Re-Challenge Pembrolizumab-Studie als zweite oder weitere Behandlungslinie bei Patienten mit fortgeschrittenem NSCLC (Replay)

Einschlusskriterien:

1. Patienten mit histologisch oder zythologisch bestätigtem NSCLC im fortgeschrittenen oder lokal fortgeschrittenen Stadium (gemäß 8. Version des International Association for the Study of Lung Cancer Staging Manual in Thoracic Oncology), die einer radikalen Behandlung nicht zugänglich sind (IIIA, IIIB, IIIC, IV), mit oder ohne Plattenepithelkarzinom -squamous, wiederkehrend nach mindestens einer vorherigen Linie.
2. Der Proband muss bereit und in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung/Einwilligung für die Studie abzugeben.
3. Der Patient muss am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung ≥ 18 Jahre alt sein.
4. Messbare Erkrankung (mindestens 1 Läsion) basierend auf RECIST 1.1. Patienten sind nicht geeignet, wenn diese Läsion vor der Aufnahme bestrahlt wurde.
5. Dokumentierter früherer Nutzen (Stabile Erkrankung, partielles Ansprechen, vollständiges Ansprechen) zum Kontrollpunkt PD1/PDL1-Inhibitor (Nivolumab, Pembrolizumab, Durvalumab, Atezolizumab, Avelumab oder andere) für mindestens 16 Wochen (stabile Erkrankung, partielles Ansprechen, vollständiges Ansprechen) und Progression während der Behandlung (oder <12 Wochen nach Beendigung) mit denselben PD-1/PD-L1-Inhibitoren. Diese Patienten sollten eine anschließende Behandlung mit Chemotherapie für mindestens 4 Zyklen (Kohorte 1) erhalten haben ODER einen dokumentierten vorherigen Nutzen (stabile Erkrankung, partielles Ansprechen, vollständiges Ansprechen) zum Checkpoint PD1/PDL1-Inhibitor (Nivolumab, Pembrolizumab, Durvalumab, Atezolizumab, Avelumab oder andere) für mindestens 16 Wochen (stabile Erkrankung, partielles Ansprechen, vollständiges Ansprechen) und Progression > 12 Wochen nach Beendigung der Behandlung (Kohorte 2). In dieser Kohorte ist keine Folgebehandlung vor einer erneuten Provokation zulässig
6. Der Patient muss bereit sein, Gewebe aus einem neu gewonnenen Kern oder einer Exzisionsbiopsie einer Tumorläsion bereitzustellen. PDL1 muss auswertbar und zu mindestens 1 % im Tumorgewebe positiv sein. Neu erhalten ist definiert als eine Probe, die bis zu 6 Wochen (42 Tage) vor Beginn der Behandlung an Tag 1 entnommen wurde. Probanden, für die keine neu erhaltenen Proben bereitgestellt werden können (z. unzugänglich oder sicherheitsbedenklich) darf eine archivierte Probe nur nach Zustimmung des Sponsors einreichen. Hinweis: Wenn ein neuer Probenkern oder eine Exzisionsbiopsie nicht erhalten werden kann, kann der Patient jedoch in die Studie aufgenommen und mit der Behandlung begonnen werden, und das archivierte Tumorgewebe könnte anschließend zur Bestätigung des Zentrallabors eingesandt werden. Wenn kein vorheriges PDL1-Ergebnis aus dem Archivgewebe verfügbar ist, kann der Patient nicht in die Studie aufgenommen werden, bis das PDL1-Ergebnis des Zentrallabors verfügbar ist. Andere Fälle können mit dem Lehrgangsvorsitzenden konsultiert werden.
7. Einen Leistungsstatus von 0-1 auf der ECOG-Leistungsskala haben.
8. Nachweis einer angemessenen Organfunktion, alle Screening-Labore sollten innerhalb von 7 Tagen nach Behandlungsbeginn durchgeführt werden.
9. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter sollten innerhalb von 72 Stunden vor Erhalt der ersten Dosis der Studienmedikation eine negative Urin- oder Serumschwangerschaft haben. Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich.

10. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden (für den Verlauf der Studie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation).

    Hinweis: Abstinenz ist akzeptabel, wenn dies der übliche Lebensstil und die bevorzugte Verhütung für das Subjekt ist.

11. Männliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden (beginnend mit der ersten Dosis der Studientherapie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studientherapie).

    Hinweis: Abstinenz ist akzeptabel, wenn dies der übliche Lebensstil und die bevorzugte Verhütung für das Subjekt ist.

12. Alle Patienten müssen eine Tumorprobe für die PD-L1-IHC-Expression einreichen. Wenn die Probe für die Analyse nicht ausreicht, kann eine andere Probe zur Verfügung gestellt werden. Kann aus technischen oder klinischen Gründen keine neue Probe entnommen werden, kann Archivgewebe eingesandt werden. Andere Fälle könnten mit dem Verhandlungsvorsitzenden konsultiert werden.

Ausschlusskriterien:

1. Ist derzeit an einer Studie beteiligt und erhält eine Studientherapie oder hat an einer Studie mit einem Prüfpräparat teilgenommen und eine Studientherapie erhalten oder ein Prüfgerät innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Behandlungsdosis verwendet.
2. Hat eine Diagnose von Immunschwäche oder erhält eine systemische Steroidtherapie oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
3. Hat eine bekannte Vorgeschichte von aktiver TB (Bacillus Tuberculosis)
4. Überempfindlichkeit gegen Pembrolizumab oder einen der sonstigen Bestandteile.
5. Hatte einen vorherigen monoklonalen Anti-Krebs-Antikörper (mAb) innerhalb von 4 Wochen vor Studientag 1 oder wer hat sich nicht erholt (d. h. ≤ Grad 1 oder zu Studienbeginn) von unerwünschten Ereignissen aufgrund von Wirkstoffen, die mehr als 4 Wochen zuvor verabreicht wurden.

6. Hat innerhalb von 2 Wochen vor Studientag 1 eine vorherige Chemotherapie, gezielte Therapie mit kleinen Molekülen oder Strahlentherapie erhalten oder sich von Nebenwirkungen aufgrund eines zuvor verabreichten Mittels nicht erholt (d. h. ≤ Grad 1 oder zu Studienbeginn).

   Hinweis: Patienten mit einer Neuropathie ≤ Grad 2 bilden eine Ausnahme von diesem Kriterium und können sich für die Studie qualifizieren.

   Hinweis: Wenn der Proband eine größere Operation erhalten hat, muss er sich vor Beginn der Therapie angemessen von der Toxizität und/oder den Komplikationen des Eingriffs erholt haben.

7. Hat eine bekannte zusätzliche Malignität, die fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert. Ausnahmen sind Basalzellkarzinome der Haut oder Plattenepithelkarzinome der Haut, die potenziell kurativ therapiert wurden, oder In-situ-Zervixkarzinome.
8. Hat bekannte aktive Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) und/oder karzinomatöse Meningitis. Patienten mit zuvor behandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, vorausgesetzt, sie sind stabil (ohne Nachweis einer Progression durch Bildgebung für mindestens vier Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung und alle neurologischen Symptome sind auf den Ausgangswert zurückgekehrt), haben keine Anzeichen für ein neues oder sich vergrößerndes Gehirn Metastasen und verwenden seit mindestens 7 Tagen vor der Studienbehandlung keine Steroide in einer Dosis von mehr als 10 mg Prednison oder Äquivalent. Diese Ausnahme umfasst nicht die karzinomatöse Meningitis, die unabhängig von der klinischen Stabilität ausgeschlossen wird.
9. Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Arzneimitteln). Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) wird nicht als Form der systemischen Behandlung angesehen.
10. Hat eine Vorgeschichte von (nicht infektiöser) Pneumonitis, die Steroide erforderte, oder aktuelle Pneumonitis.
11. Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
12. Dokumentierte EGFR-sensibilisierende Mutation.
13. Dokumentierte ALK-Translokation.
14. Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Probanden für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Probanden an der Teilnahme liegen könnten, nach Meinung des behandelnden Untersuchers.
15. Hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.
16. Schwanger ist oder stillt oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, beginnend mit dem Vorscreening oder Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung.
17. Hat eine bekannte Vorgeschichte von Human Immunodeficiency Virus (HIV) (HIV 1/2 Antikörper).
18. Hat eine bekannte aktive Hepatitis B (z. B. HBsAg-reaktiv) oder Hepatitis C (z. B. HCV-RNA [qualitativ] wird nachgewiesen).
19. Hat innerhalb von 30 Tagen vor dem geplanten Beginn der Studientherapie einen Lebendimpfstoff erhalten. Hinweis: Saisonale Grippeimpfstoffe zur Injektion sind im Allgemeinen inaktivierte Grippeimpfstoffe und sind erlaubt; jedoch sind intranasale Grippeimpfstoffe (z. B. Flu-Mist®) attenuierte Lebendimpfstoffe und nicht erlaubt.
20. Erhaltene Strahlentherapie der Lunge von > 30 Gy innerhalb von 6 Monaten nach der ersten Dosis der Studienbehandlung.
21. Nachweis einer interstitiellen Lungenerkrankung.
22. Hatte zuvor schwerwiegende Nebenwirkungen (Grad 3-4) im Zusammenhang mit früheren PD1/PDL1-Inhibitoren, die ihre Behandlung gemäß den Kriterien des Hauptprüfarztes ausschließen.