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Gemtuzumab Ozogamicin 与 G-CSF、克拉屈滨、阿糖胞苷和米托蒽醌用于未经治疗的 AML 和高级别髓系肿瘤

2023年8月10日 更新者：Roland B Walter、Fred Hutchinson Cancer Center

单次或分次剂量 Gemtuzumab Ozogamicin 联合 G-CSF、克拉屈滨、阿糖胞苷和米托蒽醌治疗既往未治疗的成人急性髓系白血病或高级别髓系肿瘤的单中心 1/2 期研究

该 I/II 期试验研究吉妥珠单抗奥佐米星与粒细胞集落刺激因子 (G-CSF)、克拉屈滨、阿糖胞苷和米托蒽醌 (GCLAM) 联合使用时的副作用和最佳给药频率，并了解它们在治疗参与者方面的效果患有急性髓性白血病或以前未接受过治疗的高级别髓性肿瘤（肿瘤）。 抗体-药物偶联物，如吉妥珠单抗奥佐米星，通过直接向癌细胞输送有毒的化学疗法来发挥作用。 粒细胞集落刺激因子是一种用于刺激白血病细胞并使它们对化疗药物更敏感的生长因子。 化疗中使用的药物，如克拉屈滨、阿糖胞苷和米托蒽醌，以不同的方式阻止肿瘤细胞的生长，包括杀死细胞、阻止它们分裂或阻止它们扩散。 将 gemtuzumab ozogamicin 与 G-CSF、克拉屈滨、阿糖胞苷和盐酸米托蒽醌联合使用可能对治疗患有急性髓系白血病或高级别髓系肿瘤的参与者效果更好。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

主要目标：

I. 确定将吉妥珠单抗奥佐米星 (GO) 添加到 GCLAM 中用于需要诱导化疗的新诊断 AML 患者的最大耐受剂量 (MTD)。 （一期） 二． 评估以 MTD 治疗的 GO + GCLAM 的 6 个月和 1 年无事件生存率 (EFS)。 (二期)

次要目标：

I. 在 1/2 期研究的范围内，描述研究方案的毒性特征。

二。在 1/2 期研究的范围内，比较 GO + GCLAM 在 MTD 与之前单独使用 GCLAM 治疗的患者的可测量残留病 (MRD) 率。

三、在 1/2 期研究的范围内，估计诱导治疗后 MRD 状态与复发风险/复发时间以及无复发和总生存期之间的关系。

四、在 1/2 期研究的范围内，将 GO + GCLAM 在 MTD 的完全缓解率与之前单独使用 GCLAM 治疗的患者进行比较。

V. 在 1/2 期研究的范围内，比较在 MTD 下使用 GO + GCLAM 的患者与之前单独使用 GCLAM 治疗的患者的总生存率 VI。 在 1/2 期研究的范围内评估 GO 给药方案对血细胞减少持续时间的影响。

七。收集生物标本用于未来对 GO 反应的生物标志物的实验室研究。

概要：这是 gemtuzumab ozogamicin 的 I 期剂量递增研究，随后是 II 期研究。

诱导治疗：参与者在第 1 天接受吉妥珠单抗奥佐米星静脉注射 (IV) 作为单剂，或在第 1、4 和 7 天接受三剂。参与者还在第 0-5 天接受 G-CSF 皮下注射 (SC)、克拉屈滨第 1-5 天静脉注射超过 2 小时，阿糖胞苷在第 1-5 天静脉注射超过 2 小时，盐酸米托蒽醌在第 1-3 天静脉注射。 在第一个诱导周期后未达到 CR 或 CRi 的患者有资格进行第二个周期，该周期不使用 gemtuzumab ozogamicin。 完全缓解 (CR) 或完全缓解但计数恢复不完全 (CRi) 的参与者随后可以进行缓解后治疗。

缓解后治疗：与第 1 周期的诱导治疗一样，参与者接受 G-CSF、克拉屈滨和阿糖胞苷，并在第 2-3 周期的第 1-6 天每 12 小时接受阿糖胞苷 IV。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每月重复治疗最多 3 个周期。

完成研究治疗后，参与者每 3 个月接受一次随访，为期 5 年。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

66

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98109
        • Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 未经治疗的“高级别”髓系肿瘤（血液或骨髓中≥ 10% 原始细胞）或急性髓系白血病 (AML) 的诊断，而不是具有 t(15;17)(q22;q12) 或变异的急性早幼粒细胞白血病 (APL)根据 2016 年世界卫生组织 (WHO) 分类；可以接受外部诊断材料来确定诊断；应考虑提交在研究机构进行的流式细胞术外周血样本；诊断材料必须已提交用于临床适当的细胞遗传学和/或分子检测
  • 医学上适合，定义为使用简化模型计算的治疗相关死亡率 (TRM) 评分≤13.1
  • 允许在研究注册前使用羟基脲；有白细胞增多症或白细胞 (WBC) > 100,000/uL 症状/体征的患者可以接受白细胞分离术治疗，或在入组前接受最多 2 剂阿糖胞苷（最多 500 mg/m^2/剂）
  • 患者可能接受过低强度治疗（例如 阿扎胞苷/地西他滨、来那度胺、生长因子）用于先前的低级别髓系肿瘤（即 < 10% 血液和骨髓原始细胞）
  • 胆红素≤ 2.5 x 机构正常上限 (IULN)，除非升高被认为是由于 AML、吉尔伯特综合征或溶血引起的肝浸润（在研究第 0 天之前的 14 天内评估）
  • 血清肌酐≤ 2.0 mg/dL（在研究第 0 天之前的 14 天内评估）
  • 左心室射血分数 ≥ 45%，在研究第 0 天前 12 个月内评估，例如通过多门采集 (MUGA) 扫描或超声心动图，或其他适当的诊断方式，并且没有充血性心力衰竭的临床证据
  • 有生育能力的女性和男性必须同意使用适当的避孕措施
  • 提供书面知情同意书

排除标准：

  • 慢性粒细胞白血病 (CML) 的粒细胞原始细胞危象，除非患者不被认为是酪氨酸激酶抑制剂治疗的候选者
  • 与可能生存期 < 1 年相关的伴随疾病
  • 活动性全身性真菌、细菌、病毒或其他感染，除非疾病正在接受抗微生物药物治疗，和/或疾病得到控制或稳定（例如，如果没有/不可行或不需要特定的有效治疗[例如 已知的慢性病毒性肝炎、人类免疫缺陷病毒 (HIV)])；患者需要临床稳定，定义为 24 小时不发热且血流动力学稳定；发烧被认为可能继发于白血病的患者符合条件
  • 已知对任何研究药物过敏
  • 确认或怀疑怀孕或积极母乳喂养
  • 用任何其他研究性抗白血病药物治疗；在第 2 阶段，允许使用酪氨酸激酶抑制剂治疗 FLT3 突变的 AML 患者

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：治疗（GO、GCLAM）

诱导治疗：参与者在第 1 天接受 gemtuzumab ozogamicin IV 作为单剂，或在第 1、4 和 7 天接受三剂。参与者还在第 0-5 天接受 G-CSF SC，在第 2 天接受克拉屈滨 IV 超过 2 小时1-5，第 1-5 天阿糖胞苷 IV 超过 2 小时，第 1-3 天盐酸米托蒽醌 IV。 在第一个诱导周期后未达到 CR 或 CRi 的患者有资格进行第二个周期，该周期不使用 gemtuzumab ozogamicin。 然后，获得 CR 或 CRi 的参与者可以进行缓解后治疗。

缓解后治疗：与第 1 周期的诱导治疗一样，参与者接受 G-CSF、克拉屈滨和阿糖胞苷，并在第 2-3 周期的第 1-6 天每 12 小时接受阿糖胞苷 IV。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每月重复治疗最多 3 个周期。
其他：实验室生物标志物分析
相关研究
药品：阿糖胞苷
鉴于IV
其他名称：
  • .beta.-阿糖胞苷
  • 1-.beta.-D-Arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinone
  • 1-.beta.-D-阿拉伯呋喃糖基胞嘧啶
  • 1-β-D-arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinone
  • 1-β-D-阿拉伯呋喃糖基胞嘧啶
  • 1.beta.-D-阿拉伯呋喃糖基胞嘧啶
  • 2(1H)-Pyrimidinone, 4-Amino-1-beta-D-arabinofuranosyl-
  • 2(1H)-Pyrimidinone, 4-amino-1.beta.-D-arabinofuranosyl-
  • 亚历山大
  • 阿糖胞苷C
  • ARA细胞
  • 阿拉伯语
  • 阿拉伯呋喃糖基胞嘧啶
  • 阿糖基胞嘧啶
  • 阿糖胞苷
  • 阿拉伯胞苷
  • 阿胞苷
  • CHX-3311
  • 赛塔贝尔
  • Cytosar
  • 胞嘧啶阿拉伯糖苷
  • 胞嘧啶-.beta.-阿拉伯糖苷
  • 胞嘧啶-β-阿拉伯糖苷
  • 艾帕法
  • 斯塔拉西德
  • 他拉宾 PFS
  • U 19920
  • U-19920
  • 乌迪西尔
  • WR-28453
  • Β-胞嘧啶阿拉伯糖苷
药品：盐酸米托蒽醌
鉴于IV
其他名称：
  • CL 232315
  • 脱氢酶
  • DHAQ
  • 二羟基蒽二酮二盐酸盐
  • 米托蒽醌二盐酸盐
  • 盐酸米托蒽醌
  • 米曲酮
  • 新泰伦
  • 诺凡特隆
  • 安可酮
  • 普拉利凡
药品：吉妥珠单抗奥佐米星
鉴于IV
其他名称：
  • 麦洛塔
  • 加利车霉素偶联的人源化抗 CD33 单克隆抗体
  • CDP-771
  • CMA-676
  • 吉妥珠单抗
  • hP67.6-加利车霉素
  • WAY-CMA-676
生物：重组粒细胞集落刺激因子
鉴于SC
其他名称：
  • rhG脑脊液
  • 重组集落刺激因子 3
  • 143011-72-7
药品：克拉屈滨
鉴于IV
其他名称：
  • 2-CDA
  • CdA
  • 2CDA
  • 克拉德里比纳
  • 勒乌斯塔
  • 来司他丁
  • 左司他汀
  • RWJ-26251

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
Gemtuzumab Ozogamicin (GO) 添加到 GCLAM（第 1 阶段）时的最大耐受剂量 (MTD)
大体时间：在计数恢复、第二个治疗周期、反应评估或从方案中移除时（大约 1 个月）。
定义为所研究的最高剂量，其中剂量限制毒性 (DLT) 的发生率≤33%（12 名经历 DLT 的患者中≤4 名），定义为任何持续 >48 小时的 3 级非血液学毒性导致 >7-随后的治疗周期延迟一天，但发热性中性粒细胞减少或感染或继发于发热性中性粒细胞减少或感染的毒性，或任何≥4 级非血液学毒性除外，发热性中性粒细胞减少/感染除外（或继发于发热性中性粒细胞减少或感染的毒性），除非感觉是治疗相关毒性的直接后果（例如 粘膜屏障破坏后的肠道感染），如果在 14 天内恢复到 ≤ 2 级，则全身症状除外。 将使用国家癌症研究所不良事件通用术语标准 v5.0。
在计数恢复、第二个治疗周期、反应评估或从方案中移除时（大约 1 个月）。
无事件生存 (EFS) 率（第 2 阶段）
大体时间：从研究治疗开始起，在 6 个月和 1 年时进行评估
将使用两阶段设计来评估 EFS。 第 1 期试验部分接受最大耐受剂量 (MTD) 治疗的患者将用于第 2 期分析。 如果发生审查，将进行二次分析，对审查的 6 个月或 1 年 EFS 核算进行分析，包括使用 Kaplan-Meier 方法估计 6 个月或 1 年 EFS。 两阶段 2 期设计的第一阶段将评估 30 名患者。 如果前 30 名患者中有 20 名或更多患者在研究注册后 6 个月内没有发生任何事件，则将另外招募 30 名患者。 如果在 MTD 治疗的 60 名患者中，有 46 名或更多患者在研究注册后 6 个月内存活且没有发生任何事件，则研究将考虑感兴趣的治疗方案以进行进一步研究。 最后已知在 CR 中存活的患者在最后一次接触的日期进行了审查。
从研究治疗开始起，在 6 个月和 1 年时进行评估

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
30 天全因死亡率
大体时间：最长5年。报告 30 天全因死亡率

作为不良事件的总结（使用美国国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 5.0 版进行的试验中捕获），30 天全因死亡率报告为接受 MTD/RP2D 治疗的患者的百分比。

将进行估计并计算 95% 置信区间。 回归模型（二元终点的逻辑回归、事件发生时间终点的 Cox 回归 [针对具有竞争风险的事件的子分布风险的 Cox 模型]）将用于与在我们的中心接受 GCLAM 但未进行 GO 的患者的结果进行比较机构，控制测量的预后因素。
最长5年。报告 30 天全因死亡率
GO3 队列的无复发生存率
大体时间：最长5年。 2 年 RFS 报告。
RFS 是针对实现完全缓解（有或没有计数恢复；CR 或 CRi）的参与者进行计算，并从缓解之日到 CR/CRi 首次复发或任何原因死亡的日期进行测量。 最后已知在 CR /CRi 中存活的患者在最后一次接触的日期进行了审查。 将使用 Kaplan-Meier 方法进行估计。 将使用累积发病率曲线的非参数估计来估计复发时间，并将死亡作为竞争事件进行分析。 回归模型（二元终点的逻辑回归、事件发生时间终点的 Cox 回归 [针对具有竞争风险的事件的子分布风险的 Cox 模型]）将用于与在我们的中心接受 GCLAM 但未进行 GO 的患者的结果进行比较机构，控制测量的预后因素。
最长5年。 2 年 RFS 报告。
总体生存率
大体时间：3年零1个月
计算了所有参与者的 OS，并测量了从初始试验治疗到全因死亡的整个过程。 最后所知的活着的患者在最后一次接触的日期进行了审查。 将使用 Kaplan-Meier 方法进行估计。 回归模型（二元终点的逻辑回归、事件发生时间终点的 Cox 回归 [针对具有竞争风险的事件的子分布风险的 Cox 模型]）将用于与在我们的中心接受 GCLAM 但未进行 GO 的患者的结果进行比较机构，控制测量的预后因素。
3年零1个月
可测量残留病 (MRD) 率和缓解率：CR
大体时间：90天

将进行估计并计算 95% 置信区间。 回归模型（二元终点的逻辑回归、事件发生时间终点的 Cox 回归 [针对具有竞争风险的事件的子分布风险的 Cox 模型]）将用于与在我们的中心接受 GCLAM 但未进行 GO 的患者的结果进行比较机构，控制测量的预后因素。

完全缓解（CR）率定义为患者达到CR的频率，欧洲白血病网2017指南将其定义为骨髓原始细胞<5%；没有循环爆炸和奥尔棒爆炸；无髓外疾病； ANC≥1.0×109/L（1000/mL）；血小板计数≥100×109/L。 (100 000/mL)。 MRD 阴性 (MRDneg) 状态被定义为通过多参数流式细胞术检测白血病标志物呈阴性。

发育不全被定义为不存在肿瘤细胞，但细胞结构不符合 MLFS 标准。

未进行统计显着性检验。
90天
可测量的残留疾病 (MRD) 和缓解率：CRi (MRDneg)
大体时间：90天

将进行估计并计算 95% 置信区间。 回归模型（二元终点的逻辑回归、事件发生时间终点的 Cox 回归 [针对具有竞争风险的事件的子分布风险的 Cox 模型]）将用于与在我们的中心接受 GCLAM 但未进行 GO 的患者的结果进行比较机构，控制测量的预后因素。

完全缓解伴不完全血液学恢复 (CRi) 率定义为患者达到 CRi 的频率，欧洲 LeukemiaNet 2017 指南将其定义为除残余中性粒细胞减少症之外的所有 CR 标准 (ANC <1.0 x 109/L [1000/mL] ）或血小板减少症（血小板计数<100 x 109/L [100,000/mL]）。 MRD 阴性 (MRDneg) 状态被定义为通过多参数流式细胞术检测白血病标志物呈阴性。

发育不全被定义为不存在肿瘤细胞，但细胞结构不符合 MLFS 标准。

未进行统计显着性检验。
90天
可测量的残留疾病 (MRD) 和缓解率：CR/CRi
大体时间：90天

将进行估计并计算 95% 置信区间。 回归模型（二元终点的逻辑回归、事件发生时间终点的 Cox 回归 [针对具有竞争风险的事件的子分布风险的 Cox 模型]）将用于与在我们的中心接受 GCLAM 但未进行 GO 的患者的结果进行比较机构，控制测量的预后因素。

完全缓解 (CR) + 完全缓解伴不完全血液学恢复 (CRi) 率定义为根据上述欧洲 LeukemiaNet 2017 标准实现 CR 或 CRi 的患者频率。 MRD 阴性 (MRDneg) 状态被定义为通过多参数流式细胞术检测白血病标志物呈阴性。

发育不全被定义为不存在肿瘤细胞，但细胞结构不符合 MLFS 标准。

未进行统计显着性检验。
90天
可测量的残留疾病 (MRD) 和缓解率：MLFS (MRDneg)
大体时间：90天

将进行估计并计算 95% 置信区间。 回归模型（二元终点的逻辑回归、事件发生时间终点的 Cox 回归 [针对具有竞争风险的事件的子分布风险的 Cox 模型]）将用于与在我们的中心接受 GCLAM 但未进行 GO 的患者的结果进行比较机构，控制测量的预后因素。

形态学无白血病状态（MLFS）率定义为患者达到MLFS的频率，欧洲白血病网指南将其定义为骨髓原始细胞<5%；奥尔棒没有爆炸；无髓外疾病；无需血液学恢复。 应计数至少 200 个细胞或细胞构成应至少为 10%。 MRD 阴性 (MRDneg) 状态被定义为通过多参数流式细胞术检测白血病标志物呈阴性。

发育不全被定义为不存在肿瘤细胞，但细胞结构不符合 MLFS 标准。

统计学意义
90天
可测量的残留疾病 (MRD) 和缓解率：阿拉帕西亚 (MRDneg)
大体时间：90天

将进行估计并计算 95% 置信区间。 回归模型（二元终点的逻辑回归、事件发生时间终点的 Cox 回归 [针对具有竞争风险的事件的子分布风险的 Cox 模型]）将用于与在我们的中心接受 GCLAM 但未进行 GO 的患者的结果进行比较机构，控制测量的预后因素。

o 本方案中发育不全率定义为化疗后血细胞计数未恢复的患者频率，骨髓检查显示细胞减少不符合形态学游离白血病状态 (MLFS) 的细胞结构标准。 MRD 阴性 (MRDneg) 状态被定义为通过多参数流式细胞术检测白血病标志物呈阴性。

发育不全被定义为不存在肿瘤细胞，但细胞结构不符合 MLFS 标准。

未进行统计显着性检验。
90天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Fred Hutchinson Cancer Center

合作者

Pfizer

调查人员

  • 首席研究员：Roland Walter、Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2018年9月14日

初级完成 (实际的)

2021年7月1日

研究完成 (实际的)

2021年11月1日

研究注册日期

首次提交

2018年5月9日

首先提交符合 QC 标准的

2018年5月9日

首次发布 (实际的)

2018年5月22日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年8月30日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年8月10日

最后验证

2023年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 10000 (其他标识符：Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
  • NCI-2018-00776 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • RG9218023 (其他标识符：Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

急性髓性白血病的临床试验

  • Shenzhen Second People's Hospital
    招聘中
    中国 CML 患者停用 TKI (TFR_china)
    白血病 | 骨髓的 | 慢性的 | BCR-ABL (Breakpoint Cluster Region-abelson Murine Leukemia) | 积极的
    中国

实验室生物标志物分析的临床试验

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赞助者和合作者

医疗条件

药物干预

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条件

罕见疾病

药物干预

膳食补充剂

赞助者/合作者

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