再発性または難治性成熟 T 細胞リンパ腫患者の治療におけるベネトクラクスとロミデプシン

包含基準:

• 参加者および/または法定代理人の書面によるインフォームド コンセント
• 喜んで組織を提供する
• 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) =< 2
• -以前の治療または外科的処置の有害事象の共通用語基準（CTCAE）グレード= <1（脱毛症を除く）のすべての急性毒性効果の解消
• -以前の少なくとも2つの全身療法に失敗しました。 未分化大細胞型リンパ腫（ALCL）の組織型の場合、これにはブレンツキシマブ ベドチンの失敗または耐え難い副作用が含まれる必要があります
• -皮膚T細胞リンパ腫（CTCL）を除く、世界保健機関（WHO）基準2016で定義された組織学的に確認された末梢T細胞リンパ腫（PTCL）;形質転換菌状息肉症は許可されます

• 次のように定義される測定可能な疾患:

  • コンピュータ断層撮影（CT）/磁気共鳴画像法（MRI）/陽電子放出断層撮影法（PET）スキャンで、最長寸法が 1.5 cm、および/または脾臓の垂直方向の長さが 13 cm を超える少なくとも 1 つの結節部位を伴う、および/または限局性結節を伴うまたは伴わない肝臓のびまん性肥大 (Lugano 2014);皮膚を含め、生検で証明された異常な病変を伴う節外部位は許可されます
  • 骨髄病変のみの患者は許容されます

• 以前の幹細胞移植は許可されています

  • 同種造血細胞移植（HCT）によって急性毒性が回復したに違いない場合
  • -アクティブな急性または慢性の移植片対宿主病（GvHD）を持つことはできず、免疫抑制療法を中止する必要があります

• -絶対好中球数（ANC）>= 1,000 / mm ^ 3（プロトコル療法の1日目の前の14日以内に実施する）

  • 注:血球減少症が疾患の関与に続発しない限り、ANC評価の7日以内の成長因子は許可されません
  • 例外: リンパ腫による骨髄への関与が記録されていない場合

• 血小板 >= 30,000/mm^3 (プロトコル療法の 1 日目から 14 日以内に実施)

  • 注:血球減少症が疾患の関与に続発しない限り、血小板評価の7日以内に血小板輸血は許可されません
  • 例外: リンパ腫による骨髄への関与が記録されていない場合
• 総ビリルビン =< 1.5 x 正常上限 (ULN) (= < 3 x ギルバート症候群またはリンパ腫による肝臓への関与が記録されている場合は ULN) (プロトコル療法の 1 日目の前の 14 日以内に実行される)

• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）= <3 x ULN（プロトコル療法の1日目の前の14日以内に実施する）

  • リンパ腫による肝障害の場合：AST =< 5 x ULN

• -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）= <3 x ULN（プロトコル療法の1日目の前の14日以内に実施する）

  • リンパ腫による肝障害の場合：ALT =< 5 x ULN
• -24時間尿またはCockcroft-Gault式あたり>= 50 mL / minのクレアチニンクリアランス（プロトコル療法の1日前の14日以内に実行される）

• -出産の可能性のある女性（WOCBP）：尿または血清妊娠検査が陰性

  • 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります

• -WOCBPと出産の可能性のある男性*による、適切な避妊法（ホルモン避妊は不十分）を使用するか、プロトコル療法の最後の投与から90日後までの研究過程で異性愛活動を控えることへの同意

  • -不妊手術を受けていない（男性と女性）、または月経が1年以上ない（女性のみ）と定義された出産の可能性

除外基準:

• Bcl2阻害剤
• -プロトコル療法の開始から28日以内または5半減期（どちらか短い方）以内のモノクローナル抗体を含む全身性抗リンパ腫療法
• -放射線および/または手術（リンパ節またはその他の診断生検を除く） プロトコル療法の1日目の前の14日以内
• -プロトコル療法の1日目の前7日以内に、疾患管理、全身状態の改善、または非がん適応症のための短期コースの全身性コルチコステロイド;安定した継続的なコルチコステロイドの使用 (すなわち、少なくとも 30 日間) 最大 20 mg のプレドニゾンと同等の用量は許容されます。
• -プロトコル療法の1日目の前7日以内に強力または中等度のCYP3A阻害剤
• -プロトコル療法の1日目の前7日以内の強力または中等度のCYP3Aインデューサー
• -プロトコル療法の1日目の前7日以内のP-gp阻害剤
• -プロトコル療法の1日目の前7日以内の狭い治療指数P-gp基質
• -プロトコル療法の1日目の前の21日以内に他の治験薬または治験デバイスを使用した
• -薬物吸収に影響を与える可能性のある以前の手術または胃腸機能障害（例：胃バイパス手術、胃切除術）
• アクティブなヒト免疫不全ウイルス (HIV) または C 型肝炎ウイルス (HCV) または B 型肝炎ウイルス (HBV); -CD4が200を超える検出不可能なHIVウイルス量を持ち、高活性の抗レトロウイルス療法（HAART）投薬を受けている被験者は許可されます。 -B型肝炎コア抗体またはB型肝炎表面抗原が陽性である被験者は、登録前にポリメラーゼ連鎖反応（PCR）の結果が陰性でなければなりません。 PCR陽性の人は除外されます。 C型肝炎にかかったことがあるが治療を終了し、PCR陰性である患者は許可されます（検査は感染または曝露が疑われる患者でのみ行われます）
• 積極的な治療を必要とする同時悪性腫瘍
• -既知の中枢神経系または髄膜への関与（症状がない場合、中枢神経系への関与の調査は必要ありません）
• ニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス II から IV の定義を満たすうっ血性心不全 (CHF)

• 以下のような既知の心臓異常を有する患者：

  • 先天性QT延長症候群
  • QTc (心電図 [ECG] の補正 QT 間隔) 間隔 > 480 ミリ秒
  • -抗不整脈薬を必要とする不整脈
• -持続的な心室頻拍（VT）、心室細動（VF）、トルサードドポワント、または心停止の病歴がある患者、現在自動植込み型除細動器（AICD）で対処されていない場合
• -全身療法を必要とする活動性感染症
• カプセルを飲み込むことができない、部分的または小腸閉塞がある、または吸収不良症候群を引き起こす胃腸の状態がある (例: 吸収不良を伴う小腸切除）
• WOCBP: 妊娠中または授乳中
• -治験責任医師の判断で、臨床研究手順に関する安全性の懸念により、臨床研究への患者の参加を禁忌とするその他の状態
• -研究者の意見では、すべての研究手順を遵守できない可能性がある参加者候補（実現可能性/物流に関連するコンプライアンスの問題を含む）