未治療のAMLおよび高悪性度骨髄性腫瘍に対するG-CSF、クラドリビン、シタラビンおよびミトキサントロンを含むゲムツズマブ オゾガマイシン
以前に未治療の成人急性骨髄性白血病または高悪性度骨髄性新生物に対するG-CSF、クラドリビン、シタラビン、およびミトキサントロンと組み合わせた単回または分割用量ゲムツズマブオゾガマイシンの単一施設第1/2相研究
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
主な目的:
I. 導入化学療法を必要とする新たに診断された AML 患者の GCLAM にゲムツズマブ オゾガマイシン (GO) を追加した場合の最大耐用量 (MTD) を決定すること。 （フェーズⅠ） Ⅱ． MTDで治療されたGO + GCLAMによる6か月および1年のイベントフリー生存率（EFS）を評価する。 (フェーズⅡ)
副次的な目的:
I. 第 1/2 相試験の範囲内で、試験レジメンの毒性プロファイルを説明してください。
Ⅱ．第 1/2 相試験の範囲内で、MTD での GO + GCLAM による測定可能な残存病変 (MRD) 率を、以前に GCLAM のみで治療された患者と比較します。
III.第 1/2 相試験の範囲内で、導入療法後の MRD 状態と再発リスク/再発までの時間、および無再発生存期間と全生存期間との関係を推定します。
IV.第 1/2 相試験の範囲内で、MTD での GO + GCLAM による完全寛解率を、以前に GCLAM のみで治療された患者と比較してください。
V. 第 1/2 相研究の範囲内で、MTD での GO + GCLAM による全生存率を、以前に GCLAM のみで治療された患者と比較する VI. 第 1/2 相試験の範囲内で、血球減少症の持続時間に対する GO 投与レジメンの影響を評価します。
VII. GO への応答のバイオ マーカーの将来の実験室調査に使用する生体標本を収集します。
概要: これはゲムツズマブ オゾガマイシンの第 I 相用量漸増研究とそれに続く第 II 相研究です。
導入療法: 参加者はゲムツズマブ オゾガマイシンを 1 日目に単回投与、または 1、4、7 日目に 3 回静脈内 (IV) 投与されます。 1〜5日目に2時間かけてIV、1〜5日目に2時間かけてシタラビンIV、1〜3日目に塩酸ミトキサントロンIV。 寛解導入の最初のサイクルで CR または CRi を達成できなかった患者は、ゲムツズマブ オゾガマイシンなしで投与される 2 番目のサイクルの対象となります。 完全寛解 (CR) の参加者、またはカウント回復が不完全な完全寛解 (CRi) の参加者は、寛解後療法に進むことができます。
寛解後療法: 参加者は、サイクル 1 中の導入療法と同様に G-CSF、クラドリビン、およびシタラビンを受け取り、サイクル 2-3 の 1-6 日目に 12 時間ごとにシタラビン IV を受け取ります。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、最大 3 サイクルまで毎月繰り返されます。
研究治療の完了後、参加者は3か月ごとに5年間追跡されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98109
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -未治療の「高悪性度」骨髄性腫瘍（血液または骨髄中の芽球が10％以上）または急性前骨髄球性白血病（APL）以外の急性骨髄性白血病（AML）の診断 t（15;17）（q22;q12）またはバリアント2016 年世界保健機関 (WHO) 分類によると;外部の診断材料は、診断を確立するために許容されます。研究機関で実施されるフローサイトメトリー用の末梢血検体の提出を検討する必要があります。診断材料は、臨床的に適切な細胞遺伝学的および/または分子検査のために提出されている必要があります
- -単純化されたモデルで計算された治療関連死亡率（TRM）スコア≤13.1で定義されるように、医学的に適合
- 研究登録前のヒドロキシ尿素の使用は許可されています。 -白血球増加症または白血球（WBC）の症状/徴候を有する患者 > 100,000 / uLは、白血球除去療法で治療することができます。
- 患者は低強度の治療を受けた可能性があります (例: 先行する低悪性度骨髄性腫瘍（すなわち、 血液および骨髄中の芽球が10%未満)
- -ビリルビン≤2.5 x施設の正常上限（IULN） AMLによる肝浸潤、ギルバート症候群、または溶血が原因であると考えられない限り（研究0日前の14日以内に評価）
- -血清クレアチニン≤2.0 mg / dL（研究0日前の14日以内に評価）
- -左心室駆出率≥45％、研究0日目の前の12か月以内に評価。マルチゲート収集（MUGA）スキャンまたは心エコー検査、またはその他の適切な診断法によるもので、うっ血性心不全の臨床的証拠がない
- 出産の可能性のある女性と男性は、適切な避妊法を使用することに同意する必要があります
- 書面によるインフォームド コンセントを提供する
除外基準:
- -慢性骨髄性白血病（CML）の骨髄性急性転化（患者がチロシンキナーゼ阻害剤治療の候補とみなされない場合を除く）
- -1年未満の生存の可能性に関連する付随疾患
- -活動的な全身性真菌、細菌、ウイルス、またはその他の感染症。ただし、疾患が抗菌薬による治療を受けていない場合、および/または制御または安定している場合を除きます (例: 特定の効果的な治療法が利用可能/実行可能でない場合、または望まれない場合 [例: 既知の慢性ウイルス性肝炎、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）]);患者は、無熱で血行動態が24時間安定していると定義されているように、臨床的に安定している必要があります。白血病に続発する可能性が高いと考えられる発熱のある患者は適格です
- -治験薬に対する既知の過敏症
- 妊娠の確認または疑い、または活発な授乳
- -他の治験中の抗白血病薬による治療;フェーズ 2 では、FLT3 変異 AML 患者に対するチロシンキナーゼ阻害剤による治療が許容されます
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療（GO、GCLAM）
寛解導入療法: 参加者はゲムツズマブ オゾガマイシン IV を 1 日目に単回投与、または 1、4、7 日目に 3 回投与されます。参加者はまた、0 ～ 5 日目に G-CSF SC、2 時間かけてクラドリビン IV を受けます。 1-5、1-5日目に2時間以上のシタラビンIV、および1-3日目に塩酸ミトキサントロンIV。 寛解導入の最初のサイクルで CR または CRi を達成できなかった患者は、ゲムツズマブ オゾガマイシンなしで投与される 2 番目のサイクルの対象となります。 CR または CRi を持つ参加者は、寛解後療法に進むことができます。 寛解後療法: 参加者は、サイクル 1 中の導入療法と同様に G-CSF、クラドリビン、およびシタラビンを受け取り、サイクル 2-3 の 1-6 日目に 12 時間ごとにシタラビン IV を受け取ります。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、最大 3 サイクルまで毎月繰り返されます。 |
相関研究
与えられた IV
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
与えられた SC
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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GCLAM に追加した場合の Gemtuzumab Ozogamicin (GO) の最大耐用量 (MTD) (第 1 相)
時間枠：カウント回復時、治療の 2 サイクル目、反応評価時、またはプロトコルからの削除時 (約 1 か月)。
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用量制限毒性 (DLT) の発生率が 33% 以下 (DLT を経験した患者 12 人中 4 人以下) である研究の最高用量として定義され、48 時間を超えて持続するグレード 3 の非血液毒性として 7-発熱性好中球減少症または感染症または発熱性好中球減少症または感染症に続発する毒性、または発熱性好中球減少症/感染症を除くグレード4以上の非血液毒性（または発熱性好中球減少症または感染症に続発する毒性）を除く、その後の治療サイクルの1日の遅延。治療に関連した毒性の直接的な結果であると考えられています (例:
粘膜バリア破壊後の腸感染症）、および14日以内にグレード2以下に回復した場合の全身症状を除く。
米国国立がん研究所有害事象共通用語基準 v5.0 が使用されます。
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カウント回復時、治療の 2 サイクル目、反応評価時、またはプロトコルからの削除時 (約 1 か月)。
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無イベント生存率 (EFS) 率 (フェーズ 2)
時間枠：研究治療の開始から6か月および1年で評価
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EFS の評価には 2 段階の設計が使用されます。
試験の第 1 相部分の最大耐用量 (MTD) で治療を受けた患者は、第 2 相解析に使用されます。
打ち切りが発生した場合、カプラン・マイヤー法を使用した 6 か月または 1 年の EFS の推定を含め、打ち切りを考慮した 6 か月または 1 年の EFS を分析する二次分析が実行されます。
2 段階のフェーズ 2 デザインの最初の段階では、30 人の患者を評価します。
最初の 30 人の患者のうち 20 人以上が研究登録後 6 か月の時点で何事もなく生存している場合、追加の 30 人の患者が登録されます。
MTD で治療された 60 人の患者のうち 46 人以上が生存しており、研究登録後 6 か月の時点で何のイベントも発生していない場合、研究では対象となるレジメンをさらなる調査のために検討します。
CR で生存していることが最後に判明した患者は、最後の接触日で検閲されました。
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研究治療の開始から6か月および1年で評価
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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30日間の全死因死亡率
時間枠：最長5年。 30日以内の全死因死亡率が報告されている
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有害事象（国立がん研究所（NCI）の有害事象共通用語基準（CTCAE）バージョン5.0を使用した試験で収集）の概要として、30日の全死因死亡率がMTD/RP2Dで治療された患者の割合として報告されています。 。 推定され、95% 信頼区間が計算されます。 回帰モデル（バイナリエンドポイントのロジスティック回帰、イベント発生までの時間エンドポイントのコックス回帰［競合するリスクを伴うイベントの部分分布のハザードに関するコックスモデル］）を使用して、当院でGOなしでGCLAMを受けた患者と転帰を比較します。施設は、測定された予後因子を管理します。 |
最長5年。 30日以内の全死因死亡率が報告されている
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GO3 コホートの無再発生存率
時間枠：最長5年。 2年間のRFSが報告されました。
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RFSは、完全寛解（カウント回復の有無、CRまたはCRi）を達成した参加者について計算され、寛解日からCR/CRiからの再発または何らかの原因による死亡の最初の日まで測定されました。
CR /CRi で生存していることが最後に判明した患者は、最後の接触日で検閲されました。
カプランマイヤー法を使用して推定されます。
再発までの時間は、死亡を競合事象として分析した累積発生率曲線のノンパラメトリック推定値を使用して推定されます。
回帰モデル（バイナリエンドポイントのロジスティック回帰、イベント発生までの時間エンドポイントのコックス回帰［競合するリスクを伴うイベントの部分分布のハザードに関するコックスモデル］）を使用して、当院でGOなしでGCLAMを受けた患者と転帰を比較します。施設は、測定された予後因子を管理します。
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最長5年。 2年間のRFSが報告されました。
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全生存
時間枠：3年1ヶ月
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OSはすべての参加者について計算され、最初の試験治療からあらゆる原因による死亡まで測定されました。
最後に生存が判明した患者は、最後に接触した日付で検閲されました。
カプランマイヤー法を使用して推定されます。
回帰モデル（バイナリエンドポイントのロジスティック回帰、イベント発生までの時間エンドポイントのコックス回帰［競合するリスクを伴うイベントの部分分布のハザードに関するコックスモデル］）を使用して、当院でGOなしでGCLAMを受けた患者と転帰を比較します。施設は、測定された予後因子を管理します。
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3年1ヶ月
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測定可能な残存疾患 (MRD) 率と寛解率: CR
時間枠：90日
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推定され、95% 信頼区間が計算されます。 回帰モデル（バイナリエンドポイントのロジスティック回帰、イベント発生までの時間エンドポイントのコックス回帰［競合するリスクを伴うイベントの部分分布のハザードに関するコックスモデル］）を使用して、当院でGOなしでGCLAMを受けた患者と転帰を比較します。施設は、測定された予後因子を管理します。 完全奏効 (CR) 率は、CR を達成した患者の頻度として定義され、European LeukemiaNet 2017 ガイドラインでは骨髄芽球が 5% 未満と定義されています。循環爆発やアウアーロッドによる爆発が存在しない。髄外疾患がないこと。 ANC ≥1.0 x 109/L (1000/mL);血小板数 ≥100 x 109/L。 (100,000/mL)。 MRD 陰性 (MRDneg) 状態は、マルチパラメーター フローサイトメトリーによる白血病マーカーが陰性であると定義されます。 無形成は、腫瘍細胞は存在しないが、細胞性が MLFS の基準を満たさないものとして定義されました。 統計的有意性検定は行われませんでした。 |
90日
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測定可能な残存疾患 (MRD) と寛解率: CRi (MRDneg)
時間枠：90日
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推定され、95% 信頼区間が計算されます。 回帰モデル（バイナリエンドポイントのロジスティック回帰、イベント発生までの時間エンドポイントのコックス回帰［競合するリスクを伴うイベントの部分分布のハザードに関するコックスモデル］）を使用して、当院でGOなしでGCLAMを受けた患者と転帰を比較します。施設は、測定された予後因子を管理します。 血液学的な回復が不完全な完全寛解（CRi）率は、CRi を達成した患者の頻度として定義され、European LeukemiaNet 2017 ガイドラインでは残存好中球減少症（ANC <1.0 x 109/L [1000/mL]）を除くすべての CR 基準として定義されています。 ）または血小板減少症（血小板数<100 x 109/L [100,000/mL]）。 MRD 陰性 (MRDneg) 状態は、マルチパラメーター フローサイトメトリーによる白血病マーカーが陰性であると定義されます。 無形成は、腫瘍細胞は存在しないが、細胞性が MLFS の基準を満たさないものとして定義されました。 統計的有意性検定は行われませんでした。 |
90日
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測定可能な残存疾患 (MRD) と寛解率: CR/CRi
時間枠：90日
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推定され、95% 信頼区間が計算されます。 回帰モデル（バイナリエンドポイントのロジスティック回帰、イベント発生までの時間エンドポイントのコックス回帰［競合するリスクを伴うイベントの部分分布のハザードに関するコックスモデル］）を使用して、当院でGOなしでGCLAMを受けた患者と転帰を比較します。施設は、測定された予後因子を管理します。 完全奏効（CR）+血液学的不完全回復を伴う完全奏効（CRi）率は、上記で定義された European LeukemiaNet 2017 基準に従って CR または CRi を達成した患者の頻度として定義されます。 MRD 陰性 (MRDneg) 状態は、マルチパラメーター フローサイトメトリーによる白血病マーカーが陰性であると定義されます。 無形成は、腫瘍細胞は存在しないが、細胞性が MLFS の基準を満たさないものとして定義されました。 統計的有意性検定は行われませんでした。 |
90日
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測定可能な残存疾患 (MRD) と寛解率: MLFS (MRDneg)
時間枠：90日
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推定され、95% 信頼区間が計算されます。 回帰モデル（バイナリエンドポイントのロジスティック回帰、イベント発生までの時間エンドポイントのコックス回帰［競合するリスクを伴うイベントの部分分布のハザードに関するコックスモデル］）を使用して、当院でGOなしでGCLAMを受けた患者と転帰を比較します。施設は、測定された予後因子を管理します。 形態学的白血病非罹患率（MLFS）は、MLFSを達成する患者の頻度として定義され、欧州白血病ネットガイドラインでは骨髄芽球が5%未満と定義されています。アウアーロッドによる爆発の不在。髄外疾患がないこと。血液学的回復は必要ありません。 少なくとも 200 個の細胞が数えられるか、細胞率が少なくとも 10% である必要があります。 MRD 陰性 (MRDneg) 状態は、マルチパラメーター フローサイトメトリーによる白血病マーカーが陰性であると定義されます。 無形成は、腫瘍細胞は存在しないが、細胞性が MLFS の基準を満たさないものとして定義されました。 統計的有意性 |
90日
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測定可能な残存疾患（MRD）と寛解率：失失症（MRDneg）
時間枠：90日
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推定され、95% 信頼区間が計算されます。 回帰モデル（バイナリエンドポイントのロジスティック回帰、イベント発生までの時間エンドポイントのコックス回帰［競合するリスクを伴うイベントの部分分布のハザードに関するコックスモデル］）を使用して、当院でGOなしでGCLAMを受けた患者と転帰を比較します。施設は、測定された予後因子を管理します。 o 無形成率は、このプロトコルでは、形態学的白血病のない状態（MLFS）の細胞性基準を満たさない低細胞性を示す化学療法および骨髄検査後に血球数が回復しない患者の頻度として定義されます。 MRD 陰性 (MRDneg) 状態は、マルチパラメーター フローサイトメトリーによる白血病マーカーが陰性であると定義されます。 無形成は、腫瘍細胞は存在しないが、細胞性が MLFS の基準を満たさないものとして定義されました。 統計的有意性検定は行われませんでした。 |
90日
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者：Roland Walter、Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 10000 (Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
- NCI-2018-00776 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- RG9218023 (その他の識別子：Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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