Estudio de reexposición a pembrolizumab como segunda línea o línea adicional en pacientes con CPNM avanzado (Replay)

Criterios de inclusión:

1. Pacientes con NSCLC confirmado histológicamente o citológicamente con enfermedad avanzada o localmente avanzada (según la 8ª versión del Manual de estadificación del cáncer de pulmón en oncología torácica de la Asociación Internacional para el Estudio del Cáncer de Pulmón) no susceptibles de tratamiento radical (IIIA, IIIB, IIIC, IV), escamosos o no -escamosa, recurrente después de al menos una línea anterior.
2. El sujeto debe estar dispuesto y ser capaz de dar su consentimiento/asentimiento informado por escrito para el ensayo.
3. El paciente debe tener ≥ 18 años de edad el día de la firma del consentimiento informado.
4. Enfermedad medible (al menos 1 lesión) basada en RECIST 1.1. Los pacientes no serán elegibles si esta lesión fue irradiada antes de la inclusión.
5. Beneficio previo documentado (enfermedad estable, respuesta parcial, respuesta completa) para controlar el inhibidor de PD1/PDL1 (nivolumab, pembrolizumab, durvalumab, atezolizumab, avelumab u otros) durante al menos 16 semanas (enfermedad estable, respuesta parcial, respuesta completa) y progresión mientras está en tratamiento (o <12 semanas después de suspenderlo) con los mismos inhibidores de PD-1/PD-L1. Estos pacientes deberían haber recibido tratamiento posterior con quimioterapia durante al menos 4 ciclos (cohorte 1) O beneficio previo documentado (enfermedad estable, respuesta parcial, respuesta completa) para controlar el inhibidor de PD1/PDL1 (nivolumab, pembrolizumab, durvalumab, atezolizumab, avelumab o otros) durante al menos 16 semanas (enfermedad estable, respuesta parcial, respuesta completa) y progresión >12 semanas después de suspender el tratamiento (cohorte 2). No se permite ningún tratamiento posterior antes de la reexposición en esta cohorte
6. El paciente debe estar dispuesto a proporcionar tejido de una biopsia central o por escisión recién obtenida de una lesión tumoral. PDL1 debe ser evaluable y al menos 1% positivo en tejido tumoral. Recién obtenida se define como una muestra obtenida hasta 6 semanas (42 días) antes del inicio del tratamiento en el Día 1. Sujetos para quienes no se pueden proporcionar muestras recién obtenidas (p. inaccesible o preocupación por la seguridad del sujeto) puede enviar una muestra archivada solo con el acuerdo del Patrocinador. Nota: Si no se puede obtener una nueva muestra de biopsia central o por escisión, pero el paciente puede incluirse en el estudio y comenzar el tratamiento, el tejido tumoral de archivo podría enviarse posteriormente para la confirmación del laboratorio central. Si no se dispone de un resultado anterior de PDL1 del tejido de archivo, el paciente no se puede incluir en el ensayo hasta que se disponga del resultado de PDL1 del laboratorio central. Otros casos podrían ser consultados con el presidente de pista.
7. Tener un estado de rendimiento de 0-1 en la escala de rendimiento ECOG.
8. Demostrar una función adecuada de los órganos, todas las pruebas de laboratorio deben realizarse dentro de los 7 días posteriores al inicio del tratamiento.
9. Las mujeres en edad fértil deben tener un embarazo negativo en orina o suero dentro de las 72 horas anteriores a recibir la primera dosis del medicamento del estudio. Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.

10. Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a utilizar un método anticonceptivo adecuado (durante el curso del estudio hasta 120 días después de la última dosis del medicamento del estudio).

    Nota: La abstinencia es aceptable si este es el estilo de vida habitual y el método anticonceptivo preferido por el sujeto.

11. Los sujetos varones en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (desde la primera dosis de la terapia del estudio hasta 120 días después de la última dosis de la terapia del estudio).

    Nota: La abstinencia es aceptable si este es el estilo de vida habitual y el método anticonceptivo preferido por el sujeto.

12. Todos los pacientes deberán enviar una muestra de tumor para la expresión IHC de PD-L1. Si la muestra no es adecuada para el análisis, se podría proporcionar otra muestra. Si no se puede obtener una nueva muestra por razones técnicas o clínicas, se puede enviar tejido de archivo. Otros casos podrían consultarse con el presidente del juicio.

Criterio de exclusión:

1. Está participando actualmente y recibiendo terapia de estudio o ha participado en un estudio de un agente en investigación y recibió terapia de estudio o usó un dispositivo de investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de tratamiento.
2. Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba.
3. Tiene antecedentes conocidos de TB activa (Bacillus Tuberculosis)
4. Hipersensibilidad a pembrolizumab o a alguno de sus excipientes.
5. Ha tenido un anticuerpo monoclonal (mAb) anticancerígeno previo dentro de las 4 semanas anteriores al Día 1 del estudio o que no se ha recuperado (es decir, ≤ Grado 1 o al inicio) de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes.

6. Ha recibido quimioterapia previa, terapia de molécula pequeña dirigida o radioterapia dentro de las 2 semanas anteriores al Día 1 del estudio o que no se ha recuperado (es decir, ≤ Grado 1 o al inicio) de eventos adversos debido a un agente administrado previamente.

   Nota: Los sujetos con neuropatía de grado ≤ 2 son una excepción a este criterio y pueden calificar para el estudio.

   Nota: si el sujeto recibió una cirugía mayor, debe haberse recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o complicaciones de la intervención antes de comenzar la terapia.

7. Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo. Las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de la piel o el carcinoma de células escamosas de la piel que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa o el cáncer de cuello uterino in situ.
8. Tiene metástasis activas conocidas del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa. Los sujetos con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén estables (sin evidencia de progresión por imágenes durante al menos cuatro semanas antes de la primera dosis del tratamiento de prueba y cualquier síntoma neurológico haya regresado a la línea base), no tengan evidencia de cerebro nuevo o agrandado metástasis, y no están usando esteroides en una dosis superior a 10 mg de prednisona o equivalente, durante al menos 7 días antes del tratamiento de prueba. Esta excepción no incluye la meningitis carcinomatosa que se excluye independientemente de la estabilidad clínica.
9. Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo con corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
10. Tiene antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides o neumonitis actual.
11. Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
12. Mutación sensibilizadora del EGFR documentada.
13. Translocación ALK documentada.
14. Tiene un historial o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del sujeto durante todo el ensayo, o no es lo mejor para el sujeto participar. a juicio del investigador tratante.
15. Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
16. Está embarazada o amamantando, o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del ensayo, desde la visita de preselección o evaluación hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del ensayo.
17. Tiene antecedentes conocidos de Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2).
18. Tiene hepatitis B activa conocida (p. ej., HBsAg reactivo) o hepatitis C (p. ej., se detecta ARN del VHC [cualitativo]).
19. Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días del inicio planificado de la terapia del estudio. Nota: Las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas contra la influenza inactivadas y están permitidas; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza (p. ej., Flu-Mist®) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas.
20. Recibió radioterapia al pulmón de >30 Gy dentro de los 6 meses posteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba.
21. Evidencia de enfermedad pulmonar intersticial.
22. Ha presentado previamente reacciones adversas graves (grado 3-4) relacionadas con inhibidores de PD1/PDL1 anteriores que impiden su tratamiento según el criterio del investigador principal.