Dożylna terapia MSC w urazie niedokrwienno-reperfuzyjnym u pacjentów z zawałem mięśnia sercowego
18 lutego 2021 zaktualizowane przez: Biao Xu, The Affiliated Nanjing Drum Tower Hospital of Nanjing University Medical School
Badanie kliniczne dotyczące urazu niedokrwienno-reperfuzyjnego przy użyciu dożylnego podawania MSC pacjentom z zawałem mięśnia sercowego w celu poprawy MVO i rokowania po operacji
Badacze zaplanowali ocenę wartości dożylnego wstrzyknięcia WJ-MSC u pacjentów z zawałem mięśnia sercowego z uniesieniem odcinka ST (STEMI).
Przegląd badań
Status
Jeszcze nie rekrutacja
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Uraz niedokrwienno-reperfuzyjny w zawale mięśnia sercowego może indukować masowe uwalnianie wolnych rodników tlenowych, wyzwalać reakcję zapalną i ostatecznie prowadzić do przebudowy mięśnia sercowego i nieodwracalnego pogorszenia funkcji serca.
Niedrożność mikronaczyniowa (MVO) i krwotok to częste zmiany patologiczne w mięśniu sercowym po pierwotnej PCI, które dostarczają silnych informacji prognostycznych dla pacjentów ze STEMI.
Do tej pory nie ma leczenia, które można by zastosować w praktyce klinicznej w celu zmniejszenia MVO mięśnia sercowego i krwawienia.
Dzięki dogłębnym badaniom nad komórkami macierzystymi stwierdzono, że korzyści z przeszczepów MSC w zawale mięśnia sercowego można osiągnąć dzięki ich działaniu parakrynnemu.
Tymczasem efekt immunoregulacyjny MSC był szeroko opisywany w wielu chorobach immunologicznych.
W związku z tym wnioskodawca postawił hipotezę, że MSC może odgrywać skuteczną rolę w zmniejszaniu stresu oksydacyjnego i odpowiedzi zapalnej, hamując niedrożność naczyń mikrokrążenia i krwotoki.
Dożylne wstrzyknięcie MSC będzie stosowane u pacjentów ze STEMI w ciągu 12 godzin po pierwotnej PCI.
Pierwszorzędowy punkt końcowy i punkt końcowy bezpieczeństwa są rejestrowane w rocznej obserwacji w celu oceny wyniku klinicznego dożylnego leczenia MSC.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Oczekiwany)
90
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: ZILUN WEI, PGT
- Numer telefonu: 86-18066045583
- E-mail: ljdwdth@outlook.com
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: JUN XIE, Ph.D.
- Numer telefonu: 86-13913859989
- E-mail: darcy_pann@hotmail.com
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 75 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Tak
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek od 18 do 75 lat;
- Pierwsze wykonanie ostrego zawału mięśnia sercowego z uniesieniem przedniego odcinka ST (STEMI), stopień 2. lub niższy według Killipa przy przyjęciu;
- Zakończenie przezskórnej interwencji wieńcowej w trybie pilnym w ciągu 12h, ze stopniem przepływu TIMI 0 lub 1 (przed implantacją stentu) i 3 (po implantacji stentu);
- LVEF w echokardiografii wynosi 45% lub mniej niż pierwotna PCI.
Kryteria wyłączenia:
- Historia medyczna zawału mięśnia sercowego z załamkiem Q, istotnej wady zastawkowej, zapalenia osierdzia, tamponady osierdzia, miokardiopatii, przewlekłej niewydolności serca lub zatorowości sercowo-naczyniowej;
- Zawał mięśnia sercowego bez uniesienia odcinka ST;
- Przewlekła okluzja w LCX lub RCA poza LAD;
- Zdiagnozowano ciężką chorobę wieńcową, ale jeszcze nie powodującą utraty funkcji serca;
- Zaburzenia hemodynamiczne, wstrząs lub niewydolność oddechowa przy przyjęciu;
- migotanie przedsionków tylko przy leczeniu warfaryną lub z dużym ryzykiem krwawienia;
- Stały tachykardia, złośliwa arytmia, całkowity blok przedsionkowo-komorowy, nowy całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa (LBBB) lub implantacja stymulatora;
- Mechaniczne powikłania ostrego zawału mięśnia sercowego (ubytek przegrody międzykomorowej, pęknięcie mięśnia brodawkowatego itp.) lub rozległy tętniak lewej komory można było skorygować jedynie za pomocą zabiegów chirurgicznych;
- Przewlekła choroba płuc serca (POChP, astma oskrzelowa, przewlekłe zapalenie oskrzeli, rozedma płuc lub choroba płuc), choroba autoimmunologiczna lub pacjenci w trakcie leczenia immunosupresyjnego;
- Ostra choroba zakaźna;
- wirus zapalenia wątroby typu B/C lub HIV;
- Choroby układu krwionośnego (małopłytkowość, ciężka anemia, białaczka itp.);
- ciężka niewydolność nerek z klirensem kreatyniny (CCr) <33 ml/min lub kreatyniną w surowicy >133 μmol/l;
- Wyraźne nieprawidłowości w czynności wątroby (AlAT i AspAT 3 razy wyższe niż górna granica normy);
- Historia medyczna krwotoku mózgowego;
- Historia medyczna nowotworu złośliwego;
- Zaburzenia funkcji poznawczych, demencja lub ciężka choroba psychiczna (SMI);
- Znaczna niepełnosprawność negatywnie wpłynęła na regularne badania kontrolne;
- Choroby ogólnoustrojowe, których nie udało się skutecznie kontrolować lub oczekiwana długość życia < 1 rok;
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
- Nie nadaje się do badania MRI lub nie może trzymać się planów leczenia;
- Nie może lub nie chce wyrazić pisemnej świadomej zgody.
Kryteria wyjścia:
- Niedopuszczalne zdarzenia niepożądane lub zmieniona strategia leczenia prowadząca do poważnych naruszeń postępowania;
- Żądanie wycofania się z badania klinicznego;
- Naruszenia schematu badawczego, poważnie zakłócone bezpieczeństwo i efektywność szlaku;
- Przegrana w dalszych przypadkach;
- Poczęcie dziecka lub chęć poczęcia dziecka w okresie leczenia;
- Kandydaci niezdolni do kontynuowania procesu.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Pojedynczy
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Grupa implantacji komórek WJ-MSC
Komórki MSC (allogeniczny przeszczep z komórek pierwotnych WJ-MSC); częstość: jednorazowo w ciągu 12 godzin po pilnej rewaskularyzacji wieńcowej; poziomy dawek: 1X10^8; sposób podania: wstrzyknięcie dożylne.
Inne rodzaje leczenia są zgodne z wytycznymi leczenia pacjentów z zawałem mięśnia sercowego, wymienionymi w kolumnie „Konwencjonalna terapia lekowa”.
|
Laboratorium Komórek Macierzystych Szpitala Drum Tower, Szkoła Medyczna Uniwersytetu Nanjing, jest w stanie zapewnić rodzaje komórek macierzystych na poziomie Dobrej Praktyki Wytwarzania (GMP) i produkty lecznicze oparte na komórkach macierzystych.
Komórki pierwotne WJ-MSC klasy klinicznej hoduje się do 4-8 pasaży, a markery powierzchniowe (CD90+, CD105+, CD45-, CD31-, CD117-) identyfikuje się za pomocą cytometrii przepływowej.
Komórki WJ-MSC trypsynizuje się i ponownie zawiesza w buforze do przemywania CTSTMD PBS (+Ca2+, +Mg2+).
W ciągu 2 godzin po trawieniu enzymem komórki WJ-MSC są wysyłane do oddziału opieki wieńcowej (CCU) i wstrzykiwane do organizmu.
Inne nazwy:
Wszyscy chorzy podlegają zalecanemu w wytycznych leczeniu STEMI, w tym aspirynie (dawka nasycająca 300 mg przed dawką podtrzymującą 100 mg/d), klopidogrelu (dawka nasycająca 300 mg przed dawką podtrzymującą 75 mg/d) lub tikagrelorem (dawka nasycająca 300 mg przed dawka podtrzymująca 90 mg/d), inhibitory konwertazy angiotensyny (ACEI) lub blokery receptora angiotensyny (ARB), beta-adrenolityki, statyny i estry azotanowe.
Inne nazwy:
|
|
Komparator placebo: CTSTMD PBS bez grupy WJ-MSC
W grupie kontrolnej wstrzyknięto tylko sól fizjologiczną.
Częstotliwość: jednorazowo 2-12h po pilnej rewaskularyzacji wieńcowej.
Poziomy dawek: taka sama dawka jak w grupie MSC.
Sposób podawania: wstrzyknięcie dożylne.
Inne rodzaje leczenia są zgodne z wytycznymi leczenia pacjentów z zawałem mięśnia sercowego, wymienionymi w kolumnie „Konwencjonalna terapia lekowa”.
|
Wszyscy chorzy podlegają zalecanemu w wytycznych leczeniu STEMI, w tym aspirynie (dawka nasycająca 300 mg przed dawką podtrzymującą 100 mg/d), klopidogrelu (dawka nasycająca 300 mg przed dawką podtrzymującą 75 mg/d) lub tikagrelorem (dawka nasycająca 300 mg przed dawka podtrzymująca 90 mg/d), inhibitory konwertazy angiotensyny (ACEI) lub blokery receptora angiotensyny (ARB), beta-adrenolityki, statyny i estry azotanowe.
Inne nazwy:
Tylko do badania kliniczno-kontrolnego.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
JEST
Ramy czasowe: w miesiącu 3 po leczeniu.
|
Pierwszorzędowy punkt końcowy opiera się na wielkości zawału mięśnia sercowego (IS) pacjentów w wyniku badania CMR.
Wykrycie jest rejestrowane podczas obserwacji w miesiącu 3.
|
w miesiącu 3 po leczeniu.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
MACCE
Ramy czasowe: w ciągu 1 roku po PCI.
|
Obserwacja głównych niepożądanych zdarzeń sercowo-naczyniowych i mózgowo-naczyniowych (MACCE), takich jak zgon, zawał mięśnia sercowego, udar mózgu i niewydolność serca, w ciągu 1 roku po leczeniu.
|
w ciągu 1 roku po PCI.
|
|
MVO i krwotok
Ramy czasowe: od dnia 4 do dnia 7 po PCI.
|
Pacjentów poddano obrazowaniu metodą rezonansu magnetycznego serca (CMR) w dniach od 4 do 7 po wystąpieniu STEMI na skanerze 3,0-T. Obserwowano zmianę w zakresie niedrożności naczyń mikrokrążenia (MVO) i krwotoku śródmięśniowego.
MVO zdefiniowano (i określono ilościowo) jako hipowzmocnienie w zawale mięśnia sercowego, jak określono na podstawie obrazów LGE, i włączono do całkowitej wielkości zawału.
Obrzęk mięśnia sercowego oceniano ilościowo za pomocą półautomatycznego wyznaczania wartości progowych, definiując AAR jako wzmocnienie w obrębie mięśnia sercowego o intensywności sygnału > 2 odchylenia standardowe (SD) powyżej obszaru zainteresowania zarysowanego w odległym mięśniu sercowym.
Hipowzmocnione obszary w obrębie AAR uznano za krwotok do mięśnia sercowego (IMH).
MSI obliczono jako 100 × [(AAR – rozmiar zawału)/AAR].
Rozmiar zawału, MVO, AAR i IMH wyrażono jako % LVM, a objętości LV przeliczono na powierzchnię ciała.
|
od dnia 4 do dnia 7 po PCI.
|
|
CMR Markery uszkodzenia mięśnia sercowego i mikrokrążenia
Ramy czasowe: w 3. miesiącu po PCI.
|
Markery CMR uszkodzenia mięśnia sercowego i mikrokrążenia (ocalenie mięśnia sercowego, objętość końcoworozkurczowa lewej komory (LVEDV), frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF), niedrożność naczyń mikrokrążenia (MVO), krwotok śródmięśniowy) byłyby monitorowane w 3. miesiącu po leczeniu.
|
w 3. miesiącu po PCI.
|
|
CK-MB i Troponina
Ramy czasowe: na początku badania oraz w 6., 12., 24. i 48. godzinie po PCI.
|
Oceniono by czuły test troponiny T do wczesnej diagnozy i stratyfikacji ryzyka zawału mięśnia sercowego.
Próbki krwi pobrano na początku badania oraz w 6., 12., 24. i 48. godzinie po PPCI w celu oznaczenia enzymu sercowego [izoenzymu MB kinazy kreatynowej (CK-MB) i troponiny]
|
na początku badania oraz w 6., 12., 24. i 48. godzinie po PCI.
|
|
Zmiany echokardiograficzne
Ramy czasowe: w godzinie 6, tygodniu 1, miesiącu 1, miesiącu 6 i roku 1 po PCI.
|
Zmiany w echokardiografii byłyby badane w godzinie 6, tygodniu 1, miesiącu 1, miesiącu 6 i roku 1 po leczeniu.
|
w godzinie 6, tygodniu 1, miesiącu 1, miesiącu 6 i roku 1 po PCI.
|
|
6-minutowy test marszu
Ramy czasowe: w godzinie 6, tygodniu 1, miesiącu 1, miesiącu 6 i roku 1 po PCI.
|
Zmiany w teście 6-minutowego marszu byłyby badane w 6. godzinie, 1. tygodniu, 1. miesiącu, 6. miesiącu i 1. roku po leczeniu.
|
w godzinie 6, tygodniu 1, miesiącu 1, miesiącu 6 i roku 1 po PCI.
|
|
Serum BNP
Ramy czasowe: w godzinie 7, miesiącu 1, miesiącu 6 i roku 1 po PCI.
|
Zmiany poziomu BNP w surowicy pacjentów byłyby badane w 7. godzinie, 1. miesiącu, 6. miesiącu i 1. roku po leczeniu.
|
w godzinie 7, miesiącu 1, miesiącu 6 i roku 1 po PCI.
|
|
Skala MLHFQ
Ramy czasowe: w 1. tygodniu, 1. miesiącu, 6. miesiącu i 1. roku po PCI.
|
Pacjenci będą musieli wypełnić kwestionariusz jakości życia (QQL) Minnesota Living with Heart Failure Questionnaire (MLHFQ) w 1. tygodniu, 1. miesiącu, 6. miesiącu i 1. roku po leczeniu.
|
w 1. tygodniu, 1. miesiącu, 6. miesiącu i 1. roku po PCI.
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Śledczy
- Krzesło do nauki: BIAO XU, Ph.D., Drum Tower Hospital, Nanjing University Medical School
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Ahn JM, Park DW, Lee CW, Chang M, Cavalcante R, Sotomi Y, Onuma Y, Tenekecioglu E, Han M, Lee PH, Kang SJ, Lee SW, Kim YH, Park SW, Serruys PW, Park SJ. Comparison of Stenting Versus Bypass Surgery According to the Completeness of Revascularization in Severe Coronary Artery Disease: Patient-Level Pooled Analysis of the SYNTAX, PRECOMBAT, and BEST Trials. JACC Cardiovasc Interv. 2017 Jul 24;10(14):1415-1424. doi: 10.1016/j.jcin.2017.04.037.
- Symons R, Pontone G, Schwitter J, Francone M, Iglesias JF, Barison A, Zalewski J, de Luca L, Degrauwe S, Claus P, Guglielmo M, Nessler J, Carbone I, Ferro G, Durak M, Magistrelli P, Lo Presti A, Aquaro GD, Eeckhout E, Roguelov C, Andreini D, Vogt P, Guaricci AI, Mushtaq S, Lorenzoni V, Muller O, Desmet W, Agati L, Janssens S, Bogaert J, Masci PG. Long-Term Incremental Prognostic Value of Cardiovascular Magnetic Resonance After ST-Segment Elevation Myocardial Infarction: A Study of the Collaborative Registry on CMR in STEMI. JACC Cardiovasc Imaging. 2018 Jun;11(6):813-825. doi: 10.1016/j.jcmg.2017.05.023. Epub 2017 Aug 16.
- Cuculi F, Dall'Armellina E, Manlhiot C, De Caterina AR, Colyer S, Ferreira V, Morovat A, Prendergast BD, Forfar JC, Alp NJ, Choudhury RP, Neubauer S, Channon KM, Banning AP, Kharbanda RK. Early change in invasive measures of microvascular function can predict myocardial recovery following PCI for ST-elevation myocardial infarction. Eur Heart J. 2014 Aug 1;35(29):1971-80. doi: 10.1093/eurheartj/eht434. Epub 2013 Oct 17.
- Robbers LF, Eerenberg ES, Teunissen PF, Jansen MF, Hollander MR, Horrevoets AJ, Knaapen P, Nijveldt R, Heymans MW, Levi MM, van Rossum AC, Niessen HW, Marcu CB, Beek AM, van Royen N. Magnetic resonance imaging-defined areas of microvascular obstruction after acute myocardial infarction represent microvascular destruction and haemorrhage. Eur Heart J. 2013 Aug;34(30):2346-53. doi: 10.1093/eurheartj/eht100. Epub 2013 Apr 17.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Oczekiwany)
1 marca 2021
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
30 grudnia 2023
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
30 grudnia 2025
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
24 stycznia 2018
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
9 maja 2018
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
23 maja 2018
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
21 lutego 2021
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
18 lutego 2021
Ostatnia weryfikacja
1 lutego 2021
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- MSC-NanjingUMS
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Opis planu IPD
Nie zdecydowaliśmy się na jego otwarcie.
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .