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심근경색 환자의 허혈-재관류 손상에 대한 정맥 MSC 요법

수술 후 MVO 및 예후 개선을 위한 심근경색 환자의 MSC 정맥 투여를 통한 허혈-재관류 손상에 대한 임상 연구

연구자들은 ST 분절 상승 심근 경색(STEMI) 환자에서 WJ-MSC 정맥 주사의 가치를 평가할 예정입니다.

연구 개요

상세 설명

심근경색에서 허혈/재관류 손상은 자유 라디칼의 대량 방출을 유도하고 염증 반응을 유발하여 궁극적으로 심근 리모델링 및 돌이킬 수 없는 심장 기능 저하로 이어질 수 있습니다. 미세혈관 폐쇄(MVO) 및 출혈은 STEMI 환자에 대한 강력한 예후 정보를 제공하는 1차 PCI 후 심근의 일반적인 병리학적 변화입니다. 지금까지 심근 MVO와 출혈을 줄이기 위해 임상에서 사용되는 치료법은 없습니다. 줄기 세포에 대한 심도 있는 연구를 통해 심근 경색에 대한 MSC 이식의 이점이 주변분비 효과에 의해 달성될 수 있음이 밝혀졌습니다. 한편 MSC의 면역조절 효과는 다중면역질환에서 널리 보고되고 있다. 따라서 본 출원인은 MSC가 산화 스트레스와 염증 반응을 감소시키고 미세혈관 폐쇄와 출혈을 억제하는데 효과적인 역할을 할 수 있다는 가설을 제시하였다. MSC의 정맥 주사는 일차 PCI 후 12시간 이내에 STEMI 환자에게 사용됩니다. 1차 종점 및 안전성 종점은 정맥 MSC 치료의 임상 결과를 평가하기 위해 1년 추적 조사에서 기록됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (예상)

90

단계

  • 2 단계
  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 연락처 백업

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

예

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  1. 18세에서 75세 사이
  2. 입원 시 킬립 등급 2 이하인 전방 급성 ST분절 상승 심근경색증(STEMI)의 첫 번째 성능;
  3. TIMI 흐름 등급 0 또는 1(스텐트 이식 전) 및 3(스텐트 이식 후)으로 12시간 이내에 응급 경피적 관상동맥 중재술 완료;
  4. 심초음파에서 LVEF는 45% 이하 일차 PCI입니다.

제외 기준:

  1. Q파 심근경색, 중요한 판막 질환, 심낭염, 심낭 압전, 심근병증, 만성 심부전 또는 심장 색전증의 병력;
  2. 비ST분절 상승 심근경색;
  3. LAD 외에 LCX 또는 RCA의 만성 폐색;
  4. 심각한 관상 동맥 질환으로 진단되었지만 아직 심장 기능 상실을 일으키지 않았습니다.
  5. 입원 시 혈역학적 장애, 쇼크 또는 호흡 부전;
  6. 와파린 치료만을 받거나 출혈 위험이 높은 심방 세동;
  7. 지속적인 빈맥, 악성 부정맥, 완전 방실 차단, 신규 발병 완전 좌각 차단(LBBB) 또는 심박조율기 이식;
  8. 급성 심근경색의 기계적 합병증(심실 중격 결손, 유두근 파열 등)이나 거대 좌심실 동맥류는 외과적 시술을 통해서만 교정할 수 있습니다.
  9. 만성 폐심장 질환(COPD, 기관지 천식, 만성 기관지염, 폐기종 또는 폐 심장 질환), 자가면역 질환 또는 면역억제 요법을 받는 환자;
  10. 급성 감염성 질환;
  11. B/C형 간염 바이러스 또는 HIV;
  12. 혈액계 질환(혈소판감소증, 중증 빈혈, 백혈병 등);
  13. 중증 신부전, 크레아티닌 청소율(CCr) < 33 ml/min 또는 혈청 크레아티닌 > 133 μmol/L;
  14. 간 기능의 명백한 이상(정상 수치의 상한치보다 3배 높은 ALT 및 AST);
  15. 뇌출혈 병력;
  16. 악성 종양의 병력;
  17. 인지 장애, 치매 또는 중증 정신 질환(SMI)
  18. 상당한 장애는 정기적인 후속 연구에 부정적인 영향을 미쳤습니다.
  19. 전신 질환이 효과적으로 통제되지 않았거나 기대 수명 < 1년;
  20. 임산부 또는 수유부;
  21. MRI 검사에 적합하지 않거나 치료 계획을 고수할 수 없습니다.
  22. 서면 동의서를 제공할 수 없거나 제공할 의사가 없습니다.

종료 기준:

  1. 시험 수행에 대한 심각한 위반으로 이어지는 참을 수 없는 감염 사건 또는 변경된 치료 전략;
  2. 임상 시험 종료 요구,
  3. 연구 계획 위반, 트레일의 안전과 효율성을 심각하게 방해;
  4. 후속 사례에서 패소;
  5. 치료 기간 동안 아이를 임신하거나 하고 싶은 경우
  6. 후보자는 재판을 계속하기에 적합하지 않습니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 하나의

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: WJ-MSC 세포 주입 그룹
MSC 세포(WJ-MSC 1차 세포로부터의 동종 이식); 빈도: 응급 관상동맥 재생술 후 12시간 이내 1회; 용량 수준: 1X10^8; 투여 방법: 정맥 주사. 다른 종류의 치료는 "전통적인 약물 요법" 열에 나열된 MI 환자를 위한 치료 지침을 따릅니다.
난징대학교 의과대학 드럼타워병원 줄기세포 연구실은 GMP(Good Manufacture Practice) 수준의 줄기세포 유형과 줄기세포 기반 의약품을 제공할 수 있습니다. Clinical-grade WJ-MSC primary cell을 4~8 계대배양하여 표면 표지자(CD90+, CD105+, CD45-, CD31-, CD117-)를 유동세포계수법으로 확인합니다. WJ-MSC 세포는 트립신 처리되고 CTSTMD PBS(+Ca2+, +Mg2+)의 세척 완충액에 재현탁됩니다. 효소 소화 후 2시간 이내에 WJ-MSC 세포는 관상동맥 치료실(CCU)로 운송되어 체내에 주입됩니다.
다른 이름들:
  • WJ-MSC
모든 환자는 아스피린(유지 용량 100mg/일 전 300mg 부하 용량), 클로피도그렐(유지 용량 75mg/일 전 부하 용량 300mg), 유지 용량 90 mg/d), 안지오텐신 전환 효소 억제제(ACEI) 또는 안지오텐신 수용체 차단제(ARB), β-수용체 차단제, 스타틴 및 질산 에스테르.
다른 이름들:
  • 전통적인
위약 비교기: WJ-MSC 그룹이 없는 CTSTMD PBS
대조군에는 식염수만 주사하였다. 빈도: 응급 관상동맥 혈관재생술 후 2-12시간 동안 1회. 용량 수준: MSC 그룹에 제공된 동일한 용량. 투여 방법: 정맥 주사. 다른 종류의 치료는 "전통적인 약물 요법" 열에 나열된 MI 환자를 위한 치료 지침을 따릅니다.
모든 환자는 아스피린(유지 용량 100mg/일 전 300mg 부하 용량), 클로피도그렐(유지 용량 75mg/일 전 부하 용량 300mg), 유지 용량 90 mg/d), 안지오텐신 전환 효소 억제제(ACEI) 또는 안지오텐신 수용체 차단제(ARB), β-수용체 차단제, 스타틴 및 질산 에스테르.
다른 이름들:
  • 전통적인
케이스-컨트롤 연구 전용.
다른 이름들:
  • CTSTMD PBS

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
이다
기간: 치료 후 3개월째.
1차 종료점은 CMR 검사 결과로 환자의 심근경색 크기(IS)를 기반으로 합니다. 감지는 월 3의 후속 조치에 기록됩니다.
치료 후 3개월째.

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
MACCE
기간: PCI 후 1년 이내.
치료 후 1년 이내에 사망, 심근경색, 뇌졸중 및 심부전과 같은 주요 심혈관 및 뇌혈관 부작용(MACCE)을 추적합니다.
PCI 후 1년 이내.
MVO 및 출혈
기간: PCI 후 4일차에서 7일차.
환자들은 3.0-T 스캐너에서 STEMI를 제시한 후 4일에서 7일 사이에 심장 자기 공명 영상(CMR)을 받았습니다. 미세혈관 폐쇄(MVO) 및 심근내 출혈의 변화를 추적 관찰합니다. MVO는 LGE 이미지에서 결정된 대로 경색된 심근 내의 저증강으로 정의(및 정량화)되었으며 전체 경색 크기에 포함되었습니다. 심근 부종은 원격 심근에 윤곽이 있는 관심 영역의 신호 강도 > 2 표준 편차(SD) 이상의 심근 내 신호 강도의 향상으로 AAR을 정의하는 반자동 역치화를 사용하여 정량화되었습니다. AAR 내의 저조영 영역은 심근내 출혈(IMH)로 간주되었습니다. MSI는 100 × [(AAR - 경색 크기)/AAR]로 계산되었습니다. 경색 크기, MVO, AAR 및 IMH는 %LVM으로 표현되었고 LV 부피는 체표면적으로 지수화되었습니다.
PCI 후 4일차에서 7일차.
심근 및 미세혈관 손상의 CMR 마커
기간: PCI 후 3개월째.
심근 및 미세혈관 손상의 CMR 마커(심근 구제, 좌심실 이완기말 부피(LVEDV), 좌심실 박출률(LVEF), 미세혈관 폐쇄(MVO), 심근내 출혈)는 치료 후 3개월째에 추적 관찰될 것이다.
PCI 후 3개월째.
CK-MB 및 트로포닌
기간: 기준선 및 PCI 후 6시간, 12시간, 24시간 및 48시간.
심근 경색의 조기 진단 및 위험 계층화를 위한 민감한 트로포닌 T 분석이 평가될 것입니다. 심장 효소[크레아틴 키나제 MB 동종효소(CK-MB) 및 트로포닌] 추정을 위해 기준선 및 PPCI 후 6시간, 12시간, 24시간 및 48시간에 혈액 샘플을 채취했습니다.
기준선 및 PCI 후 6시간, 12시간, 24시간 및 48시간.
심초음파 변화
기간: PCI 후 6시간, 1주, 1개월, 6개월 및 1년차에.
심초음파의 변화는 치료 후 6시간, 1주, 1개월, 6개월 및 1년차에 테스트됩니다.
PCI 후 6시간, 1주, 1개월, 6개월 및 1년차에.
6분 걷기 테스트
기간: PCI 후 6시간, 1주, 1개월, 6개월 및 1년차에.
6분 보행 테스트의 변화는 치료 후 6시간, 1주, 1개월, 6개월 및 1년차에 테스트됩니다.
PCI 후 6시간, 1주, 1개월, 6개월 및 1년차에.
세럼 BNP
기간: PCI 후 7시간, 1개월, 6개월 및 1년차에.
환자의 혈청 BNP 수준의 변화는 치료 후 7시간, 1개월, 6개월 및 1년차에 테스트됩니다.
PCI 후 7시간, 1개월, 6개월 및 1년차에.
MLHFQ 규모
기간: PCI 후 1주차, 1개월차, 6개월차 및 1년차에.
환자는 치료 후 1주차, 1개월차, 6개월차 및 1년차에 삶의 질(QQL) 척도 MLHFQ(Minnesota Living with Heart Failure Questionnaire)를 작성해야 합니다.
PCI 후 1주차, 1개월차, 6개월차 및 1년차에.

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

수사관

  • 연구 의자: BIAO XU, Ph.D., Drum Tower Hospital, Nanjing University Medical School

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (예상)

2021년 3월 1일

기본 완료 (예상)

2023년 12월 30일

연구 완료 (예상)

2025년 12월 30일

연구 등록 날짜

최초 제출

2018년 1월 24일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2018년 5월 9일

처음 게시됨 (실제)

2018년 5월 23일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2021년 2월 21일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2021년 2월 18일

마지막으로 확인됨

2021년 2월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

IPD 계획 설명

우리는 그것을 공개하기로 결정하지 않았습니다.

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

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