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Thérapie intraveineuse des CSM sur les lésions d'ischémie-reperfusion chez les patients atteints d'infarctus du myocarde

18 février 2021 mis à jour par: Biao Xu, The Affiliated Nanjing Drum Tower Hospital of Nanjing University Medical School

Étude clinique sur les lésions d'ischémie-reperfusion utilisant l'administration intraveineuse de MSC chez des patients atteints d'infarctus du myocarde dans le but d'améliorer l'OVM et le pronostic après la chirurgie

Les enquêteurs ont prévu d'évaluer la valeur de l'injection intraveineuse de WJ-MSC chez les patients atteints d'infarctus du myocarde avec élévation du segment ST (STEMI).

Aperçu de l'étude

Statut

Pas encore de recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les lésions d'ischémie/reperfusion dans l'infarctus du myocarde peuvent induire une libération massive de radicaux libres d'oxygène, déclencher une réaction inflammatoire et finalement conduire à un remodelage du myocarde et à un déclin irréversible de la fonction cardiaque. L'obstruction microvasculaire (OVM) et l'hémorragie sont des alternances pathologiques courantes dans le myocarde après une ICP primaire, qui fournissent des informations pronostiques solides pour les patients STEMI. Jusqu'à présent, il n'existe aucun traitement à utiliser en pratique clinique pour réduire l'OVM du myocarde et les hémorragies. Avec la recherche approfondie sur les cellules souches, il a été constaté que les avantages des greffes de MSC pour l'infarctus du myocarde peuvent être obtenus grâce à son effet paracrine. Pendant ce temps, l'effet immunorégulateur du MSC a été largement rapporté dans les maladies à immunité multiple. Par conséquent, le demandeur a proposé l'hypothèse selon laquelle les CSM peuvent jouer un rôle efficace dans la réduction du stress oxydatif et de la réponse inflammatoire, en inhibant l'obstruction microvasculaire et les hémorragies. L'injection intraveineuse de MSC sera utilisée chez les patients atteints de STEMI dans les 12 heures suivant l'ICP primaire. Le critère d'évaluation principal et le critère d'évaluation de l'innocuité sont enregistrés dans le suivi d'un an pour évaluer le résultat clinique du traitement intraveineux des CSM.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

90

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Oui

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Âge compris entre 18 et 75 ans ;
  2. Première exécution d'un infarctus aigu du myocarde avec élévation du segment ST antérieur (STEMI), grade de Killip 2 ou inférieur à l'admission ;
  3. Réaliser une intervention coronarienne percutanée d'urgence dans les 12h, avec un débit TIMI de grade 0 ou 1 (avant l'implantation du stent) et 3 (après l'implantation du stent) ;
  4. La FEVG en échocardiographie est de 45 % ou inférieure à l'ICP primaire.

Critère d'exclusion:

  1. Antécédents médicaux d'infarctus du myocarde à onde Q, de maladie valvulaire importante, de péricardite, de tamponnade péricardique, de myocardiopathie, d'insuffisance cardiaque chronique ou d'embolie cardio-vasculaire ;
  2. Infarctus du myocarde sans élévation du segment ST ;
  3. Occlusion chronique dans LCX ou RCA en plus de LAD ;
  4. Diagnostiqué avec une maladie coronarienne grave mais n'entraînant pas encore de perte de fonction cardiaque ;
  5. Troubles hémodynamiques, choc ou insuffisance respiratoire à l'admission ;
  6. Fibrillation auriculaire avec traitement à la warfarine seule ou à haut risque de saignement ;
  7. Tachycardie constante, arythmie maligne, bloc auriculo-ventriculaire complet, nouveau bloc de branche gauche complet (LBBB) ou implantation d'un stimulateur cardiaque ;
  8. Les complications mécaniques d'un infarctus aigu du myocarde (communication interventriculaire, rupture du muscle papillaire, etc.) ou d'un énorme anévrisme ventriculaire gauche ne pouvaient être corrigées que par des interventions chirurgicales ;
  9. Maladie cardiaque pulmonaire chronique (MPOC, asthme bronchique, bronchite chronique, emphysème ou maladie cardiaque pulmonaire), maladie auto-immune ou patients sous traitement immunosuppresseur ;
  10. Maladie infectieuse aiguë ;
  11. Virus de l'hépatite B/C ou VIH ;
  12. Maladies du système sanguin (thrombocytopénie, anémie sévère, leucémie, etc.);
  13. Insuffisance rénale sévère, avec clairance de la créatinine (CCr) < 33 ml/min ou créatinine sérique > 133 μmol/L ;
  14. Anomalies évidentes de la fonction hépatique (ALT et AST 3 fois supérieures à la limite supérieure de la valeur normale);
  15. Antécédents médicaux d'hémorragie cérébrale ;
  16. Antécédents médicaux de la tumeur maligne ;
  17. Déficience cognitive, démence ou maladie mentale grave (SMI);
  18. Un handicap substantiel a eu une influence négative sur les recherches de suivi régulières ;
  19. Maladies systématiques non contrôlées efficacement ou espérance de vie < 1 an ;
  20. Femmes enceintes ou allaitantes;
  21. Ne convient pas à l'examen IRM ou ne peut pas respecter les plans de traitement ;
  22. Ne peut pas ou ne veut pas donner son consentement éclairé par écrit.

Critère de sortie:

  1. Événements d'infaust intolérables ou changement de stratégie de traitement entraînant de graves violations de la conduite de l'essai ;
  2. Nécessité de quitter l'essai clinique ;
  3. Violations du programme de recherche, sécurité et efficacité gravement perturbées du sentier ;
  4. Cas perdus de vue ;
  5. Concevoir des enfants ou vouloir le faire pendant la période de traitement ;
  6. Candidats inaptes à poursuivre l'essai.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Seul

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Groupe d'implantation de cellules WJ-MSC
Cellules MSC (transplantation allogénique à partir de cellules primaires WJ-MSC); la fréquence : une fois dans les 12 h suivant la revascularisation coronarienne en urgence ; niveaux de dose : 1X10^8 ; mode d'administration : injection intraveineuse. Les autres types de traitement sont conformes aux directives de traitement pour les patients atteints d'IM, répertoriées dans la colonne "Thérapie médicamenteuse conventionnelle".
Biologique: Implantation de cellules WJ-MSC
Le laboratoire de cellules souches de l'hôpital Drum Tower, de la faculté de médecine de l'université de Nanjing, est en mesure de fournir des types de cellules souches au niveau des bonnes pratiques de fabrication (BPF) et de médicaments à base de cellules souches. Les cellules primaires WJ-MSC de qualité clinique sont cultivées jusqu'à 4 à 8 passages et les marqueurs de surface (CD90+, CD105+, CD45-, CD31-, CD117-) sont identifiés par cytométrie en flux. Les cellules WJ-MSC sont trypsinisées et remises en suspension dans le tampon de lavage de CTSTMD PBS (+Ca2+, +Mg2+). Dans les 2 heures suivant la digestion enzymatique, les cellules WJ-MSC sont expédiées à l'unité de soins coronariens (CCU) et injectées dans le corps.
Autres noms:
  • WJ-MSC
Médicament: Thérapie médicamenteuse conventionnelle
Tous les patients suivent le traitement recommandé par les directives pour le STEMI, y compris l'aspirine (dose de charge de 300 mg avant la dose d'entretien de 100 mg/j), le clopidogrel (dose de charge de 300 mg avant la dose d'entretien de 75 mg/j) ou le Ticagrelor (dose de charge de 300 mg avant dose d'entretien de 90 mg/j), les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (IECA) ou les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine (ARA), les β-bloquants, les statines et les esters nitrés.
Autres noms:
  • Conventionnel
Comparateur placebo: CTSTMD PBS sans groupe WJ-MSC
Seule une solution saline a été injectée dans le groupe témoin. La fréquence : une fois 2-12h après revascularisation coronarienne en urgence. Niveaux de dose : le même dosage que celui administré au groupe MSC. Mode d'administration : injection intraveineuse. Les autres types de traitement sont conformes aux directives de traitement pour les patients atteints d'IM, répertoriées dans la colonne "Thérapie médicamenteuse conventionnelle".
Médicament: Thérapie médicamenteuse conventionnelle
Tous les patients suivent le traitement recommandé par les directives pour le STEMI, y compris l'aspirine (dose de charge de 300 mg avant la dose d'entretien de 100 mg/j), le clopidogrel (dose de charge de 300 mg avant la dose d'entretien de 75 mg/j) ou le Ticagrelor (dose de charge de 300 mg avant dose d'entretien de 90 mg/j), les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (IECA) ou les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine (ARA), les β-bloquants, les statines et les esters nitrés.
Autres noms:
  • Conventionnel
Médicament: CTSTMD PBS sans WJ-MSC
Pour étude cas-témoin uniquement.
Autres noms:
  • CTSTMD PBS

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
EST
Délai: au mois 3 après le traitement.
Le critère d'évaluation principal est basé sur la taille de l'infarctus du myocarde (IS) des patients à la suite d'un examen CMR. La détection est enregistrée dans le suivi au mois 3.
au mois 3 après le traitement.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
MACCE
Délai: dans l'année suivant l'ICP.
Suivre les principaux événements cardiovasculaires et cérébrovasculaires indésirables (MACCE) tels que le décès, l'infarctus du myocarde, l'accident vasculaire cérébral et l'insuffisance cardiaque dans l'année suivant le traitement.
dans l'année suivant l'ICP.
MVO et hémorragie
Délai: du jour 4 au jour 7 après l'ICP.
Les patients ont subi une imagerie par résonance magnétique cardiaque (IRM) du jour 4 au jour 7 après la présentation d'un STEMI sur un scanner 3.0-T. L'évolution de l'obstruction microvasculaire (MVO) et de l'hémorragie intramyocardique serait suivie. Le MVO a été défini (et quantifié) comme une hypoamplification dans le myocarde infarci, tel que déterminé à partir d'images LGE, et a été inclus dans la taille totale de l'infarctus. L'œdème myocardique a été quantifié à l'aide d'un seuillage semi-automatique, définissant la RAA comme une amélioration dans le myocarde de l'intensité du signal > 2 écarts-types (ET) au-dessus de celle d'une région d'intérêt profilée dans le myocarde distant. Les zones hypoenhanced au sein de l'AAR ont été considérées comme une hémorragie intramyocardique (IMH). Le MSI a été calculé comme 100 × [(AAR - taille de l'infarctus)/AAR]. La taille de l'infarctus, le MVO, l'AAR et l'IMH ont été exprimés en % LVM et les volumes LV ont été indexés sur la surface corporelle.
du jour 4 au jour 7 après l'ICP.
Marqueurs CMR des lésions myocardiques et microvasculaires
Délai: au mois 3 après l'ICP.
Les marqueurs CMR des lésions myocardiques et microvasculaires (récupération myocardique, volume télédiastolique ventriculaire gauche (LVEDV), fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG), obstruction microvasculaire (MVO), hémorragie intramyocardique) seraient suivis au mois 3 après le traitement.
au mois 3 après l'ICP.
CK-MB et troponine
Délai: au départ et à l'heure 6, l'heure 12, l'heure 24 et l'heure 48 après PCI.
Un dosage sensible de la troponine T pour le diagnostic précoce et la stratification du risque d'infarctus du myocarde serait évalué. Des échantillons de sang ont été prélevés au départ et à l'heure 6, l'heure 12, l'heure 24 et l'heure 48 après PPCI pour l'estimation de l'enzyme cardiaque [créatine kinase MB isoenzyme (CK-MB) et troponine]
au départ et à l'heure 6, l'heure 12, l'heure 24 et l'heure 48 après PCI.
Changements échocardiographiques
Délai: à l'heure 6, la semaine 1, le mois 1, le mois 6 et l'année 1 après l'ICP.
Les modifications de l'échocardiographie seraient testées à l'heure 6, à la semaine 1, au mois 1, au mois 6 et à l'année 1 après le traitement.
à l'heure 6, la semaine 1, le mois 1, le mois 6 et l'année 1 après l'ICP.
Test de marche de 6 minutes
Délai: à l'heure 6, la semaine 1, le mois 1, le mois 6 et l'année 1 après l'ICP.
Les changements dans le test de marche de 6 minutes seraient testés à l'heure 6, à la semaine 1, au mois 1, au mois 6 et à l'année 1 après le traitement.
à l'heure 6, la semaine 1, le mois 1, le mois 6 et l'année 1 après l'ICP.
BNP sérique
Délai: à l'heure 7, au mois 1, au mois 6 et à l'année 1 après l'ICP.
Les modifications du niveau de BNP sérique des patients seraient testées à l'heure 7, au mois 1, au mois 6 et à l'année 1 après le traitement.
à l'heure 7, au mois 1, au mois 6 et à l'année 1 après l'ICP.
Échelle MLHFQ
Délai: à la semaine 1, au mois 1, au mois 6 et à l'année 1 après l'ICP.
Les patients seraient tenus de remplir l'échelle de qualité de vie (QQL) Minnesota Living with Heart Failure Questionnaire (MLHFQ) à la semaine 1, au mois 1, au mois 6 et à l'année 1 après le traitement.
à la semaine 1, au mois 1, au mois 6 et à l'année 1 après l'ICP.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

The Affiliated Nanjing Drum Tower Hospital of Nanjing University Medical School

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: BIAO XU, Ph.D., Drum Tower Hospital, Nanjing University Medical School

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Anticipé)

1 mars 2021

Achèvement primaire (Anticipé)

30 décembre 2023

Achèvement de l'étude (Anticipé)

30 décembre 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

24 janvier 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

9 mai 2018

Première publication (Réel)

23 mai 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

21 février 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 février 2021

Dernière vérification

1 février 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • MSC-NanjingUMS

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Description du régime IPD

Nous n'avons pas décidé de l'ouvrir.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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