Retifanlimabi ja epakadostaatti yhdistelmänä säteilyn ja bevasitsumabin kanssa potilailla, joilla on uusiutuvia glioomia

Sisällyttämiskriteerit:

• Toistuva WHO:n asteen 4 glioblastooma tai gliosarkooma, mukaan lukien glioblastooman ja WHO:n asteen 4 astrosytooman tai WHO-asteen korkea-asteen gliooman molekyyliominaisuudet.
• Muut GBM-muunnelmat ja "toissijainen GBM" ovat sallittuja. Kaikki asteen 4 glioomat, jotka ovat uusiutuneet useammin kuin kerran, voidaan ottaa mukaan, koska moninkertaisesti uusiutuvien asteen 4 glioomapotilaiden ennuste ei välttämättä eroa IDH-mutaatiostatuksen perusteella.
• Sairauden on täytynyt olla uusiutunut, ja potilaalle on määrättävä uudelleensäteilytys ja bevasitsumabi. Mikä tahansa määrä toistumista on sallittu.
• Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus RANO-kriteerien mukaan. Vauriot katsotaan mitattavissa, kun ne ovat kaksiulotteisia ja niissä on selvästi määritellyt reunat ≥5 mm kahdessa kohtisuorassa halkaisijassa.
• Bevasitsumabin aiempi ohimenevä käyttö aivoturvotuksen tai säteilynekroosin hoitoon on sallittua ilman huuhtoutumisjaksoa. Aiempi bevasitsumabin käyttö on sallittua, jos sitä käytetään sairauden hoitoon, jos sitä on annettu yli 4 kuukautta ennen rekisteröintiä.
• Vähintään 18-vuotias.
• Karnofskyn suorituskykytila ​​≥ 60 %

• Normaali luuytimen ja elinten toiminta, kuten alla on määritelty:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1000/mcL
  • Verihiutaleet ≥ 75 000/mcL
  • Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl tai > 5,6 mmol/L (transfuusio hyväksytään tämän kriteerin täyttämiseksi)
  • Seerumin kreatiniini ≤ ULN tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min/1,73 m2 Cockcroft-Gaultilta potilaille
  • Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 ULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x IULN
  • INR tai PT ≤ 1,5 x IULN, ellei kohde saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai PTT on terapeuttisella alueella antikoagulanttien aiotun käytön mukaan
  • aPTT ≤ 1,5 x IULN, ellei koehenkilö saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai PTT on antikoagulanttien aiotun käytön terapeuttisella alueella
• Vähintään 28 päivää mistä tahansa suuresta leikkauksesta, kuten kraniotomiasta ja kirurgisesta haavasta, on täysin parantunut ja vähintään 14 päivää LITT:stä tai biopsiasta. Ennen leikkausta on oltava kuvantamisen näyttöä mitattavissa olevasta progressiivisesta taudista (PD) RANO-kriteerien mukaisesti, kuten yllä on mainittu.
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten tulee suostua käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn, raittius) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa IRB:n hyväksymä kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja (tai laillisesti valtuutetun edustajan asiakirja, jos sellainen on).
• Optune-laitteen aiempi käyttö on sallittua ilman pesujaksoa. Optunen samanaikainen käyttö ei kuitenkaan ole sallittua hoidon aikana tässä kokeessa.

Poissulkemiskriteerit:

• Vastaanottaa tällä hetkellä muita tutkittavia tekijöitä.
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin epakadostaatilla, retifanlimabilla, bevasitsumabilla tai muilla tutkimuksessa käytetyillä aineilla.
• Deksametasonin annos > 4 mg päivässä rekisteröintihetkellä (korkeampi steroidiannos oireiden hallintaan on sallittu tutkimuksen aikana).
• Aiempi kallonsisäinen paise 6 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
• Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus tai -oireyhtymä (esim. kohtalainen tai vaikea nivelreuma, keskivaikea tai vaikea psoriaasi, multippeliskleroosi, aktiivinen tulehduksellinen suolistosairaus), joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä) tai jotka saavat systeemistä hoitoa autoimmuunisairauden tai tulehdussairauden hoitoon (eli käyttämällä sairautta modifioivia aineita, kortikosteroideja tai immunosuppressiivisia lääkkeitä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiinia, insuliinia tai fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoiminnassa) ei pidetä systeemisen hoidon muotona. Koehenkilöt voivat ilmoittautua, jos heillä on vitiligo, parantunut lapsuuden astma/atopia, tyypin I diabetes, autoimmuunisairaudesta johtuva jäännös kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvaushoitoa, psoriaasi, joka ei vaadi systeemistä hoitoa, tai sairaudet, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista hoitoa. laukaista.
• Hänellä on vakava akuutti tai krooninen sairaus, mukaan lukien immuunikoliitti, tulehduksellinen suolistosairaus, immuuni-keuhkotulehdus, keuhkofibroosi tai psykiatriset tilat, mukaan lukien äskettäiset (viime vuoden aikana) tai aktiiviset itsemurha-ajatukset tai -käyttäytyminen, tai laboratorioarvojen poikkeavuuksia, jotka voivat lisätä tutkimukseen osallistuminen tai tutkimushoidon antaminen tai se voi häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja tekisi tutkijan harkinnan mukaan potilaan sopimattoman osallistumaan tähän tutkimukseen.
• Hänelle on tehty allogeeninen kudos/kiinteä elinsiirto.
• Hänellä on aktiivinen tulehdus, joka vaatii suonensisäistä antibioottihoitoa. Hänellä on aiemmin ollut aktiivinen tuberkuloosi (TB; bacillus tuberculosis).
• On saanut aikaisempaa hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2- tai IDO-estäjillä.
• Jos potilas on otettu hoito-ohjelmaan B, häntä ei saa antaa monoamiinioksidaasin estäjiä (MAOI) tai lääkettä, jolla on merkittävää MAOI-aktiivisuutta (meperidiini, linetsolidi, metyleenisininen) 21 päivän aikana ennen seulontaa.
• Jos potilas on otettu hoito-ohjelmaan B, minkä tahansa UGT1A9-estäjän käyttö seulonnasta seurantajaksoon asti, mukaan lukien atsitretiini, amitriptyliini, androsteroni, syklosporiini, dasatinibi, diklofenaakki, diflunisaali, efavirentsi, erlotinibi, estradioli (17-beeta), , gefitinibi, gemfibrotsiili, glysyrretiinihappo, glysyrritsiini, imatinibi, imipramiini, ketokonatsoli, linolihappolisäaineet, mefenaamihappo, mykofenolihappo, niflumihappo, nilotinibi, fenobarbitaali, ritatsoni, propyynihappo, valetsiini, propyrihappo, sulfiini, probennytido happo, ja verapamiili on kielletty.
• Jos potilas on otettu hoito-ohjelmaan B, probioottien käyttö seulonnasta hoidon loppuun asti on kielletty.
• Jos potilas on otettu hoito-ohjelmaan B, varfariinin käyttö on kielletty. Jos antikoagulaatiota tarvitaan tutkimuksen aikana ja ei-varfariinihoito ei ole mahdollista, osallistujan on keskeytettävä tutkimushoito.
• Krooninen systeemisten antibioottien käyttö (> 14 päivää), ellei lääkärin valvonta ole tarkastanut ja hyväksynyt.
• Mikä tahansa serotoniinioireyhtymä (SS) serotonergisten lääkkeiden saamisen jälkeen.
• Hänellä on hallitsematon HIV (HIV 1/2 -vasta-aineet). Hyvin kontrolloitu HIV määritellään CD4+-määräksi > 300 soluksi, havaitsemattomaksi viruskuormitukseksi ja HAART/ART-hoidon saaneeksi. Tutkimusspesifistä HIV-testausta ei vaadita potilailta, joilla ei ole aiempaa HIV-tartuntaa.
• Hänellä on hallitsematon aktiivinen hepatiitti B (esim. HBsAg-reaktiivinen tai HBV-DNA havaittu kvantti-RT PCR:llä) tai hepatiitti C (esim. HCsAg-reaktiivinen tai HCV-RNA [laadullinen tai kvantitatiivinen] havaitaan).
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, kliinisesti merkittävä (esim. aktiivinen) sydän- ja verisuonisairaus: aivoverisuonionnettomuus/aivohalvaus (< 6 kuukautta ennen ilmoittautumista), sydäninfarkti (< 60 kuukautta ennen ilmoittautumista), kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (≥ NYHA-luokka II), epästabiili angina pectoris tai vakava sydämen rytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä .
• Epänormaalin EKG:n historia tai esiintyminen, jolla on tutkijan mielestä kliinisesti merkitystä. Seulonta-QTc-väli > 480 ms edellyttää tutkijan arviota potilaan kelpoisuudesta. Koehenkilöt, joilla on vasemman nipun haarakatkos, suljetaan pois.
• Ruoansulatuskanavan sairaus, joka voi vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen.
• Elävän heikennetyn rokotteen vastaanotto 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. Esimerkkejä elävistä rokotteista ovat, mutta niihin rajoittumatta, seuraavat: tuhkarokko, sikotauti, vihurirokko, vesirokko, keltakuume, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) ja lavantautirokote. Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä tapettuja virusrokotteita ja ne ovat sallittuja; kuitenkin intranasaaliset influenssarokotteet (esim. FluMist) ovat eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja.
• Raskaana oleva ja/tai imettävä. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti ennen tutkimushoidon aloittamista.