- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT03533153
Intraveneuze MSC-therapie bij ischemie-reperfusieletsel bij patiënten met een hartinfarct
18 februari 2021 bijgewerkt door: Biao Xu, The Affiliated Nanjing Drum Tower Hospital of Nanjing University Medical School
Klinische studie naar ischemie-reperfusieletsel met behulp van intraveneuze toediening van MSC bij patiënten met een myocardinfarct, bedoeld om MVO en prognose na chirurgie te verbeteren
De onderzoekers hadden gepland om de waarde van intraveneuze injectie van WJ-MSC te beoordelen bij patiënten met myocardinfarct met ST-segmentstijging (STEMI).
Studie Overzicht
Toestand
Nog niet aan het werven
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Ischemie/reperfusieletsel bij een myocardinfarct kan massale afgifte van vrije zuurstofradicalen veroorzaken, een ontstekingsreactie veroorzaken en uiteindelijk leiden tot hermodellering van het myocard en onomkeerbare achteruitgang van de hartfunctie.
Microvasculaire obstructie (MVO) en bloeding zijn veelvoorkomende pathologische wisselingen in myocardium na primaire PCI, die sterke prognostische informatie bieden voor STEMI-patiënten.
Tot nu toe is er geen behandeling die in de klinische praktijk kan worden gebruikt om myocard MVO en bloeding te verminderen.
Met het diepgaande onderzoek naar stamcellen is gebleken dat de voordelen van MSC-transplantaties voor myocardinfarct kunnen worden bereikt door het paracriene effect.
Ondertussen is het immunoregulerende effect van MSC op grote schaal gemeld bij meervoudige immuunziekten.
Daarom stelde de aanvrager de hypothese voor dat MSC een effectieve rol kan spelen bij het verminderen van oxidatieve stress en ontstekingsreacties, het remmen van microvasculaire obstructie en bloedingen.
Intraveneuze injectie van MSC zal worden gebruikt bij patiënten met STEMI binnen 12 uur na primaire PCI.
Het primaire eindpunt en veiligheidseindpunt worden geregistreerd tijdens de follow-up van één jaar om de klinische uitkomst van intraveneuze MSC-behandeling te beoordelen.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Verwacht)
90
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: ZILUN WEI, PGT
- Telefoonnummer: 86-18066045583
- E-mail: ljdwdth@outlook.com
Studie Contact Back-up
- Naam: JUN XIE, Ph.D.
- Telefoonnummer: 86-13913859989
- E-mail: darcy_pann@hotmail.com
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd tussen 18 en 75;
- Eerste optreden van anterieur acuut myocardinfarct met ST-segmentelevatie (STEMI), Killip graad 2 of lager bij opname;
- Voltooiing van percutane coronaire noodinterventie binnen 12 uur, met TIMI-stroomgraad 0 of 1 (vóór stentimplantatie) en 3 (na stentimplantatie);
- LVEF bij echocardiografie is 45% of lager dan primaire PCI.
Uitsluitingscriteria:
- Medische voorgeschiedenis van Q-golf-myocardinfarct, significante klepaandoening, pericarditis, pericardiale tamponade, myocardiopathie, chronisch hartfalen of cardio-embolie;
- Niet-ST-segment elevatie myocardinfarct;
- Chronische occlusie in LCX of RCA naast LAD;
- Gediagnosticeerd met ernstige coronaire hartziekte maar nog geen verlies van hartfunctie;
- Hemodynamische stoornissen, shock of respiratoire insufficiëntie bij opname;
- Boezemfibrilleren met alleen behandeling met warfarine of met een hoog risico op bloedingen;
- Constante tachycardie, maligne aritmie, compleet atrioventriculair blok, nieuw ontstaan compleet linkerbundeltakblok (LBBB) of pacemakerimplantatie;
- Mechanische complicaties van een acuut myocardinfarct (interventriculair septumdefect, ruptuur van de papillairspier, enz.) of een enorm linkerventrikelaneurysma konden alleen worden gecorrigeerd door middel van chirurgische ingrepen;
- Chronische pulmonale hartziekte (COPD, bronchiale astma, chronische bronchitis, emfyseem of pulmonale hartziekte), auto-immuunziekte of patiënten die immunosuppressieve therapie ondergaan;
- Acute infectieziekte;
- Hepatitis B/C-virus of HIV;
- Ziekten van het bloedsysteem (trombocytopenie, ernstige bloedarmoede, leukemie, enz.);
- Ernstige nierinsufficiëntie, met creatinineklaring (CCr) <33 ml/min of serumcreatinine >133 μmol/L;
- Duidelijke afwijkingen in de leverfunctie (ALAT en ASAT 3 keer hoger dan de bovengrens van de normale waarde);
- Medische geschiedenis van hersenbloeding;
- Medische geschiedenis van de kwaadaardige tumor;
- Cognitieve stoornissen, dementie of ernstige psychische aandoeningen (SMI);
- Aanzienlijke handicap had een negatieve invloed op regulier vervolgonderzoek;
- Systematische ziekten niet effectief onder controle of levensverwachting < 1 jaar;
- Zwangere of zogende vrouwen;
- Niet geschikt voor MRI-onderzoek, of kon zich niet aan behandelplannen houden;
- Kon of wilde geen schriftelijke geïnformeerde toestemming geven.
Uitgangscriteria:
- Ondraaglijke infaust-gebeurtenissen of gewijzigde behandelingsstrategie die leiden tot ernstige schendingen van het procesgedrag;
- Vereist om de klinische proef te verlaten;
- Overtredingen van onderzoeksschema's, ernstig verstoorde veiligheid en effectiviteit van het pad;
- Verloren naar vervolgzaken;
- Kinderen krijgen of willen doen tijdens de behandelperiode;
- Kandidaten die niet geschikt zijn om het proces voort te zetten.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: WJ-MSC-celimplantatiegroep
MSC-cellen (allogene transplantatie uit primaire WJ-MSC-cellen); de frequentie: eenmalig binnen 12 uur na noodrevascularisatie van de kransslagader; dosisniveaus: 1X10^8; wijze van toediening: intraveneuze injectie.
Andere soorten behandelingen zijn in overeenstemming met de behandelrichtlijnen voor MI-patiënten, vermeld in de kolom "Conventionele medicamenteuze therapie".
|
Het stamcellaboratorium van het Drum Tower Hospital, Nanjing University Medical School, is in staat soorten stamcellen op Good Manufacture Practice (GMP)-niveau en op stamcellen gebaseerde geneesmiddelen te leveren.
Primaire WJ-MSC-cellen van klinische kwaliteit worden gekweekt tot 4~8 passages en de oppervlaktemarkers (CD90+, CD105+, CD45-, CD31-, CD117-) worden geïdentificeerd door middel van flowcytometrie.
WJ-MSC-cellen worden met trypsine behandeld en opnieuw gesuspendeerd in de wasbuffer van CTSTMD PBS (+Ca2+, +Mg2+).
Binnen 2 uur na enzymdigestie worden WJ-MSC-cellen naar de coronary care unit (CCU) verscheept en in het lichaam geïnjecteerd.
Andere namen:
Alle patiënten ondergaan de door de richtlijn aanbevolen behandeling voor STEMI, waaronder aspirine (oplaaddosis van 300 mg vóór onderhoudsdosis van 100 mg/dag), clopidogrel (oplaaddosis van 300 mg vóór onderhoudsdosis van 75 mg/dag) of Ticagrelor (oplaaddosis van 300 mg vóór onderhoudsdosis van 90 mg/dag), angiotensine-converterend-enzymremmers (ACEI) of angiotensine-receptorblokkers (ARB), β-receptorblokkers, statines en nitraatesters.
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: CTSTMD PBS zonder WJ-MSC-groep
In de controlegroep werd alleen zoutoplossing geïnjecteerd.
De frequentie: voor eenmalig 2-12 uur na revascularisatie van de kransslagader in noodgevallen.
Dosisniveaus: dezelfde dosering die wordt gegeven aan de MSC-groep.
Wijze van toediening: intraveneuze injectie.
Andere soorten behandelingen zijn in overeenstemming met de behandelrichtlijnen voor MI-patiënten, vermeld in de kolom "Conventionele medicamenteuze therapie".
|
Alle patiënten ondergaan de door de richtlijn aanbevolen behandeling voor STEMI, waaronder aspirine (oplaaddosis van 300 mg vóór onderhoudsdosis van 100 mg/dag), clopidogrel (oplaaddosis van 300 mg vóór onderhoudsdosis van 75 mg/dag) of Ticagrelor (oplaaddosis van 300 mg vóór onderhoudsdosis van 90 mg/dag), angiotensine-converterend-enzymremmers (ACEI) of angiotensine-receptorblokkers (ARB), β-receptorblokkers, statines en nitraatesters.
Andere namen:
Alleen voor case-control studie.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
IS
Tijdsspanne: op maand 3 na de behandeling.
|
Het primaire eindpunt is gebaseerd op de grootte van het myocardinfarct (IS) van de patiënt als resultaat van CMR-onderzoek.
De detectie wordt geregistreerd in de follow-up in maand 3.
|
op maand 3 na de behandeling.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
MACCE
Tijdsspanne: binnen 1 jaar na PCI.
|
Follow-up van de belangrijkste nadelige cardiovasculaire en cerebrovasculaire gebeurtenissen (MACCE), zoals overlijden, myocardinfarct, beroerte en hartfalen binnen 1 jaar na de behandeling.
|
binnen 1 jaar na PCI.
|
|
MVO en bloeding
Tijdsspanne: op dag 4 tot dag 7 na PCI.
|
Patiënten ondergingen cardiale magnetische resonantie beeldvorming (CMR) op dag 4 tot dag 7 na presentatie met STEMI op een 3.0-T scanner. De verandering in microvasculaire obstructie (MVO) en intramyocardiale bloeding zou worden opgevolgd.
MVO werd gedefinieerd (en gekwantificeerd) als hypoversterking in het myocardinfarct, zoals bepaald aan de hand van LGE-beelden, en werd opgenomen in de totale grootte van het infarct.
Myocardiaal oedeem werd gekwantificeerd met behulp van semi-automatische drempelwaardering, waarbij AAR werd gedefinieerd als verbetering binnen het myocardium van signaalintensiteit> 2 standaarddeviaties (SD's) boven die van een interessegebied met contouren in afgelegen myocardium.
Hypo-enhanced gebieden binnen de AAR werden beschouwd als intramyocardiale bloeding (IMH).
De MSI werd berekend als 100 × [(AAR - infarctgrootte)/AAR].
Infarctgrootte, MVO, AAR en IMH werden uitgedrukt als %LVM en LV-volumes werden geïndexeerd naar lichaamsoppervlak.
|
op dag 4 tot dag 7 na PCI.
|
|
CMR-markers van myocard- en microvasculaire schade
Tijdsspanne: op maand 3 na PCI.
|
CMR-markers van myocard- en microvasculaire schade (myocardberging, linkerventrikeluiteinde-diastolisch volume (LVEDV), linkerventrikelejectiefractie (LVEF), microvasculaire obstructie (MVO), intramyocardiale bloeding) zouden na maand 3 na de behandeling worden opgevolgd.
|
op maand 3 na PCI.
|
|
CK-MB en troponine
Tijdsspanne: bij baseline en op uur 6, uur 12, uur 24 en uur 48 na PCI.
|
Een gevoelige troponine-T-assay voor de vroege diagnose en risicostratificatie van een hartinfarct zou worden geëvalueerd.
Bloedmonsters werden afgenomen bij aanvang en op uur 6, uur 12, uur 24 en uur 48 na PPCI voor schatting van cardiaal enzym [creatinekinase MB isoenzym (CK-MB) en troponine]
|
bij baseline en op uur 6, uur 12, uur 24 en uur 48 na PCI.
|
|
Echocardiografische veranderingen
Tijdsspanne: op Uur 6, Week 1, Maand 1, Maand 6 en Jaar 1 na PCI.
|
Veranderingen in echocardiografie worden getest op uur 6, week 1, maand 1, maand 6 en jaar 1 na de behandeling.
|
op Uur 6, Week 1, Maand 1, Maand 6 en Jaar 1 na PCI.
|
|
Looptest van 6 minuten
Tijdsspanne: op Uur 6, Week1, Maand 1, Maand 6 en Jaar 1 na PCI.
|
Veranderingen in de looptest van 6 minuten worden getest op uur 6, week 1, maand 1, maand 6 en jaar 1 na de behandeling.
|
op Uur 6, Week1, Maand 1, Maand 6 en Jaar 1 na PCI.
|
|
Serum BNP
Tijdsspanne: op Uur 7, Maand 1, Maand 6 en Jaar 1 na PCI.
|
Veranderingen in het BNP-serumgehalte van de patiënt worden getest op uur 7, maand 1, maand 6 en jaar 1 na de behandeling.
|
op Uur 7, Maand 1, Maand 6 en Jaar 1 na PCI.
|
|
MLHFQ-schaal
Tijdsspanne: in week 1, maand 1, maand 6 en jaar 1 na PCI.
|
Patiënten zouden de vragenlijst voor levenskwaliteit (QQL) moeten invullen Minnesota Living with Heart Failure Questionnaire (MLHFQ) in week 1, maand 1, maand 6 en jaar 1 na de behandeling.
|
in week 1, maand 1, maand 6 en jaar 1 na PCI.
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Studie stoel: BIAO XU, Ph.D., Drum Tower Hospital, Nanjing University Medical School
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Ahn JM, Park DW, Lee CW, Chang M, Cavalcante R, Sotomi Y, Onuma Y, Tenekecioglu E, Han M, Lee PH, Kang SJ, Lee SW, Kim YH, Park SW, Serruys PW, Park SJ. Comparison of Stenting Versus Bypass Surgery According to the Completeness of Revascularization in Severe Coronary Artery Disease: Patient-Level Pooled Analysis of the SYNTAX, PRECOMBAT, and BEST Trials. JACC Cardiovasc Interv. 2017 Jul 24;10(14):1415-1424. doi: 10.1016/j.jcin.2017.04.037.
- Symons R, Pontone G, Schwitter J, Francone M, Iglesias JF, Barison A, Zalewski J, de Luca L, Degrauwe S, Claus P, Guglielmo M, Nessler J, Carbone I, Ferro G, Durak M, Magistrelli P, Lo Presti A, Aquaro GD, Eeckhout E, Roguelov C, Andreini D, Vogt P, Guaricci AI, Mushtaq S, Lorenzoni V, Muller O, Desmet W, Agati L, Janssens S, Bogaert J, Masci PG. Long-Term Incremental Prognostic Value of Cardiovascular Magnetic Resonance After ST-Segment Elevation Myocardial Infarction: A Study of the Collaborative Registry on CMR in STEMI. JACC Cardiovasc Imaging. 2018 Jun;11(6):813-825. doi: 10.1016/j.jcmg.2017.05.023. Epub 2017 Aug 16.
- Cuculi F, Dall'Armellina E, Manlhiot C, De Caterina AR, Colyer S, Ferreira V, Morovat A, Prendergast BD, Forfar JC, Alp NJ, Choudhury RP, Neubauer S, Channon KM, Banning AP, Kharbanda RK. Early change in invasive measures of microvascular function can predict myocardial recovery following PCI for ST-elevation myocardial infarction. Eur Heart J. 2014 Aug 1;35(29):1971-80. doi: 10.1093/eurheartj/eht434. Epub 2013 Oct 17.
- Robbers LF, Eerenberg ES, Teunissen PF, Jansen MF, Hollander MR, Horrevoets AJ, Knaapen P, Nijveldt R, Heymans MW, Levi MM, van Rossum AC, Niessen HW, Marcu CB, Beek AM, van Royen N. Magnetic resonance imaging-defined areas of microvascular obstruction after acute myocardial infarction represent microvascular destruction and haemorrhage. Eur Heart J. 2013 Aug;34(30):2346-53. doi: 10.1093/eurheartj/eht100. Epub 2013 Apr 17.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Verwacht)
1 maart 2021
Primaire voltooiing (Verwacht)
30 december 2023
Studie voltooiing (Verwacht)
30 december 2025
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
24 januari 2018
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
9 mei 2018
Eerst geplaatst (Werkelijk)
23 mei 2018
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
21 februari 2021
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
18 februari 2021
Laatst geverifieerd
1 februari 2021
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- MSC-NanjingUMS
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Beschrijving IPD-plan
We hebben niet besloten om het open te maken.
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .