Retifanlimab és epacadostat sugárkezeléssel és bevacizumabbal kombinálva visszatérő gliomában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Ismétlődő WHO 4-es fokozatú glioblasztóma vagy gliosarcoma, beleértve a glioblasztóma és a WHO 4-es fokozatú asztrocitóma molekuláris jellemzőit vagy a WHO 4-es fokozatú, magas fokú gliomát.
• Más GBM-változatok és „másodlagos GBM” megengedettek. Minden 4-es fokozatú glióma, amely többször is kiújult, szerepelhet, mivel a többszörösen kiújuló, 4-es fokozatú gliómás betegek prognózisa nem térhet el az IDH mutáció státusza alapján.
• A betegségnek ki kell újulnia, és a betegnek ismételt besugárzásra és bevacizumab-kezelésre kell jelentkeznie. Bármilyen számú ismétlődés megengedett.
• A betegeknek a RANO kritériumok szerint mérhető betegséggel kell rendelkezniük. A léziók akkor tekinthetők mérhetőnek, ha kétdimenziósak, világosan meghatározott ≥5 mm-es margókkal két merőleges átmérőben.
• A bevacizumab előzetes átmeneti alkalmazása agyödéma vagy sugárzási nekrózis esetén megengedett, kimosódási időszak nélkül. A bevacizumab korábbi alkalmazása megengedett, ha betegség kezelésére használták, ha több mint 4 hónappal a regisztrációt megelőzően alkalmazták.
• Legalább 18 éves.
• Karnofsky teljesítmény állapota ≥ 60%

• Normál csontvelő- és szervműködés az alábbiak szerint:

  • Abszolút neutrofilszám ≥ 1000/mcL
  • Vérlemezkék ≥ 75 000/mcL
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl vagy > 5,6 mmol/L (a transzfúzió elfogadható ennek a kritériumnak a teljesítéséhez)
  • Szérum kreatinin ≤ ULN vagy kreatinin clearance ≥ 60 ml/perc/1,73 m2-en a Cockcroft-Gault a betegek számára
  • A szérum összbilirubin értéke ≤ 1,5 ULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x IULN
  • INR vagy PT ≤ 1,5 x IULN, kivéve, ha az alany véralvadásgátló kezelésben részesül mindaddig, amíg a PT vagy PTT az antikoagulánsok tervezett alkalmazásának terápiás tartományán belül van
  • aPTT ≤ 1,5 x IULN, kivéve, ha az alany véralvadásgátló kezelésben részesül mindaddig, amíg a PT vagy PTT az antikoagulánsok tervezett alkalmazásának terápiás tartományán belül van
• Legalább 28 nap minden nagyobb műtéttől, például koponyavágástól és műtéti sebtől teljesen meggyógyult, és legalább 14 nap a LITT vagy biopszia után. A műtét előtt képalkotó bizonyítéknak kell lennie a mérhető progresszív betegségről (PD) a RANO-kritériumok szerint, a fentiek szerint.
• A fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk abban, hogy rendkívül hatékony fogamzásgátlást (hormonális vagy barrier fogamzásgátló módszer, absztinencia) alkalmaznak a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt. Ha egy nő teherbe esik, vagy gyanítja, hogy terhes, miközben részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítenie kell kezelőorvosát.
• Képes megérteni és aláírni az IRB által jóváhagyott írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot (vagy a törvényesen meghatalmazott képviselőjét, ha van ilyen).
• Az Optune készülék előzetes használata megengedett, kimosási időszak nélkül. Az Optune egyidejű használata azonban nem megengedett a kezelés alatt ebben a vizsgálatban.

Kizárási kritériumok:

• Jelenleg bármely más vizsgáló ügynököt kap.
• Az allergiás reakciók története, amelyek az epacadosztáthoz, a retifanlimabhoz, a bevacizumabhoz vagy más, a vizsgálatban használt szerekhez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdoníthatók.
• A dexametazon dózisa > 4 mg naponta a regisztráció időpontjában (a vizsgálat során a tünetek kezelésére magasabb szteroid dózis megengedett).
• Az anamnézisben szereplő intrakraniális tályog a vizsgálati terápia megkezdése előtt 6 hónapon belül.
• Aktív autoimmun betegsége vagy szindrómája van (pl. mérsékelt vagy súlyos rheumatoid arthritis, közepesen súlyos vagy súlyos pikkelysömör, sclerosis multiplex, aktív gyulladásos bélbetegség), amely az elmúlt 2 évben szisztémás kezelést igényelt (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával), vagy akik szisztémás kezelésben részesülnek autoimmun vagy gyulladásos betegség terápiája (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával). A helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén) nem tekinthető szisztémás kezelésnek. Vitiligo, megoldódott gyermekkori asztma/atópia, I-es típusú diabetes mellitus, autoimmun állapot miatti reziduális pajzsmirigy-alulműködés, amely csak hormonpótlást igényel, szisztémás kezelést nem igénylő pikkelysömör, vagy külső kezelés hiányában várhatóan nem ismétlődő állapotok jelentkezhetnek. ravaszt.
• Súlyos akut vagy krónikus egészségi állapota van, beleértve az immun vastagbélgyulladást, gyulladásos bélbetegséget, immun pneumonitist, tüdőfibrózist vagy pszichiátriai állapotokat, beleértve a közelmúltban (az elmúlt egy évben) vagy aktív öngyilkossági gondolatokat vagy viselkedést, vagy olyan laboratóriumi eltéréseket, amelyek növelhetik a a vizsgálatban való részvétel vagy a vizsgálati kezelés beadása, vagy megzavarhatja a vizsgálati eredmények értelmezését, és a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlanná tenné a pácienst a vizsgálatba való belépésre.
• Allogén szövet/szilárd szerv átültetésen esett át.
• Intravénás antibiotikum kezelést igénylő aktív fertőzése van. Ismert aktív tuberkulózis (TB; bacillus tuberculosis) anamnézisében.
• Korábban anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 vagy IDO-gátló kezelésben részesült.
• Ha egy beteget a B-sémára írnak be, a szűrést megelőző 21 napon belül tilos monoamin-oxidáz-gátlókat (MAOI-kat) vagy jelentős MAOI-aktivitású gyógyszert (meperidin, linezolid, metilénkék) kapni.
• Ha egy beteget a B-sémára írnak be, bármely UGT1A9 gátló alkalmazása a szűréstől a követési időszakig, beleértve az acitretint, amitriptilint, androszteront, ciklosporint, dazatinibet, diklofenakot, diflunizált, efavirenzt, erlotinibet, ösztradiolt (17-béta), , gefitinib, gemfibrozil, glicirretinsav, glicirrhizin, imatinib, imipramin, ketokonazol, linolsav-kiegészítők, mefenaminsav, mikofenolsav, nifluminsav, nilotinib, fenobarbitál, nilotinib, fenobarbitál, fenil-ritazon, propifin, ritazon, pro, , pro, bennitidozon, sav, a verapamil pedig tilos.
• Ha egy beteget a B-sémára írnak be, a probiotikumok alkalmazása a szűréstől a kezelés végéig tilos.
• Ha a beteget a B kezelési rendbe írják be, a warfarin alkalmazása tilos. Ha a vizsgálat lefolytatása során véralvadásgátló kezelésre van szükség, és a nem warfarin kezelés nem kivitelezhető, a résztvevőnek abba kell hagynia a vizsgálati terápiát.
• Szisztémás antibiotikumok krónikus alkalmazása (> 14 nap), kivéve, ha orvosi ellenőrzést és jóváhagyást végez.
• Bármilyen anamnézisben szereplő szerotonin szindróma (SS) szerotonerg gyógyszerek szedése után.
• Ellenőrizetlen HIV-fertőzése van (HIV 1/2 antitestek). A jól kontrollált HIV definíciója szerint több mint 300 sejt CD4+-száma, kimutathatatlan vírusterhelés és HAART/ART kezelés. Vizsgálatspecifikus HIV-teszt nem szükséges olyan betegeknél, akiknek a kórelőzményében nem szerepel HIV.
• Ellenőrizetlen aktív hepatitis B-je (például HBsAg-reaktív vagy HBV DNS-e kvantitatív RT PCR-rel kimutatható) vagy hepatitis C-je (pl. HCsAg-reaktív vagy HCV RNS [minőségi vagy kvantitatív] kimutatása).
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan, klinikailag jelentős (pl. aktív) szív- és érrendszeri betegségek: agyi érkatasztrófa/stroke (< 6 hónappal a felvétel előtt), miokardiális infarktus (< 60 hónappal a felvétel előtt), pangásos szívelégtelenség (≥ NYHA II. osztály), instabil angina pectoris vagy súlyos szívritmuszavar, amely gyógyszert igényel .
• Rendellenes elektrokardiogram (EKG) anamnézisében vagy jelenléte, amely a vizsgáló véleménye szerint klinikailag jelentős. A 480 msec-nél nagyobb QTc-intervallum szűrése esetén a vizsgálónak értékelnie kell a beteg alkalmasságát. A bal oldali köteg elágazás blokkjával rendelkező alanyok nem tartoznak ide.
• Olyan gyomor-bélrendszeri állapot jelenléte, amely befolyásolhatja a gyógyszer felszívódását.
• Élő, legyengített vakcina kézhezvétele a vizsgálati kezelés első adagja előtt 30 napon belül. Példák élő vakcinákra, de nem kizárólagosan, a következők: kanyaró, mumpsz, rubeola, bárányhimlő, sárgaláz, veszettség, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) és tífusz elleni vakcina. A szezonális influenza elleni injekciós vakcinák általában elölt vírus elleni vakcinák, és megengedettek; azonban az intranazális influenza vakcinák (pl. A FluMist) élő attenuált vakcinák, és nem engedélyezettek.
• Terhes és/vagy szoptató. A fogamzóképes korban lévő nőknek negatív terhességi tesztet kell végezniük a vizsgálati kezelés megkezdése előtt.