心筋梗塞患者の虚血再灌流障害に対する静脈内MSC療法
2021年2月18日 更新者:Biao Xu、The Affiliated Nanjing Drum Tower Hospital of Nanjing University Medical School
手術後の MVO と予後を改善することを目的とした心筋梗塞患者における MSC の静脈内投与を使用した虚血再灌流障害に関する臨床研究
研究者らは、ST 上昇型心筋梗塞 (STEMI) 患者における WJ-MSC の静脈内注射の価値を評価する予定です。
調査の概要
詳細な説明
心筋梗塞における虚血/再灌流損傷は、酸素フリーラジカルの大量放出を誘発し、炎症反応を引き起こし、最終的に心筋のリモデリングと不可逆的な心機能の低下につながる可能性があります。
微小血管閉塞 (MVO) と出血は、プライマリ PCI 後の心筋でよくみられる病理学的変化であり、STEMI 患者の強力な予後情報を提供します。
これまで、心筋 MVO と出血を減らすために臨床で使用される治療法はありません。
幹細胞に関する深い研究により、心筋梗塞に対する MSC 移植の利点は、そのパラクリン効果によって達成される可能性があることがわかりました。
一方、MSC の免疫調節効果は、多重免疫疾患において広く報告されています。
したがって、申請者は、MSC が酸化ストレスと炎症反応を軽減し、微小血管の閉塞と出血を抑制するのに効果的な役割を果たすことができるという仮説を提案しました。
MSC の静脈内注射は、プライマリ PCI 後 12 時間以内に STEMI 患者に使用されます。
主要評価項目と安全性評価項目は、静脈内 MSC 治療の臨床転帰を評価するために 1 年間のフォローアップで記録されます。
研究の種類
介入
入学 (予想される)
90
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前:ZILUN WEI, PGT
- 電話番号:86-18066045583
- メール:ljdwdth@outlook.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前:JUN XIE, Ph.D.
- 電話番号:86-13913859989
- メール:darcy_pann@hotmail.com
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年~75年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
はい
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 18 歳から 75 歳までの年齢。
- -前部急性ST上昇型心筋梗塞(STEMI)の最初のパフォーマンス、入院時のキリップグレード2以下;
- 緊急の経皮的冠動脈インターベンションを 12 時間以内に完了し、TIMI フロー グレード 0 または 1(ステント留置前)および 3(ステント留置後);
- 心エコー検査での LVEF は 45% 以下であり、プライマリ PCI です。
除外基準:
- -Q波心筋梗塞、重大な弁疾患、心膜炎、心タンポナーデ、心筋症、慢性心不全または心臓塞栓症の病歴;
- 非 ST 上昇型心筋梗塞;
- LAD以外のLCXまたはRCAの慢性閉塞;
- 重度の冠動脈疾患と診断されているが、まだ心機能の喪失を引き起こしていない;
- 血行動態障害、入院時のショックまたは呼吸不全;
- ワルファリン治療のみまたは出血のリスクが高い心房細動;
- 一定の頻脈、悪性不整脈、完全房室ブロック、新たに発症した完全左脚ブロック(LBBB)またはペースメーカー植込み;
- 急性心筋梗塞の機械的合併症(心室中隔欠損症、乳頭筋の破裂など)または巨大な左心室動脈瘤は、外科的処置によってのみ修正できます。
- -慢性肺性心疾患(COPD、気管支喘息、慢性気管支炎、肺気腫または肺性心疾患)、自己免疫疾患または免疫抑制療法を受けている患者;
- 急性感染症;
- B/C 型肝炎ウイルスまたは HIV;
- 血液系疾患(血小板減少症、重度の貧血、白血病など);
- -クレアチニンクリアランス(CCr)<33 ml / minまたは血清クレアチニン> 133μmol/ Lの重度の腎不全;
- 肝機能の明らかな異常(ALTおよびASTが正常値の上限の3倍以上);
- -脳出血の病歴;
- 悪性腫瘍の病歴;
- 認知障害、認知症または重度の精神疾患 (SMI);
- 実質的な障害は、定期的な追跡調査に悪影響を及ぼしました。
- 全身性疾患が効果的に制御されていないか、平均余命が1年未満;
- 妊娠中または授乳中の女性;
- MRI検査に適していない、または治療計画に固執できなかった;
- -書面によるインフォームドコンセントを提供できなかった、または提供する意思がない。
終了基準:
- 治験実施の重大な違反につながる、耐え難い不運な出来事または治療戦略の変更。
- 臨床試験を終了する必要があります;
- 研究スキームの違反、トレイルの安全性と有効性の深刻な混乱。
- フォローアップのケースに負けました。
- 治療期間中に子供を妊娠している、または妊娠したい。
- 候補者は試験を続行するのに適していません。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:WJ-MSC細胞移植群
MSC 細胞 (WJ-MSC 初代細胞からの同種移植);頻度:緊急冠動脈血行再建術後 12 時間以内に 1 回。用量レベル: 1X10^8;投与方法:静脈内注射。
その他の治療については、「従来の薬物療法」の欄に記載したMI患者の治療ガイドラインに準ずる。
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南京大学医学部ドラム タワー病院の幹細胞研究所は、さまざまな種類の適正製造基準 (GMP) レベルの幹細胞および幹細胞ベースの医薬品を提供することができます。
臨床グレードの WJ-MSC 初代細胞を 4 ~ 8 継代まで培養し、表面マーカー (CD90+、CD105+、CD45-、CD31-、CD117-) をフローサイトメトリーで識別します。
WJ-MSC 細胞をトリプシン処理し、CTSTMD PBS (+Ca2+、+Mg2+) の洗浄バッファーに再懸濁します。
酵素消化後 2 時間以内に、WJ-MSC 細胞は冠状動脈治療室 (CCU) に送られ、体内に注入されます。
他の名前:
すべての患者は、アスピリン (100 mg/日の維持用量の前に 300 mg の負荷用量)、クロピドグレル (75 mg/日の維持用量の前に 300 mg の負荷用量) または Ticagrelor (維持用量の前に 300 mg の負荷用量) を含む STEMI のガイドライン推奨治療を受けます。 90 mg/日の維持用量)、アンギオテンシン変換酵素阻害剤 (ACEI) またはアンギオテンシン受容体遮断薬 (ARB)、β 受容体遮断薬、スタチンおよび硝酸エステル。
他の名前:
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プラセボコンパレーター:WJ-MSC グループを含まない CTSTMD PBS
対照群には生理食塩水のみを注射した。
頻度: 緊急冠動脈血行再建術の 2 ~ 12 時間後に 1 回。
用量レベル:MSC群と同じ用量。
投与方法:静脈内注射。
その他の治療については、「従来の薬物療法」の欄に記載したMI患者の治療ガイドラインに準ずる。
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すべての患者は、アスピリン (100 mg/日の維持用量の前に 300 mg の負荷用量)、クロピドグレル (75 mg/日の維持用量の前に 300 mg の負荷用量) または Ticagrelor (維持用量の前に 300 mg の負荷用量) を含む STEMI のガイドライン推奨治療を受けます。 90 mg/日の維持用量)、アンギオテンシン変換酵素阻害剤 (ACEI) またはアンギオテンシン受容体遮断薬 (ARB)、β 受容体遮断薬、スタチンおよび硝酸エステル。
他の名前:
ケースコントロール研究のみ。
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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は
時間枠:治療後3ヶ月目。
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主要評価項目は、CMR 検査の結果としての患者の心筋梗塞サイズ (IS) に基づいています。
検出は、3 か月目のフォローアップに記録されます。
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治療後3ヶ月目。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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マッセ
時間枠:PCI後1年以内。
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治療後 1 年以内に、死亡、心筋梗塞、脳卒中、心不全などの主要な心血管および脳血管イベント (MACCE) を追跡します。
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PCI後1年以内。
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MVOと出血
時間枠:PCI後4日目から7日目。
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患者は、3.0-T スキャナーで STEMI を提示された後、4 日目から 7 日目に心臓磁気共鳴画像法 (CMR) を受けました。
MVO は、LGE 画像から決定されるように、梗塞心筋内の低増強として定義 (および定量化) され、全梗塞サイズに含まれていました。
心筋浮腫は、半自動しきい値処理を使用して定量化され、AAR は、遠隔心筋で輪郭が描かれた関心領域の信号強度 > 2 標準偏差 (SD) を超える心筋内の増強として定義されました。
AAR 内の低増強領域は、心筋内出血 (IMH) と見なされました。
MSI は 100 × [(AAR - 梗塞サイズ)/AAR] として計算されました。
梗塞サイズ、MVO、AAR、および IMH は %LVM として表され、LV ボリュームは体表面積に指数化されました。
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PCI後4日目から7日目。
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心筋および微小血管損傷の CMR マーカー
時間枠:PCI後3ヶ月目。
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心筋および微小血管損傷の CMR マーカー (心筋サルベージ、左心室拡張末期容積 (LVEDV)、左室駆出率 (LVEF)、微小血管閉塞 (MVO)、心筋内出血) は、治療後 3 か月目に追跡されます。
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PCI後3ヶ月目。
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CK-MBとトロポニン
時間枠:ベースライン時、PCI後6時間、12時間、24時間、48時間。
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心筋梗塞の早期診断およびリスク層別化のための感度の高いトロポニン T アッセイが評価されます。
心筋酵素 [クレアチンキナーゼ MB アイソザイム (CK-MB) およびトロポニン] の推定のために、ベースライン時と、PPCI の 6 時間後、12 時間後、24 時間後、48 時間後に血液サンプルを採取しました。
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ベースライン時、PCI後6時間、12時間、24時間、48時間。
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心エコーの変化
時間枠:PCI後6時間、1週目、1ヶ月目、6ヶ月目、1年目。
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心エコー検査の変化は、治療後 6 時間、1 週目、1 か月目、6 か月目、1 年目にテストされます。
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PCI後6時間、1週目、1ヶ月目、6ヶ月目、1年目。
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6分間歩行テスト
時間枠:PCI後6時間、1週目、1ヶ月目、6ヶ月目、1年目。
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6 分間歩行テストの変化は、治療後 6 時間、1 週目、1 か月目、6 か月目、1 年目にテストされます。
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PCI後6時間、1週目、1ヶ月目、6ヶ月目、1年目。
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血清BNP
時間枠:PCI 後 7 時間、1 か月、6 か月、1 年目に。
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患者の血清 BNP レベルの変化は、治療後 7 時間、1 か月、6 か月、および 1 年目にテストされます。
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PCI 後 7 時間、1 か月、6 か月、1 年目に。
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MLHFQスケール
時間枠:PCI後、週1、月1、月6、および年1。
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患者は、治療後 1 週目、1 か月目、6 か月目、1 年目に生活の質 (QQL) 尺度ミネソタ州心不全アンケート (MLHFQ) に記入する必要があります。
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PCI後、週1、月1、月6、および年1。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディチェア:BIAO XU, Ph.D.、Drum Tower Hospital, Nanjing University Medical School
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Ahn JM, Park DW, Lee CW, Chang M, Cavalcante R, Sotomi Y, Onuma Y, Tenekecioglu E, Han M, Lee PH, Kang SJ, Lee SW, Kim YH, Park SW, Serruys PW, Park SJ. Comparison of Stenting Versus Bypass Surgery According to the Completeness of Revascularization in Severe Coronary Artery Disease: Patient-Level Pooled Analysis of the SYNTAX, PRECOMBAT, and BEST Trials. JACC Cardiovasc Interv. 2017 Jul 24;10(14):1415-1424. doi: 10.1016/j.jcin.2017.04.037.
- Symons R, Pontone G, Schwitter J, Francone M, Iglesias JF, Barison A, Zalewski J, de Luca L, Degrauwe S, Claus P, Guglielmo M, Nessler J, Carbone I, Ferro G, Durak M, Magistrelli P, Lo Presti A, Aquaro GD, Eeckhout E, Roguelov C, Andreini D, Vogt P, Guaricci AI, Mushtaq S, Lorenzoni V, Muller O, Desmet W, Agati L, Janssens S, Bogaert J, Masci PG. Long-Term Incremental Prognostic Value of Cardiovascular Magnetic Resonance After ST-Segment Elevation Myocardial Infarction: A Study of the Collaborative Registry on CMR in STEMI. JACC Cardiovasc Imaging. 2018 Jun;11(6):813-825. doi: 10.1016/j.jcmg.2017.05.023. Epub 2017 Aug 16.
- Cuculi F, Dall'Armellina E, Manlhiot C, De Caterina AR, Colyer S, Ferreira V, Morovat A, Prendergast BD, Forfar JC, Alp NJ, Choudhury RP, Neubauer S, Channon KM, Banning AP, Kharbanda RK. Early change in invasive measures of microvascular function can predict myocardial recovery following PCI for ST-elevation myocardial infarction. Eur Heart J. 2014 Aug 1;35(29):1971-80. doi: 10.1093/eurheartj/eht434. Epub 2013 Oct 17.
- Robbers LF, Eerenberg ES, Teunissen PF, Jansen MF, Hollander MR, Horrevoets AJ, Knaapen P, Nijveldt R, Heymans MW, Levi MM, van Rossum AC, Niessen HW, Marcu CB, Beek AM, van Royen N. Magnetic resonance imaging-defined areas of microvascular obstruction after acute myocardial infarction represent microvascular destruction and haemorrhage. Eur Heart J. 2013 Aug;34(30):2346-53. doi: 10.1093/eurheartj/eht100. Epub 2013 Apr 17.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (予想される)
2021年3月1日
一次修了 (予想される)
2023年12月30日
研究の完了 (予想される)
2025年12月30日
試験登録日
最初に提出
2018年1月24日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年5月9日
最初の投稿 (実際)
2018年5月23日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年2月21日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年2月18日
最終確認日
2021年2月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。