Wenetoklaks i romidepsyna w leczeniu pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie dojrzałym chłoniakiem T-komórkowym

Kryteria przyjęcia:

• Udokumentowana świadoma zgoda uczestnika i/lub jego przedstawiciela ustawowego
• Bądź gotów dostarczyć tkankę
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Rozstrzygnięcie wszystkich ostrych skutków toksycznych wcześniejszej terapii lub zabiegów chirurgicznych do stopnia Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) =< 1 (z wyjątkiem łysienia)
• Nieudane co najmniej 2 wcześniejsze terapie systemowe. W przypadku histologii chłoniaka anaplastycznego z dużych komórek (ALCL) musi to obejmować niepowodzenie lub nieakceptowalne działania niepożądane brentuksymabu vedotin
• Potwierdzony histologicznie chłoniak z obwodowych komórek T (PTCL) zgodnie z kryteriami Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) z 2016 r., z wyłączeniem chłoniaka skórnego z komórek T (CTCL); dozwolony jest transformowany ziarniniak grzybiasty

• Mierzalna choroba zdefiniowana jako:

  • Tomografia komputerowa (CT)/rezonans magnetyczny (MRI)/lub pozytonowa tomografia emisyjna (PET) z co najmniej jednym węzłowym ogniskiem choroby o najdłuższym wymiarze 1,5 cm i/lub śledzioną > 13 cm w pionie oraz /lub rozlane powiększenie wątroby z guzkami ogniskowymi lub bez (Lugano 2014); dozwolone są dodatkowe miejsca węzłowe z nieprawidłowymi zmianami potwierdzonymi biopsją, w tym skóra
  • Pacjenci z zajęciem wyłącznie szpiku kostnego będą akceptowani

• Dozwolony wcześniejszy przeszczep komórek macierzystych

  • Jeśli allogeniczne przeszczepienie komórek krwiotwórczych (HCT) musiało ustąpić po ostrej toksyczności
  • Nie może mieć aktywnej ostrej lub przewlekłej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GvHD) i musi być po odstawieniu terapii immunosupresyjnych

• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >= 1000/mm^3 (do wykonania w ciągu 14 dni przed 1. dniem protokołu terapii)

  • UWAGA: Czynnik wzrostu nie jest dozwolony w ciągu 7 dni od oceny ANC, chyba że cytopenia jest wtórna do zajęcia choroby
  • Wyjątek: O ile nie udokumentowano zajęcia szpiku kostnego przez chłoniaka

• Płytki krwi >= 30 000/mm^3 (do wykonania w ciągu 14 dni przed 1. dniem protokołu terapii)

  • UWAGA: Transfuzje płytek krwi nie są dozwolone w ciągu 7 dni od oceny liczby płytek krwi, chyba że cytopenia jest wtórna do zajęcia choroby
  • Wyjątek: O ile nie udokumentowano zajęcia szpiku kostnego przez chłoniaka
• Bilirubina całkowita =< 1,5 x górna granica normy (GGN) (=< 3 x GGN w przypadku zespołu Gilberta lub udokumentowanego zajęcia wątroby przez chłoniaka) (do wykonania w ciągu 14 dni przed 1. dniem protokołu terapii)

• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) =< 3 x GGN (do wykonania w ciągu 14 dni przed 1. dniem protokołu terapii)

  • W przypadku zajęcia wątroby przez chłoniaka: AspAT = < 5 x GGN

• Aminotransferaza alaninowa (AlAT) =< 3 x GGN (do wykonania w ciągu 14 dni przed 1. dniem protokołu terapii)

  • W przypadku zajęcia wątroby przez chłoniaka: ALT =< 5 x GGN
• Klirens kreatyniny >= 50 ml/min na 24-godzinny mocz lub wzór Cockcrofta-Gaulta (do wykonania w ciągu 14 dni przed 1. dniem protokołu terapii)

• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP): ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy

  • Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy

• Zgoda WOCBP i mężczyzn w wieku rozrodczym* na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji (antykoncepcja hormonalna jest niewystarczająca) lub powstrzymanie się od aktywności heteroseksualnej przez czas trwania badania przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki protokołu terapii

  • Potencjał rozrodczy zdefiniowany jako brak sterylizacji chirurgicznej (mężczyźni i kobiety) lub brak miesiączki przez > 1 rok (tylko kobiety)

Kryteria wyłączenia:

• Inhibitory Bcl2
• Jakakolwiek ogólnoustrojowa terapia przeciw chłoniakowi, w tym przeciwciała monoklonalne w ciągu 28 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy) od rozpoczęcia terapii zgodnej z protokołem
• Radioterapia i/lub operacja (z wyjątkiem węzłów chłonnych lub innych biopsji diagnostycznych) w ciągu 14 dni przed 1. dniem protokołu terapii
• Kortykosteroidy o działaniu ogólnoustrojowym o krótkotrwałym działaniu w celu kontroli choroby, poprawy stanu sprawności lub wskazań nienowotworowych w ciągu 7 dni przed 1. dniem protokołu terapii; dopuszczalne stałe stosowanie kortykosteroidów (tj. co najmniej 30 dni) do dawki równoważnej 20 mg prednizonu
• Silne lub umiarkowane inhibitory CYP3A w ciągu 7 dni przed 1. dniem protokołu terapii
• Silne lub umiarkowane induktory CYP3A w ciągu 7 dni przed 1. dniem terapii według protokołu
• inhibitory P-gp w ciągu 7 dni przed 1. dniem terapii według protokołu
• Substraty P-gp o wąskim indeksie terapeutycznym w ciągu 7 dni przed 1. dniem protokołu terapii
• Jakikolwiek inny badany środek lub stosowano badane urządzenie w ciągu 21 dni przed 1. dniem terapii zgodnej z protokołem
• Przebyty zabieg chirurgiczny lub zaburzenia żołądkowo-jelitowe, które mogą wpływać na wchłanianie leku (np. operacja pomostowania żołądka, resekcja żołądka)
• Aktywny ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) lub wirus zapalenia wątroby typu C (HCV) lub wirus zapalenia wątroby typu B (HBV); dozwolone są osoby z niewykrywalnym miano wirusa HIV z CD4 > 200 i przyjmujące wysoce aktywną terapię antyretrowirusową (HAART); osoby z pozytywnym wynikiem na obecność przeciwciał rdzeniowych wirusa zapalenia wątroby typu B lub antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B muszą mieć ujemny wynik reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) przed włączeniem do badania; te, które są dodatnie pod względem PCR, zostaną wykluczone; pacjenci, którzy przebyli wirusowe zapalenie wątroby typu C, ale zakończyli leczenie i są ujemni w teście PCR, zostaną dopuszczeni (badanie należy wykonać tylko u pacjentów podejrzanych o zakażenie lub narażenie)
• Współistniejący nowotwór wymagający aktywnej terapii
• Znane zajęcie ośrodkowego układu nerwowego lub opon mózgowych (w przypadku braku objawów badanie w kierunku zajęcia ośrodkowego układu nerwowego nie jest wymagane)
• Zastoinowa niewydolność serca (CHF), która spełnia kryteria klasy II do IV według klasyfikacji New York Heart Association (NYHA).

• Pacjenci ze znanymi zaburzeniami serca, takimi jak:

  • Wrodzony zespół długiego QT
  • odstęp QTc (skorygowany odstęp QT w elektrokardiogramie [EKG]) > 480 milisekund
  • Każda arytmia serca wymagająca leczenia antyarytmicznego
• Pacjenci z utrzymującym się częstoskurczem komorowym (VT), migotaniem komór (VF), torsade de pointes lub zatrzymaniem krążenia w wywiadzie, o ile nie są obecnie leczeni za pomocą automatycznego wszczepialnego kardiowertera-defibrylatora (AICD)
• Aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego
• Nie jest w stanie połykać kapsułek, ma częściową lub cienką niedrożność jelita lub ma chorobę żołądkowo-jelitową prowadzącą do zespołu złego wchłaniania (np. resekcja jelita cienkiego z zespołem złego wchłaniania)
• WOCBP: Ciąża lub karmienie piersią
• Każdy inny stan, który w ocenie badacza stanowiłby przeciwwskazanie do udziału pacjenta w badaniu klinicznym ze względu na obawy związane z bezpieczeństwem procedur badania klinicznego
• Potencjalni uczestnicy, którzy w opinii badacza mogą nie być w stanie spełnić wszystkich procedur badania (w tym kwestii zgodności związanych z wykonalnością/logistyką)