再発神経膠腫患者における放射線およびベバシズマブと併用したレチファンリマブおよびエパカドスタット

包含基準:

• -神経膠芽腫およびWHOグレード4の星状細胞腫またはWHOグレードの高悪性度神経膠腫の分子的特徴を含む再発性WHOグレード4の神経膠芽腫または神経膠肉腫。
• 他の GBM バリアントと「セカンダリ GBM」が許可されます。 複数回再発したグレード 4 の神経膠腫患者の予後は、IDH 変異の状態に基づいて異ならない可能性があるため、2 回以上再発したすべてのグレード 4 の神経膠腫が含まれる場合があります。
• 疾患は再発している必要があり、患者は再照射およびベバシズマブの候補である必要があります。 何度でも繰り返すことができます。
• 患者は、RANO基準に従って測定可能な疾患を持っている必要があります。 病変は、2 つの垂直な直径で 5 mm 以上のマージンが明確に定義された 2 次元である場合、測定可能と見なされます。
• 脳浮腫または放射線壊死に対するベバシズマブの以前の一時的な使用は、ウォッシュアウト期間なしで許可されます。 -登録の4か月以上前に投与された場合、疾患の治療に使用される場合、以前のベバシズマブの使用が許可されます。
• 18歳以上。
• カルノフスキー全身状態≧60%

• 以下に定義する正常な骨髄および臓器機能：

  • 絶対好中球数≧1,000/mcL
  • 血小板≧75,000/mcL
  • -ヘモグロビン≧9.0g/dLまたは>5.6mmol/L（この基準を満たすために輸血は許容されます）
  • -血清クレアチニン≤ULNまたはクレアチニンクリアランス≥60 mL /分/ 1.73 m2 by Cockcroft-Gault 患者用
  • -血清総ビリルビン≤1.5 ULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2.5 x IULN
  • -INRまたはPT≤1.5 x IULN PTまたはPTTが抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内にある限り、被験者が抗凝固療法を受けていない場合
  • -PTまたはPTTが抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内にある限り、被験者が抗凝固療法を受けていない限り、aPTT≤1.5 x IULN
• 開頭術や手術創などの大手術から少なくとも 28 日、LITT または生検から少なくとも 14 日で完全に治癒します。 手術前に、上記の RANO 基準に従って、測定可能な進行性疾患 (PD) の画像証拠が必要です。
• 出産の可能性のある女性と男性は、研究への参加前および研究参加期間中、非常に効果的な避妊法（避妊のホルモンまたはバリア法、禁欲）を使用することに同意する必要があります。 この研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせなければなりません。
• -IRBが承認した書面によるインフォームドコンセント文書（または、該当する場合は法的に権限を与えられた代理人のもの）を理解する能力と署名する意思がある.
• ウォッシュアウト期間なしで、Optune デバイスの事前使用が許可されます。 ただし、この試験の治療中はオプチューンの同時使用は許可されていません。

除外基準:

• -現在、他の治験薬を受け取っています。
• -エパカドスタット、レチファンリマブ、ベバシズマブ、または研究で使用された他の薬剤と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の履歴。
• デキサメタゾンの用量は、登録時に毎日 4 mg を超えています (試験中は、症状をコントロールするための高用量のステロイドが許可されています)。
• -研究開始前の6か月以内の頭蓋内膿瘍の病歴 治療。
• 活動性の自己免疫疾患または症候群（すなわち、 中等度または重度の関節リウマチ、中等度または重度の乾癬、多発性硬化症、活動性炎症性腸疾患) で、過去 2 年間に全身治療を必要とした (すなわち、疾患修飾薬、コルチコステロイド、または免疫抑制薬を使用した)、または全身治療を受けている自己免疫疾患または炎症性疾患の治療（すなわち、疾患修飾薬、コルチコステロイド、または免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身療法の一種とはみなされません。 -被験者は、白斑、解決された小児喘息/アトピー、I型真性糖尿病、ホルモン補充のみを必要とする自己免疫状態による残存甲状腺機能低下症、全身治療を必要としない乾癬、または外部の不在下で再発が予想されない状態を有する場合、登録が許可されています引き金。
• -免疫性大腸炎、炎症性腸疾患、免疫性肺炎、肺線維症、または最近（過去1年以内）または積極的な自殺念慮または行動を含む精神医学的状態、または関連するリスクを高める可能性のある実験室の異常を含む重度の急性または慢性の病状がある研究への参加または研究治療の管理、または研究結果の解釈を妨げる可能性があり、研究者の判断で、患者をこの研究への参加に不適切にする可能性があります。
• -同種組織/固形臓器移植を受けています。
• -静脈内抗生物質療法を必要とする活動的な感染症があります。 活動性結核（TB; 結核菌）の既知の病歴があります。
• -抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2、またはIDO阻害剤による以前の治療を受けています。
• 患者がレジメン B に登録されている場合、スクリーニング前の 21 日間は、モノアミンオキシダーゼ阻害剤 (MAOI) または有意な MAOI 活性を持つ薬剤 (メペリジン、リネゾリド、メチレンブルー) の投与が禁止されています。
• 患者がレジメン B に登録されている場合、アシトレチン、アミトリプチリン、アンドロステロン、シクロスポリン、ダサチニブ、ジクロフェナク、ジフルニサル、エファビレンツ、エルロチニブ、エストラジオール (17-ベータ)、フルタミドなど、スクリーニングからフォローアップ期間までの任意の UGT1A9 阻害剤の使用、ゲフィチニブ、ゲムフィブロジル、グリチルレチン酸、グリチルリチン、イマチニブ、イミプラミン、ケトコナゾール、リノール酸サプリメント、メフェナム酸、ミコフェノール酸、ニフルム酸、ニロチニブ、フェノバルビタール、フェニルブタゾン、フェニトイン、プロベネシド、プロポフォール、キニジン、リトナビル、ソラフェニブ、スルフィンピラゾン、バルプロ酸酸、およびベラパミルは禁止されています。
• 患者がレジメン B に登録されている場合、スクリーニングから治療終了までプロバイオティクスの使用は禁止されています。
• 患者がレジメン B に登録されている場合、ワルファリンの使用は禁止されています。 研究の実施中に抗凝固療法が必要であり、ワルファリン以外のレジメンが実行できない場合、参加者は研究療法を中止しなければなりません。
• -医療モニターの審査と承認がない限り、全身抗生物質の慢性使用（> 14日）。
• -セロトニン作動薬を受けた後のセロトニン症候群（SS）の病歴。
• コントロールされていない HIV (HIV 1/2 抗体) を持っています。 適切に制御された HIV は、CD4+ 数が 300 を超え、ウイルス量が検出されず、HAART/ART を受けている場合と定義されます。 HIV の既往歴がない患者には、特定の HIV 検査を行う必要はありません。
• -制御されていないアクティブなB型肝炎（例：HBsAg反応性または定量的RT PCRによって検出されたHBV DNA）またはC型肝炎（例： HCsAg 反応性または HCV RNA [定性的または定量的] が検出されます)。
• 臨床的に重大な疾患 (すなわち、 アクティブ) 心血管疾患: 脳血管障害/脳卒中 (登録前 6 か月未満)、心筋梗塞 (登録前 60 か月未満)、うっ血性心不全 (NYHA クラス II 以上)、不安定狭心症、または投薬を必要とする深刻な心不整脈.
• -異常な心電図（ECG）の病歴または存在 研究者の意見では、臨床的に意味があります。 QTc間隔が480ミリ秒を超えるスクリーニングには、患者の適格性に関する治験責任医師の評価が必要になります。 左脚ブロックのある被験者は除外されます。
• 薬物の吸収に影響を与える可能性のある胃腸の状態の存在。
• -試験治療の初回投与前30日以内に弱毒化生ワクチンを受領した。 生ワクチンの例には、はしか、おたふくかぜ、風疹、水ぼうそう、黄熱病、狂犬病、カルメット-ゲラン菌 (BCG)、および腸チフスワクチンが含まれますが、これらに限定されません。 注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般にウイルス死滅ワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザワクチン（例： FluMist) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。
• 妊娠中および/または授乳中。 -出産の可能性のある女性は、研究治療の開始前に妊娠検査で陰性でなければなりません。