra arkivvevet, kan ikke pasienten inkluderes i forsøket før PDL1-resultat fra sentrallaboratorium foreligger. Andre saker kan konsulteres med løypestolen.
7. Ha en ytelsesstatus på 0-1 på ECOG Performance Scale.
8. Vis tilstrekkelig organfunksjon, alle screeninglaboratorier bør utføres innen 7 dager etter behandlingsstart.
9. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør ha en negativ urin- eller serumgraviditet innen 72 timer før de får den første dosen med studiemedisin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.

10. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må være villige til å bruke en adekvat prevensjonsmetode (i løpet av studien til 120 dager etter siste dose med studiemedisin).

    Merk: Avholdenhet er akseptabelt hvis dette er den vanlige livsstilen og foretrukket prevensjon for forsøkspersonen.

11. Mannlige forsøkspersoner i fertil alder må samtykke i å bruke en adekvat prevensjonsmetode (starter med den første dosen av studieterapien til og med 120 dager etter den siste dosen av studieterapien).

    Merk: Avholdenhet er akseptabelt hvis dette er den vanlige livsstilen og foretrukket prevensjon for forsøkspersonen.

12. Alle pasienter vil bli pålagt å sende inn en tumorprøve for PD-L1 IHC-ekspresjon. Hvis prøven er utilstrekkelig for analyse, kan en annen prøve gis. Dersom ny prøve ikke kan skaffes på grunn av tekniske eller kliniske årsaker, kan arkivvev sendes. Andre saker kan konsulteres med rettslederen.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltar for tiden og mottar studieterapi eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel og mottatt studieterapi eller brukt undersøkelsesutstyr innen 4 uker etter første behandlingsdose.
2. Har en diagnose av immunsvikt eller får systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av prøvebehandlingen.
3. Har en kjent historie med aktiv tuberkulose (Bacillus Tuberculosis)
4. Overfølsomhet overfor pembrolizumab eller noen av dets hjelpestoffer.
5. Har tidligere hatt et monoklonalt anti-kreft antistoff (mAb) innen 4 uker før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere.

6. Har hatt tidligere kjemoterapi, målrettet småmolekylær terapi eller strålebehandling innen 2 uker før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av et tidligere administrert middel.

   Merk: Forsøkspersoner med ≤ grad 2 nevropati er et unntak fra dette kriteriet og kan kvalifisere for studien.

   Merk: Hvis pasienten gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før behandlingen startet.

7. Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling. Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden eller plateepitelkarsinom i huden som har gjennomgått potensielt kurativ behandling eller in situ livmorhalskreft.
8. Har kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Pasienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er stabile (uten tegn på progresjon ved bildediagnostikk i minst fire uker før første dose av prøvebehandlingen og eventuelle nevrologiske symptomer har returnert til baseline), har ingen tegn på ny eller forstørret hjerne metastaser, og bruker ikke steroider i en dose over 10 mg prednison eller tilsvarende, i minst 7 dager før prøvebehandling. Dette unntaket inkluderer ikke karsinomatøs meningitt som er ekskludert uavhengig av klinisk stabilitet.
9. Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt osv.) anses ikke som en form for systemisk behandling.
10. Har en historie med (ikke-smittsom) lungebetennelse som krevde steroider eller nåværende pneumonitt.
11. Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
12. Dokumentert EGFR-sensibiliserende mutasjon.
13. Dokumentert ALK-translokasjon.
14. har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele prøveperioden, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
15. Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
16. Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, og starter med forhåndsscreeningen eller screeningbesøket til 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen.
17. Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
18. Har kjent aktiv hepatitt B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller hepatitt C (f.eks. HCV RNA [kvalitativ] er påvist).
19. Har fått levende vaksine innen 30 dager etter planlagt oppstart av studieterapi. Merk: Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis inaktiverte influensavaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. Flu-Mist®) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt.
20. Fikk strålebehandling til lungen på >30Gy innen 6 måneder etter første dose med prøvebehandling.
21. Bevis på interstitiell lungesykdom.
22. Har tidligere hatt alvorlige bivirkninger (grad 3-4) relatert til tidligere PD1/PDL1-hemmere som utelukker behandling i henhold til hovedforskerens kriterier.