Intravenózní MSC terapie ischemicko-reperfuzního poranění u pacientů s infarktem myokardu
18. února 2021 aktualizováno: Biao Xu, The Affiliated Nanjing Drum Tower Hospital of Nanjing University Medical School
Klinická studie ischemicko-reperfuzního poranění s použitím nitrožilního podávání MSC u pacientů s infarktem myokardu se záměrem zlepšit MVO a prognózu po operaci
Vyšetřovatelé naplánovali hodnocení hodnoty intravenózní injekce WJ-MSC u pacientů s infarktem myokardu s elevací ST segmentu (STEMI).
Přehled studie
Postavení
Zatím nenabíráme
Podmínky
Detailní popis
Ischemické/reperfuzní poškození při infarktu myokardu může vyvolat hromadné uvolňování volných kyslíkových radikálů, spustit zánětlivou reakci a nakonec vést k remodelaci myokardu a nevratnému poklesu srdeční funkce.
Mikrovaskulární obstrukce (MVO) a hemoragie jsou běžné patologické změny v myokardu po primární PCI, které poskytují silné prognostické informace pro pacienty se STEMI.
Doposud neexistuje žádná léčba, která by byla v klinické praxi použita ke snížení MVO myokardu a krvácení.
Díky hlubokému výzkumu kmenových buněk bylo zjištěno, že přínosy transplantací MSC pro infarkt myokardu lze dosáhnout jejich parakrinním účinkem.
Mezitím byl imunoregulační účinek MSC široce popsán u vícenásobného imunitního onemocnění.
Žadatel proto navrhl hypotézu, že MSC může hrát účinnou roli při snižování oxidačního stresu a zánětlivé odpovědi, inhibici mikrovaskulární obstrukce a krvácení.
Intravenózní injekce MSC bude použita u pacientů se STEMI do 12 hodin po primární PCI.
Primární cílový ukazatel a cílový ukazatel bezpečnosti jsou zaznamenány v jednoročním sledování, aby se vyhodnotil klinický výsledek intravenózní léčby MSC.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Očekávaný)
90
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: ZILUN WEI, PGT
- Telefonní číslo: 86-18066045583
- E-mail: ljdwdth@outlook.com
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: JUN XIE, Ph.D.
- Telefonní číslo: 86-13913859989
- E-mail: darcy_pann@hotmail.com
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk mezi 18 a 75 lety;
- První provedení předního akutního infarktu myokardu s elevací ST segmentu (STEMI), Killip stupeň 2 nebo nižší při přijetí;
- Dokončení nouzové perkutánní koronární intervence do 12 hodin se stupněm průtoku TIMI 0 nebo 1 (před implantací stentu) a 3 (po implantaci stentu);
- LVEF při echokardiografii je 45 % nebo nižší než primární PCI.
Kritéria vyloučení:
- Zdravotní anamnéza infarktu myokardu Q vlny, významného onemocnění chlopní, perikarditidy, perikardiální tamponády, myokardiopatie, chronického srdečního selhání nebo kardio embolie;
- infarkt myokardu bez elevace ST segmentu;
- Chronická okluze u LCX nebo RCA kromě LAD;
- Diagnostikováno závažné onemocnění koronárních tepen, ale dosud nezpůsobující ztrátu srdeční funkce;
- Hemodynamické poruchy, šok nebo respirační selhání při přijetí;
- Fibrilace síní pouze při léčbě warfarinem nebo při vysokém riziku krvácení;
- Konstantní tachykardie, maligní arytmie, kompletní atrioventrikulární blokáda, nově vzniklá kompletní blokáda levého raménka (LBBB) nebo implantace kardiostimulátoru;
- Mechanické komplikace akutního infarktu myokardu (defekt mezikomorového septa, ruptura papilárního svalu atd.) nebo velké aneuryzma levé komory bylo možné korigovat pouze chirurgickými postupy;
- Chronické plicní srdeční onemocnění (CHOPN, bronchiální astma, chronická bronchitida, emfyzém nebo plicní srdeční onemocnění), autoimunitní onemocnění nebo pacienti na imunosupresivní léčbě;
- Akutní infekční onemocnění;
- virus hepatitidy B/C nebo HIV;
- Onemocnění krevního systému (trombocytopenie, těžká anémie, leukémie atd.);
- Těžká renální insuficience s clearance kreatininu (CCr) <33 ml/min nebo sérový kreatinin >133 μmol/l;
- Zjevné abnormality ve funkci jater (ALT a AST 3krát vyšší než horní hranice normální hodnoty);
- Zdravotní anamnéza mozkového krvácení;
- Lékařská anamnéza maligního nádoru;
- Kognitivní porucha, demence nebo těžké duševní onemocnění (SMI);
- Těžké postižení negativně ovlivnilo pravidelný následný výzkum;
- Systematická onemocnění nebyla účinně kontrolována nebo očekávaná délka života < 1 rok;
- Těhotné nebo kojící ženy;
- Není vhodný pro vyšetření magnetickou rezonancí nebo se nemohl držet léčebných plánů;
- Nemohl nebo nechtěl dát písemný informovaný souhlas.
Výstupní kritéria:
- Netolerovatelné infaustní události nebo změněná léčebná strategie vedoucí k závažným porušením zkušebního chování;
- Požadavek na ukončení klinického hodnocení;
- Porušení výzkumného plánu, vážně narušená bezpečnost a účinnost stezky;
- Ztraceno v následných případech;
- počít děti nebo to chtít během období léčby;
- Kandidáti nejsou způsobilí pokračovat v soudním řízení.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Skupina implantace buněk WJ-MSC
MSC buňky (alogenní transplantace z primárních buněk WJ-MSC); frekvence: jednou během 12 hodin po akutní revaskularizaci koronárních tepen; úrovně dávek: 1X10^8; způsob podání: intravenózní injekce.
Ostatní druhy léčby jsou v souladu s léčebnými směrnicemi pro pacienty s IM, uvedenými ve sloupci „Konvenční léková terapie“.
|
Laboratoř Stem Cell of Drum Tower Hospital, Nanjing University Medical School, je schopna poskytovat typy kmenových buněk na úrovni správné výrobní praxe (GMP) a léčivých přípravků na bázi kmenových buněk.
Primární buňky WJ-MSC klinického stupně se kultivují do 4 až 8 pasáží a povrchové markery (CD90+, CD105+, CD45-, CD31-, CD117-) se identifikují průtokovou cytometrií.
Buňky WJ-MSC jsou trypsinizovány a resuspendovány v promývacím pufru CTSTMD PBS (+Ca2+, +Mg2+).
Do 2 hodin po enzymatickém trávení jsou buňky WJ-MSC odeslány na jednotku koronární péče (CCU) a injikovány do těla.
Ostatní jména:
Všichni pacienti podstupují doporučenou léčbu STEMI, včetně aspirinu (nasycovací dávka 300 mg před udržovací dávkou 100 mg/den), klopidogrelu (nasycovací dávka 300 mg před udržovací dávkou 75 mg/den) nebo ticagreloru (nasycovací dávka 300 mg před udržovací dávka 90 mg/den), inhibitory enzymu konvertujícího angiotenzin (ACEI) nebo blokátory receptoru pro angiotenzin (ARB), blokátory β-receptorů, statiny a nitrátové estery.
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: CTSTMD PBS bez skupiny WJ-MSC
Kontrolní skupině byl injikován pouze fyziologický roztok.
Frekvence: jednorázově 2-12 hodin po akutní revaskularizaci koronárních tepen.
Úrovně dávek: stejné dávkování podávané skupině MSC.
Způsob podání: intravenózní injekce.
Ostatní druhy léčby jsou v souladu s léčebnými směrnicemi pro pacienty s IM, uvedenými ve sloupci „Konvenční léková terapie“.
|
Všichni pacienti podstupují doporučenou léčbu STEMI, včetně aspirinu (nasycovací dávka 300 mg před udržovací dávkou 100 mg/den), klopidogrelu (nasycovací dávka 300 mg před udržovací dávkou 75 mg/den) nebo ticagreloru (nasycovací dávka 300 mg před udržovací dávka 90 mg/den), inhibitory enzymu konvertujícího angiotenzin (ACEI) nebo blokátory receptoru pro angiotenzin (ARB), blokátory β-receptorů, statiny a nitrátové estery.
Ostatní jména:
Pouze pro případovou kontrolní studii.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
JE
Časové okno: ve 3. měsíci po ošetření.
|
Primární cíl je založen na velikosti infarktu myokardu (IS) pacientů jako výsledku CMR vyšetření.
Detekce je zaznamenána v následné kontrole ve 3. měsíci.
|
ve 3. měsíci po ošetření.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
MACCE
Časové okno: do 1 roku po PCI.
|
Sledujte hlavní nežádoucí kardiovaskulární a cerebrovaskulární příhody (MACCE), jako je úmrtí, infarkt myokardu, mrtvice a srdeční selhání do 1 roku po léčbě.
|
do 1 roku po PCI.
|
|
MVO a krvácení
Časové okno: v den 4 až den 7 po PCI.
|
Pacienti podstoupili zobrazení srdeční magnetickou rezonancí (CMR) ve dnech 4 až 7 po prezentaci STEMI na skeneru 3,0-T. Změna mikrovaskulární obstrukce (MVO) a intramyokardiálního krvácení by byla sledována.
MVO byl definován (a kvantifikován) jako hypoenhancement v rámci infarktu myokardu, jak bylo určeno ze snímků LGE, a byl zahrnut do celkové velikosti infarktu.
Edém myokardu byl kvantifikován pomocí poloautomatického prahování, definujícího AAR jako zesílení v myokardu o intenzitě signálu > 2 standardní odchylky (SD) nad oblastí zájmu konturovanou ve vzdáleném myokardu.
Hypoenhanced oblasti v rámci AAR byly považovány za intramyokardiální krvácení (IMH).
MSI byla vypočtena jako 100 x [(AAR - velikost infarktu)/AAR].
Velikost infarktu, MVO, AAR a IMH byly vyjádřeny jako % LVM a objemy LV byly indexovány podle plochy povrchu těla.
|
v den 4 až den 7 po PCI.
|
|
CMR markery myokardiálního a mikrovaskulárního poškození
Časové okno: ve 3. měsíci po PCI.
|
CMR markery myokardiálního a mikrovaskulárního poškození (záchrana myokardu, enddiastolický objem levé komory (LVEDV), ejekční frakce levé komory (LVEF), mikrovaskulární obstrukce (MVO), intramyokardiální krvácení) by byly sledovány ve 3. měsíci po léčbě.
|
ve 3. měsíci po PCI.
|
|
CK-MB a Troponin
Časové okno: na základní linii a v hodině 6, hodině 12, hodině 24 a hodině 48 po PCI.
|
Byl by hodnocen citlivý troponin T test pro časnou diagnózu a stratifikaci rizika infarktu myokardu.
Vzorky krve byly odebrány na začátku a v 6., 12., 24. a 48. hodině po PPCI pro stanovení srdečního enzymu [kreatinkináza MB isoenzym (CK-MB) a troponin]
|
na základní linii a v hodině 6, hodině 12, hodině 24 a hodině 48 po PCI.
|
|
Echokardiografické změny
Časové okno: v 6. hodině, 1. týdnu, 1. měsíci, 6. měsíci a 1. roce po PCI.
|
Změny v echokardiografii by byly testovány v 6. hodině, 1. týdnu, 1. měsíci, 6. měsíci a 1. roce po léčbě.
|
v 6. hodině, 1. týdnu, 1. měsíci, 6. měsíci a 1. roce po PCI.
|
|
6minutový test chůze
Časové okno: v 6. hodině, 1. týdnu, 1. měsíci, 6. měsíci a 1. roce po PCI.
|
Změny v testu 6minutové chůze budou testovány v 6. hodině, 1. týdnu, 1. měsíci, 6. měsíci a 1. roce po léčbě.
|
v 6. hodině, 1. týdnu, 1. měsíci, 6. měsíci a 1. roce po PCI.
|
|
Sérum BNP
Časové okno: v 7. hodině, 1. měsíci, 6. měsíci a 1. roce po PCI.
|
Změny hladiny BNP v séru pacientů by byly testovány v 7. hodině, 1. měsíci, 6. měsíci a 1. roce po léčbě.
|
v 7. hodině, 1. měsíci, 6. měsíci a 1. roce po PCI.
|
|
Stupnice MLHFQ
Časové okno: v 1. týdnu, 1. měsíci, 6. měsíci a 1. roce po PCI.
|
Pacienti budou muset vyplnit dotazník kvality života (QQL) Minnesota Living with Heart Failure Questionnaire (MLHFQ) v 1. týdnu, 1. měsíci, 6. měsíci a 1. roce po léčbě.
|
v 1. týdnu, 1. měsíci, 6. měsíci a 1. roce po PCI.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: BIAO XU, Ph.D., Drum Tower Hospital, Nanjing University Medical School
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Ahn JM, Park DW, Lee CW, Chang M, Cavalcante R, Sotomi Y, Onuma Y, Tenekecioglu E, Han M, Lee PH, Kang SJ, Lee SW, Kim YH, Park SW, Serruys PW, Park SJ. Comparison of Stenting Versus Bypass Surgery According to the Completeness of Revascularization in Severe Coronary Artery Disease: Patient-Level Pooled Analysis of the SYNTAX, PRECOMBAT, and BEST Trials. JACC Cardiovasc Interv. 2017 Jul 24;10(14):1415-1424. doi: 10.1016/j.jcin.2017.04.037.
- Symons R, Pontone G, Schwitter J, Francone M, Iglesias JF, Barison A, Zalewski J, de Luca L, Degrauwe S, Claus P, Guglielmo M, Nessler J, Carbone I, Ferro G, Durak M, Magistrelli P, Lo Presti A, Aquaro GD, Eeckhout E, Roguelov C, Andreini D, Vogt P, Guaricci AI, Mushtaq S, Lorenzoni V, Muller O, Desmet W, Agati L, Janssens S, Bogaert J, Masci PG. Long-Term Incremental Prognostic Value of Cardiovascular Magnetic Resonance After ST-Segment Elevation Myocardial Infarction: A Study of the Collaborative Registry on CMR in STEMI. JACC Cardiovasc Imaging. 2018 Jun;11(6):813-825. doi: 10.1016/j.jcmg.2017.05.023. Epub 2017 Aug 16.
- Cuculi F, Dall'Armellina E, Manlhiot C, De Caterina AR, Colyer S, Ferreira V, Morovat A, Prendergast BD, Forfar JC, Alp NJ, Choudhury RP, Neubauer S, Channon KM, Banning AP, Kharbanda RK. Early change in invasive measures of microvascular function can predict myocardial recovery following PCI for ST-elevation myocardial infarction. Eur Heart J. 2014 Aug 1;35(29):1971-80. doi: 10.1093/eurheartj/eht434. Epub 2013 Oct 17.
- Robbers LF, Eerenberg ES, Teunissen PF, Jansen MF, Hollander MR, Horrevoets AJ, Knaapen P, Nijveldt R, Heymans MW, Levi MM, van Rossum AC, Niessen HW, Marcu CB, Beek AM, van Royen N. Magnetic resonance imaging-defined areas of microvascular obstruction after acute myocardial infarction represent microvascular destruction and haemorrhage. Eur Heart J. 2013 Aug;34(30):2346-53. doi: 10.1093/eurheartj/eht100. Epub 2013 Apr 17.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Očekávaný)
1. března 2021
Primární dokončení (Očekávaný)
30. prosince 2023
Dokončení studie (Očekávaný)
30. prosince 2025
Termíny zápisu do studia
První předloženo
24. ledna 2018
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
9. května 2018
První zveřejněno (Aktuální)
23. května 2018
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
21. února 2021
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
18. února 2021
Naposledy ověřeno
1. února 2021
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- MSC-NanjingUMS
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Popis plánu IPD
Nerozhodli jsme se to otevřít.
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .