- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT03531918
Gemtuzumab ozogamicin s G-CSF, kladribinem, cytarabinem a mitoxantronem pro neléčenou AML a myeloidní novotvar vysokého stupně
Jednocentrová studie fáze 1/2 Gemtuzumab ozogamicinu s jednorázovou nebo frakcionovanou dávkou v kombinaci s G-CSF, kladribinem, cytarabinem a mitoxantronem pro dříve neléčenou dospělou akutní myeloidní leukémii nebo myeloidní novotvar vysokého stupně
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
PRIMÁRNÍ CÍLE:
I. Stanovit maximální tolerovanou dávku (MTD) gemtuzumab ozogamicinu (GO), když je přidán k GCLAM u pacientů s nově diagnostikovanou AML vyžadující indukční chemoterapii. (Fáze I) II. Vyhodnotit míru 6měsíčního a 1letého přežití bez události (EFS) s GO + GCLAM léčenými na MTD. (fáze II)
DRUHÉ CÍLE:
I. Popište v mezích studie fáze 1/2 profil toxicity studijního režimu.
II. Porovnejte v rámci limitů studie fáze 1/2 míry měřitelných reziduálních nemocí (MRD) s GO + GCLAM na MTD s pacienty dříve léčenými pouze GCLAM.
III. Odhadněte, v rámci limitů studie fáze 1/2, vztah mezi stavem MRD po indukční terapii a rizikem relapsu/dobou do relapsu, stejně jako přežitím bez relapsu a celkovým přežitím.
IV. Porovnejte v rámci limitů studie fáze 1/2 míru kompletní remise s GO + GCLAM při MTD s pacienty, kteří byli dříve léčeni pouze GCLAM.
V. V rámci limitů studie fáze 1/2 porovnejte celkové míry přežití s GO + GCLAM při MTD s pacienty dříve léčenými pouze GCLAM VI. Vyhodnoťte v mezích studie fáze 1/2 dopad dávkovacích režimů GO na trvání cytopenií.
VII. Odebírejte biologické vzorky pro použití pro budoucí laboratorní zkoumání biomarkerů odezvy na GO.
PŘEHLED: Toto je studie fáze I s eskalací dávky gemtuzumab ozogamicinu následovaná studií fáze II.
INDUKČNÍ TERAPIE: Účastníci dostávají gemtuzumab ozogamicin intravenózně (IV) buď jako jednu dávku 1. den, nebo jako tři dávky 1., 4. a 7. den. Účastníci také dostávají G-CSF subkutánně (SC) ve dnech 0-5, kladribin IV po dobu 2 hodin ve dnech 1-5, cytarabin IV po dobu 2 hodin ve dnech 1-5 a mitoxantron hydrochlorid IV ve dnech 1-3. Pacienti, kteří nedosáhnou CR nebo CRi po prvním cyklu indukce, jsou způsobilí pro druhý cyklus, který je podáván bez gemtuzumab ozogamicinu. Účastníci s kompletní remisí (CR) nebo kompletní remisí s neúplným obnovením počtu (CRi) pak mohou přistoupit k post-remisní terapii.
POST-REMISNÍ TERAPIE: Účastníci dostávají G-CSF, kladribin a cytarabin jako v indukční terapii během cyklu 1 a cytarabin IV každých 12 hodin ve dnech 1-6 cyklů 2-3. Léčba se opakuje každý měsíc po dobu až 3 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Po ukončení studijní léčby jsou účastníci sledováni každé 3 měsíce po dobu 5 let.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Diagnóza neléčeného "vysokého" myeloidního novotvaru (≥ 10 % blastů v krvi nebo kostní dřeni) nebo akutní myeloidní leukémie (AML) jiné než akutní promyelocytární leukémie (APL) s t(15;17)(q22;q12) nebo variantami podle klasifikace Světové zdravotnické organizace (WHO) 2016; pro stanovení diagnózy je přijatelný vnější diagnostický materiál; mělo by být zváženo předložení vzorku periferní krve pro průtokovou cytometrii provedenou v instituci studie; diagnostický materiál musí být předložen k cytogenetickému a/nebo molekulárnímu testování, jak je klinicky vhodné
- Zdravotně způsobilý, jak je definováno skóre úmrtnosti související s léčbou (TRM) ≤ 13,1 vypočítané pomocí zjednodušeného modelu
- Použití hydroxymočoviny před registrací studie je povoleno; pacienti se symptomy/známkami hyperleukocytózy nebo bílých krvinek (WBC) > 100 000/ul mohou být léčeni leukaferézou nebo mohou dostat až 2 dávky cytarabinu (až 500 mg/m^2/dávku) před zařazením do studie
- Pacienti mohli podstoupit léčbu s nízkou intenzitou (např. azacitidin/decitabin, lenalidomid, růstové faktory) pro předchozí myeloidní novotvar nízkého stupně (tj. < 10 % blastů v krvi a kostní dřeni)
- Bilirubin ≤ 2,5 x institucionální horní hranice normálu (IULN), pokud se nepředpokládá, že by zvýšení bylo způsobeno jaterní infiltrací AML, Gilbertovým syndromem nebo hemolýzou (zhodnoceno do 14 dnů před 0. dnem studie)
- Sérový kreatinin ≤ 2,0 mg/dl (stanoveno během 14 dnů před 0. dnem studie)
- Ejekční frakce levé komory ≥ 45 %, hodnocená během 12 měsíců před 0. dnem studie, např. skenováním s vícenásobnou akvizicí (MUGA) nebo echokardiografií nebo jinou vhodnou diagnostickou metodou a žádný klinický důkaz městnavého srdečního selhání
- Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním přiměřené antikoncepce
- Poskytněte písemný informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Myeloidní blastická krize chronické myeloidní leukémie (CML), pokud pacient není považován za kandidáta na léčbu inhibitorem tyrozinkinázy
- Souběžné onemocnění spojené s pravděpodobným přežitím < 1 rok
- Aktivní systémová plísňová, bakteriální, virová nebo jiná infekce, pokud není onemocnění léčeno antimikrobiálními látkami a/nebo kontrolované nebo stabilní (např. pokud není dostupná/proveditelná nebo žádoucí specifická účinná terapie [např. známá chronická virová hepatitida, virus lidské imunodeficience (HIV)]); pacient musí být klinicky stabilní, jak je definováno jako afebrilní a hemodynamicky stabilní po dobu 24 hodin; vhodní jsou pacienti s horečkou, která je pravděpodobně sekundární k leukémii
- Známá přecitlivělost na jakýkoli studovaný lék
- Potvrzené nebo podezření na těhotenství nebo aktivní kojení
- Léčba jakýmkoli jiným zkoumaným antileukemickým činidlem; ve fázi 2 je přípustná léčba inhibitorem tyrozinkinázy u pacientů s AML s mutací FLT3
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Experimentální: Léčba (GO, GCLAM)
INDUKČNÍ TERAPIE: Účastníci dostávají gemtuzumab ozogamicin IV buď jako jednu dávku v den 1, nebo jako tři dávky ve dnech 1, 4 a 7. Účastníci také dostávají G-CSF SC ve dnech 0-5, kladribin IV po dobu 2 hodin ve dnech 1-5, cytarabin IV během 2 hodin ve dnech 1-5 a mitoxantron hydrochlorid IV ve dnech 1-3. Pacienti, kteří nedosáhnou CR nebo CRi po prvním cyklu indukce, jsou způsobilí pro druhý cyklus, který je podáván bez gemtuzumab ozogamicinu. Účastníci s CR nebo CRi pak mohou přistoupit k postremisní terapii. POST-REMISNÍ TERAPIE: Účastníci dostávají G-CSF, kladribin a cytarabin jako v indukční terapii během cyklu 1 a cytarabin IV každých 12 hodin ve dnech 1-6 cyklů 2-3. Léčba se opakuje každý měsíc po dobu až 3 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. |
Korelační studie
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu SC
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Maximální tolerovaná dávka (MTD) gemtuzumab ozogamicinu (GO) po přidání do GCLAM (1. fáze)
Časové okno: V době obnovení počtu, druhého cyklu léčby, vyhodnocení odpovědi nebo vyřazení z protokolu (přibližně za 1 měsíc).
|
Definovaná jako nejvyšší studovaná dávka, u které je výskyt toxicity limitující dávku (DLT) ≤ 33 % (≤ 4 z 12 pacientů, kteří prodělali DLT), definovaná jako jakákoli nehematologická toxicita 3. stupně trvající > 48 hodin, která vede k > 7- denní zpoždění následného léčebného cyklu, s výjimkou febrilní neutropenie nebo infekce nebo toxicit sekundárních k febrilní neutropenii nebo infekci, nebo jakékoli nehematologické toxicity stupně ≥ 4 kromě febrilní neutropenie/infekce (nebo toxicit sekundárních k febrilní neutropenii nebo infekci), pokud považovány za přímý důsledek toxicity související s léčbou (např.
střevní infekce po porušení slizniční bariéry) a s výjimkou konstitučních příznaků, pokud se během 14 dnů zotaví na stupeň ≤2.
Budou použita společná terminologická kritéria Národního onkologického ústavu pro nežádoucí účinky v5.0.
|
V době obnovení počtu, druhého cyklu léčby, vyhodnocení odpovědi nebo vyřazení z protokolu (přibližně za 1 měsíc).
|
Míra přežití bez událostí (EFS) (Fáze 2)
Časové okno: Od zahájení studijní léčby, hodnoceno po 6 měsících a 1 roce
|
K vyhodnocení EFS bude použit dvoustupňový návrh.
Ve fázi 2 analýzy se použijí pacienti léčení maximální tolerovanou dávkou (MTD) z fáze 1 části studie.
Pokud dojde k cenzuře, budou provedeny sekundární analýzy analyzující 6měsíční nebo 1letý EFS účtování cenzury, včetně odhadu 6měsíčního nebo 1letého EFS pomocí Kaplan-Meierovy metody.
První fáze dvoufázového návrhu fáze 2 bude hodnotit 30 pacientů.
Pokud 20 nebo více z prvních 30 pacientů žije bez příhody 6 měsíců po registraci do studie, bude zařazeno dalších 30 pacientů.
Pokud je 46 nebo více ze 60 pacientů léčených na MTD naživu a bez příhody 6 měsíců po registraci do studie, studie zváží režim zájmu pro další zkoumání.
Pacienti, o kterých bylo v ČR naposledy známo, že žili, byli k datu posledního kontaktu cenzurováni.
|
Od zahájení studijní léčby, hodnoceno po 6 měsících a 1 roce
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
30denní úmrtnost ze všech příčin
Časové okno: Až 5 let. Uvádí se 30denní úmrtnost ze všech příčin
|
Jako souhrn nežádoucích příhod (zachycených ve studii pomocí Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 5.0 National Cancer Institute (NCI)), 30denní mortalita ze všech příčin je hlášena jako procento pacientů léčených na MTD/RP2D . Budou odhadnuty a budou vypočteny 95% intervaly spolehlivosti. Regresní modely (logistická regrese pro binární koncové body, Coxova regrese pro koncové body time-to-event [Coxovy modely pro riziko subdistribuce pro události s konkurenčními riziky]) budou použity k porovnání výsledků s pacienty, kteří dostali GCLAM bez GO u nás. instituce, kontrolující naměřené prognostické faktory. |
Až 5 let. Uvádí se 30denní úmrtnost ze všech příčin
|
Přežití kohorty GO3 bez relapsu
Časové okno: Až 5 let. 2-leté RFS hlášeny.
|
RFS byl vypočten pro účastníky, kteří dosáhli kompletní remise (s obnovením počtu nebo bez něj; CR nebo CRi) a měřen od data remise do prvního relapsu z CR/CRi nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
Pacienti, o kterých bylo naposledy známo, že jsou naživu v CR/CRi, byli cenzurováni k datu posledního kontaktu.
Bude odhadnut pomocí Kaplan-Meierovy metody.
Doba do relapsu bude odhadnuta pomocí neparametrických odhadů křivky kumulativní incidence s analyzovanou smrtí jako konkurenční událostí.
Regresní modely (logistická regrese pro binární koncové body, Coxova regrese pro koncové body time-to-event [Coxovy modely pro riziko subdistribuce pro události s konkurenčními riziky]) budou použity k porovnání výsledků s pacienty, kteří dostali GCLAM bez GO u nás. instituce, kontrolující naměřené prognostické faktory.
|
Až 5 let. 2-leté RFS hlášeny.
|
Celkové přežití
Časové okno: 3 roky a 1 měsíc
|
OS byl vypočten pro všechny účastníky a měřen od počáteční zkušební terapie až po smrt z jakékoli příčiny.
Pacienti, o kterých se naposledy vědělo, že jsou naživu, byli cenzurováni k datu posledního kontaktu.
Bude odhadnut pomocí Kaplan-Meierovy metody.
Regresní modely (logistická regrese pro binární koncové body, Coxova regrese pro koncové body time-to-event [Coxovy modely pro riziko subdistribuce pro události s konkurenčními riziky]) budou použity k porovnání výsledků s pacienty, kteří dostali GCLAM bez GO u nás. instituce, kontrolující naměřené prognostické faktory.
|
3 roky a 1 měsíc
|
Míra měřitelných reziduálních nemocí (MRD) a míra remise: ČR
Časové okno: 90 dní
|
Budou odhadnuty a budou vypočteny 95% intervaly spolehlivosti. Regresní modely (logistická regrese pro binární koncové body, Coxova regrese pro koncové body time-to-event [Coxovy modely pro riziko subdistribuce pro události s konkurenčními riziky]) budou použity k porovnání výsledků s pacienty, kteří dostali GCLAM bez GO u nás. instituce, kontrolující naměřené prognostické faktory. Míra kompletní odpovědi (CR) je definována jako frekvence pacientů, kteří dosáhli CR, která je definována směrnicemi European LeukemiaNet 2017 jako blasty kostní dřeně <5 %; absence cirkulujících výbuchů a výbuchů s Auerovými tyčemi; nepřítomnost extramedulárního onemocnění; ANC ≥1,0 x 109/l (1000/ml); počet krevních destiček ≥100 x 109/l. (100 000/ml). MRD negativní (MRDneg) stav je definován jako negativní na leukemické markery pomocí multiparametrové průtokové cytometrie. Aplazie byla definována jako nepřítomnost nádorových buněk, ale celularita nesplňující kritéria pro MLFS. Nebyly provedeny testy statistické významnosti. |
90 dní
|
Měřitelná reziduální nemoc (MRD) a míra remise: CRi (MRDneg)
Časové okno: 90 dní
|
Budou odhadnuty a budou vypočteny 95% intervaly spolehlivosti. Regresní modely (logistická regrese pro binární koncové body, Coxova regrese pro koncové body time-to-event [Coxovy modely pro riziko subdistribuce pro události s konkurenčními riziky]) budou použity k porovnání výsledků s pacienty, kteří dostali GCLAM bez GO u nás. instituce, kontrolující naměřené prognostické faktory. Úplná odpověď s neúplnou hematologickou obnovou (CRi) je definována jako frekvence pacientů dosahujících CRi, která je definována směrnicemi European LeukemiaNet 2017 jako všechna kritéria CR kromě reziduální neutropenie (ANC <1,0 x 109/l [1000/ml] nebo trombocytopenie (počet krevních destiček <100 x 109/l [100 000/ml]). MRD negativní (MRDneg) stav je definován jako negativní na leukemické markery pomocí multiparametrové průtokové cytometrie. Aplazie byla definována jako nepřítomnost nádorových buněk, ale celularita nesplňující kritéria pro MLFS. Nebyly provedeny testy statistické významnosti. |
90 dní
|
Měřitelná reziduální nemoc (MRD) a míra remise: CR/CRi
Časové okno: 90 dní
|
Budou odhadnuty a budou vypočteny 95% intervaly spolehlivosti. Regresní modely (logistická regrese pro binární koncové body, Coxova regrese pro koncové body time-to-event [Coxovy modely pro riziko subdistribuce pro události s konkurenčními riziky]) budou použity k porovnání výsledků s pacienty, kteří dostali GCLAM bez GO u nás. instituce, kontrolující naměřené prognostické faktory. Míra kompletní odpovědi (CR) + úplná odpověď s neúplným hematologickým zotavením (CRi) je definována jako frekvence pacientů, kteří dosáhli CR nebo CRi podle kritérií European LeukemiaNet 2017, jak je definováno výše. MRD negativní (MRDneg) stav je definován jako negativní na leukemické markery pomocí multiparametrové průtokové cytometrie. Aplazie byla definována jako nepřítomnost nádorových buněk, ale celularita nesplňující kritéria pro MLFS. Nebyly provedeny testy statistické významnosti. |
90 dní
|
Měřitelná reziduální nemoc (MRD) a míra remise: MLFS (MRDneg)
Časové okno: 90 dní
|
Budou odhadnuty a budou vypočteny 95% intervaly spolehlivosti. Regresní modely (logistická regrese pro binární koncové body, Coxova regrese pro koncové body time-to-event [Coxovy modely pro riziko subdistribuce pro události s konkurenčními riziky]) budou použity k porovnání výsledků s pacienty, kteří dostali GCLAM bez GO u nás. instituce, kontrolující naměřené prognostické faktory. Míra stavu bez morfologické leukémie (MLFS) je definována jako frekvence pacientů, kteří dosáhli MLFS, což je definováno směrnicemi European LeukemiaNet jako blasty kostní dřeně <5 %; absence výbuchů s Auerovými tyčemi; nepřítomnost extramedulárního onemocnění; není nutná hematologická obnova. Mělo by být spočítáno alespoň 200 buněk nebo by měla být celularita alespoň 10 %. MRD negativní (MRDneg) stav je definován jako negativní na leukemické markery pomocí multiparametrové průtokové cytometrie. Aplazie byla definována jako nepřítomnost nádorových buněk, ale celularita nesplňující kritéria pro MLFS. Statistická významnost |
90 dní
|
Měřitelná reziduální nemoc (MRD) a míra remise: Alapasia (MRDneg)
Časové okno: 90 dní
|
Budou odhadnuty a budou vypočteny 95% intervaly spolehlivosti. Regresní modely (logistická regrese pro binární koncové body, Coxova regrese pro koncové body time-to-event [Coxovy modely pro riziko subdistribuce pro události s konkurenčními riziky]) budou použity k porovnání výsledků s pacienty, kteří dostali GCLAM bez GO u nás. instituce, kontrolující naměřené prognostické faktory. o Míra aplazie je v tomto protokolu definována jako frekvence pacientů bez obnovení krevního obrazu po chemoterapii a vyšetření kostní dřeně vykazující hypocelularitu nesplňující kritéria celularity pro stav bez morfologické leukémie (MLFS). MRD negativní (MRDneg) stav je definován jako negativní na leukemické markery pomocí multiparametrové průtokové cytometrie. Aplazie byla definována jako nepřítomnost nádorových buněk, ale celularita nesplňující kritéria pro MLFS. Nebyly provedeny testy statistické významnosti. |
90 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Roland Walter, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Leukémie
- Leukémie, myeloidní
- Leukémie, myeloidní, akutní
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Agenti periferního nervového systému
- Antivirová činidla
- Inhibitory enzymů
- Analgetika
- Agenti smyslového systému
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Inhibitory topoizomerázy II
- Inhibitory topoizomerázy
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Adjuvans, Imunologická
- Antibiotika, antineoplastika
- Imunokonjugáty
- Imunotoxiny
- Lenograstim
- Cytarabin
- Mitoxantron
- Kladribin
- Gemtuzumab
- Calicheamiciny
- 2-chlor-3'-deoxyadenosin
Další identifikační čísla studie
- 10000 (Jiný identifikátor: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
- NCI-2018-00776 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- RG9218023 (Jiný identifikátor: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Akutní myeloidní leukémie
-
Sunshine Lake Pharma Co., Ltd.Nábor
-
Michael BurkeChildren's Hospitals and Clinics of MinnesotaUkončeno
-
First Affiliated Hospital of Harbin Medical UniversityNeznámýLeukémie, chronický myeloidČína
-
Ministry of Health, MalaysiaNeznámý
-
Astellas Pharma Global Development, Inc.Aktivní, ne náborLeukémie, akutní myeloid (AML)Japonsko, Spojené státy, Belgie, Kanada, Francie, Německo, Izrael, Itálie, Korejská republika, Polsko, Španělsko, Tchaj-wan, Krocan, Spojené království
-
University of Michigan Rogel Cancer CenterStaženoLeukémie, chronický myeloidSpojené státy
-
Samsung Medical CenterNeznámý
-
Actinium PharmaceuticalsAktivní, ne náborAkutní myeloidní leukémie | Leukémie, myeloidní, akutní | AML | Akutní myeloidní leukémie | Transplantace kostní dřeně | Myeloidní leukémie, akutní | Myeloidní leukémie, akutní | Akutní myeloidní leukémie | Leukémie, akutní myeloidSpojené státy, Kanada
-
University of Campinas, BrazilAktivní, ne náborLeukémie, chronický myeloidBrazílie
-
Northwestern UniversityNational Cancer Institute (NCI); Augusta University; Fondazione GIMEMA - Franco...Dokončeno
Klinické studie na Laboratorní analýza biomarkerů
-
Istituto per la Ricerca e l'Innovazione BiomedicaNábor
-
University of VirginiaNeznámý
-
IRCCS Eugenio MedeaNáborPoruchou autistického spektra | Včasná intervenceItálie
-
Chang Gung Memorial HospitalNeznámýNosní onemocněníTchaj-wan
-
Rio de Janeiro State UniversityCoordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior.; Conselho Nacional... a další spolupracovníciDokončenoKardiovaskulární choroby | Nedostatek vitaminu D | Stavy související s menopauzouBrazílie
-
Gynecologic Oncology GroupNational Cancer Institute (NCI)Zatím nenabírámeRakovina děložního tělíska ve stádiu I | Rakovina děložního tělíska II | Rakovina děložního tělíska ve stádiu III | Rakovina děložního těla ve stádiu IV | Endometriální serózní adenokarcinomSpojené státy