재발성 신경교종 환자에서 레티판리맙 및 에파카도스타트와 방사선 및 베바시주맙 병용

포함 기준:

• 교모세포종 및 WHO 4등급 성상세포종 또는 WHO 등급 고급 신경아교종의 분자적 특징을 포함하는 재발성 WHO 4등급 교모세포종 또는 교육종.
• 다른 GBM 변종 및 "보조 GBM"이 허용됩니다. 1회 이상 재발한 모든 4등급 신경아교종은 다중 재발성 4등급 신경아교종 환자의 예후가 IDH 돌연변이 상태에 따라 다르지 않을 수 있으므로 포함될 수 있습니다.
• 질병이 재발했어야 하며 환자는 재방사선 조사 및 베바시주맙의 대상자여야 합니다. 여러 번 반복할 수 있습니다.
• 환자는 RANO 기준에 따라 측정 가능한 질병이 있어야 합니다. 병변은 2개의 수직 직경에서 ≥5mm의 명확하게 정의된 여백이 있는 2차원적일 때 측정 가능한 것으로 간주됩니다.
• 뇌부종 또는 방사선 괴사에 대한 베바시주맙의 사전 일시적 사용은 세척 기간 없이 허용됩니다. 등록 전 4개월 이상 투여된 경우 질병 치료에 사용되는 경우 사전 베바시주맙 사용이 허용됩니다.
• 18세 이상.
• Karnofsky 성능 상태 ≥ 60%

• 아래에 정의된 정상적인 골수 및 기관 기능:

  • 절대 호중구 수 ≥ 1,000/mcL
  • 혈소판 ≥ 75,000/mcL
  • 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL 또는 > 5.6mmol/L(이 기준을 충족하려면 수혈이 허용됨)
  • 혈청 크레아티닌 ≤ ULN 또는 크레아티닌 청소율 ≥ 60 mL/min/1.73 환자를 위한 Cockcroft-Gault의 m2
  • 혈청 총 빌리루빈 ≤ 1.5 ULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2.5 x IULN
  • INR 또는 PT ≤ 1.5 x IULN, PT 또는 PTT가 의도된 항응고제 사용의 치료 범위 내에 있는 한 피험자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한
  • aPTT ≤ 1.5 x IULN, PT 또는 PTT가 의도된 항응고제 사용의 치료 범위 내에 있는 한 피험자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한
• 개두술 및 외과적 상처와 같은 주요 수술로부터 최소 28일이 지나면 완전히 치유되고 LITT 또는 생검으로부터 최소 14일이 지나면 완전히 치유됩니다. 수술 전에 위에서 언급한 RANO 기준에 따라 측정 가능한 진행성 질환(PD)의 영상 증거가 있어야 합니다.
• 가임 여성과 남성은 연구 참여 전과 연구 참여 기간 동안 매우 효과적인 피임법(호르몬 또는 배리어 피임 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.
• IRB 승인 서면 동의서(또는 해당되는 경우 법적 권한을 위임받은 대리인의 동의서)를 이해하고 서명할 의지가 있음.
• Optune 장치의 사전 사용은 세척 기간 없이 허용됩니다. 그러나 이 임상시험을 치료하는 동안 Optune을 동시에 사용하는 것은 허용되지 않습니다.

제외 기준:

• 현재 다른 조사 요원을 받고 있습니다.
• 에파카도스타트, 레티판리맙, 베바시주맙 또는 연구에 사용된 기타 제제와 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력.
• 덱사메타손 용량 > 등록 시 매일 4 mg(연구 동안 증상 조절을 위한 더 높은 용량의 스테로이드가 허용됨).
• 연구 요법 시작 전 6개월 이내에 두개내 농양의 병력.
• 활동성 자가면역 질환 또는 증후군(즉, 중등도 또는 중증 류마티스 관절염, 중등도 또는 중증 건선, 다발성 경화증, 활동성 염증성 장 질환)이 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요했거나 전신 치료를 받고 있는 사람 자가면역 또는 염증성 질환에 대한 요법(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용). 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다. 피험자는 백반증, 소아 천식/아토피, 제1형 진성 당뇨병, 호르몬 대체만 필요한 자가면역 상태로 인한 잔류 갑상선 기능 저하증, 전신 치료가 필요하지 않은 건선 또는 외부 치료 없이 재발할 것으로 예상되지 않는 상태가 있는 경우 등록이 허용됩니다. 방아쇠.
• 면역 대장염, 염증성 장 질환, 면역 폐렴, 폐 섬유증, 또는 최근(지난 1년 이내) 또는 적극적인 자살 생각이나 행동을 포함한 정신 질환, 연구 참여 또는 연구 치료 투여 또는 연구 결과의 해석을 방해할 수 있으며 조사자의 판단에 따라 환자가 이 연구에 참여하기에 부적절하게 만들 수 있습니다.
• 동종 조직/고형 장기 이식을 받았습니다.
• 정맥 항생제 치료가 필요한 활동성 감염이 있습니다. 활동성 결핵(TB; bacillus tuberculosis)의 알려진 병력이 있습니다.
• 이전에 항 PD-1, 항 PD-L1, 항 PD-L2 또는 IDO 억제제로 치료를 받은 적이 있습니다.
• 환자가 요법 B에 등록된 경우, 스크리닝 전 21일 이내에 모노아민 산화효소 억제제(MAOI) 또는 MAOI 활성이 유의한 약물(메페리딘, 리네졸리드, 메틸렌 블루)을 받는 것이 금지됩니다.
• 환자가 요법 B에 등록된 경우, 스크리닝부터 추적 관찰 기간까지 아세트레틴, 아미트립틸린, 안드로스테론, 사이클로스포린, 다사티닙, 디클로페낙, 디플루니살, 에파비렌즈, 에를로티닙, 에스트라디올(17-베타), 플루타미드를 포함하는 임의의 UGT1A9 억제제 사용 , 게피티닙, 젬피브로질, 글리시레틴산, 글리시리진, 이마티닙, 이미프라민, 케토코나졸, 리놀레산 보충제, 메페남산, 마이코페놀산, 니플루민산, 닐로티닙, 페노바르비탈, 페닐부타존, 페니토인, 프로베네시드, 프로포폴, 퀴니딘, 리토나비르, 소라페닙, 설핀피라존, 발프로산 산 및 베라파밀은 금지됩니다.
• 환자가 요법 B에 등록된 경우 스크리닝부터 치료 종료까지 프로바이오틱스 사용이 금지됩니다.
• 환자가 요법 B에 등록된 경우 와파린 사용이 금지됩니다. 연구 수행 중에 항응고제가 필요하고 비와파린 요법이 가능하지 않은 경우, 참가자는 연구 요법을 중단해야 합니다.
• 의학적 모니터 검토 및 승인이 없는 한 전신 항생제의 만성 사용(> 14일).
• 세로토닌성 약물 투여 후 세로토닌 증후군(SS)의 병력.
• 조절되지 않는 HIV(HIV 1/2 항체)가 있습니다. 잘 제어된 HIV는 CD4+ 수 > 300개 세포, 감지할 수 없는 바이러스 로드 및 HAART/ART 수신으로 정의됩니다. 이전 HIV 병력이 없는 환자에게는 연구 특정 HIV 검사가 필요하지 않습니다.
• 조절되지 않는 활동성 B형 간염(예: HBsAg 반응성 또는 quant RT PCR에 의해 검출된 HBV DNA) 또는 C형 간염(예: HCsAg 반응성 또는 HCV RNA[질적 또는 정량적]가 검출됨).
• 통제되지 않는 병발성 질병(임상적으로 중요한 질병(즉, 활동성) 심혈관 질환: 뇌혈관 사고/뇌졸중(등록 전 < 6개월), 심근 경색(등록 전 < 60개월), 울혈성 심부전(≥ NYHA 클래스 II), 불안정 협심증 또는 약물이 필요한 심각한 심장 부정맥 .
• 연구자의 의견으로는 임상적으로 의미가 있는 비정상적인 심전도(ECG)의 병력 또는 존재. 스크리닝 QTc 간격 > 480msec는 환자의 적격성에 대한 연구자의 평가를 필요로 합니다. 왼쪽 번들 분기 블록이 있는 주제는 제외됩니다.
• 약물 흡수에 영향을 미칠 수 있는 위장 상태의 존재.
• 연구 치료제의 첫 투여 전 30일 이내에 약독화 생백신을 수령함. 생백신의 예에는 홍역, 볼거리, 풍진, 수두, 황열병, 광견병, Bacillus Calmette-Guérin(BCG) 및 장티푸스 백신이 포함되나 이에 국한되지 않습니다. 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 사멸 바이러스 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: FluMist)는 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.
• 임신 및/또는 모유 수유. 가임 여성은 연구 치료를 시작하기 전에 임신 검사 결과 음성이어야 합니다.