Venetoclax e romidepsina no tratamento de pacientes com linfoma de células T maduras recorrente ou refratário

Critério de inclusão:

• Consentimento informado documentado do participante e/ou do representante legalmente autorizado
• Esteja disposto a fornecer tecido
• Grupo Cooperativo de Oncologia do Leste (ECOG) =< 2
• Resolução de todos os efeitos tóxicos agudos da terapia anterior ou procedimentos cirúrgicos para grau de Critério de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) = < 1 (exceto alopecia)
• Falha em pelo menos 2 terapias sistêmicas anteriores. Para histologias de linfoma anaplásico de grandes células (ALCL), isso deve incluir falha ou efeitos colaterais intoleráveis ​​de brentuximabe vedotina
• Linfoma periférico de células T (PTCL) histologicamente confirmado conforme definido pelos critérios da Organização Mundial da Saúde (OMS) de 2016, excluindo linfoma cutâneo de células T (LCCT); micose fungóide transformada é permitida

• Doença mensurável definida como:

  • Tomografia computadorizada (TC)/ressonância magnética (MRI)/ou tomografia por emissão de pósitrons (PET), com pelo menos um local nodal da doença com 1,5 cm na dimensão mais longa e/ou baço > 13 cm no comprimento vertical, e /ou aumento difuso do fígado com ou sem nódulos focais (Lugano 2014); locais nodais extras com lesões anormais comprovadas por biópsia são permitidos, incluindo pele
  • Pacientes com envolvimento apenas da medula óssea serão aceitáveis

• Transplante prévio de células-tronco permitido

  • Se o transplante alogênico de células hematopoiéticas (HCT) deve ter se recuperado da toxicidade aguda
  • Não pode ter doença do enxerto contra o hospedeiro (GvHD) aguda ou crônica ativa e deve estar sem terapias imunossupressoras

• Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) >= 1.000/mm^3 (a ser realizada 14 dias antes do dia 1 da terapia de protocolo)

  • NOTA: O fator de crescimento não é permitido dentro de 7 dias da avaliação de CAN, a menos que a citopenia seja secundária ao envolvimento da doença
  • Exceção: A menos que haja envolvimento documentado da medula óssea por linfoma

• Plaquetas >= 30.000/mm^3 (a ser realizado 14 dias antes do dia 1 da terapia de protocolo)

  • NOTA: As transfusões de plaquetas não são permitidas dentro de 7 dias da avaliação de plaquetas, a menos que a citopenia seja secundária ao envolvimento da doença
  • Exceção: A menos que haja envolvimento documentado da medula óssea por linfoma
• Bilirrubina total =< 1,5 x limite superior do normal (LSN) (=< 3 x LSN para síndrome de Gilbert ou envolvimento hepático documentado por linfoma) (a ser realizado dentro de 14 dias antes do dia 1 da terapia de protocolo)

• Aspartato aminotransferase (AST) = < 3 x LSN (a ser realizado 14 dias antes do dia 1 da terapia de protocolo)

  • Se envolvimento hepático por linfoma: AST = < 5 x LSN

• Alanina aminotransferase (ALT) =< 3 x LSN (a ser realizado 14 dias antes do dia 1 da terapia de protocolo)

  • Se envolvimento hepático por linfoma: ALT = < 5 x LSN
• Depuração de creatinina de >= 50 mL/min por urina de 24 horas ou a fórmula de Cockcroft-Gault (a ser realizada dentro de 14 dias antes do dia 1 da terapia de protocolo)

• Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP): teste de gravidez de urina ou soro negativo

  • Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico

• Acordo entre WOCBP e homens em idade fértil* para usar um método adequado de controle de natalidade (a contracepção hormonal é inadequada) ou abster-se de atividade heterossexual durante o estudo até 90 dias após a última dose da terapia de protocolo

  • Potencial para engravidar definido como não ter sido esterilizado cirurgicamente (homens e mulheres) ou não ter menstruado por > 1 ano (somente mulheres)

Critério de exclusão:

• Inibidores de Bcl2
• Qualquer terapia sistêmica anti-linfoma, incluindo anticorpo monoclonal dentro de 28 dias ou 5 meias-vidas (o que for menor) após o início da terapia de protocolo
• Radiação e/ou cirurgia (exceto linfonodo ou outras biópsias diagnósticas) dentro de 14 dias antes do dia 1 da terapia de protocolo
• Corticosteróides sistêmicos de curta duração para controle da doença, melhora do estado funcional ou indicação não oncológica dentro de 7 dias antes do dia 1 da terapia de protocolo; o uso contínuo estável de corticosteróides (ou seja, pelo menos 30 dias) até uma dose equivalente de 20 mg de prednisona é permitido
• Inibidores fortes ou moderados de CYP3A dentro de 7 dias antes do dia 1 da terapia de protocolo
• Indutores de CYP3A fortes ou moderados dentro de 7 dias antes do dia 1 da terapia de protocolo
• Inibidores da P-gp dentro de 7 dias antes do dia 1 da terapia de protocolo
• Substratos P-gp de índice terapêutico estreito dentro de 7 dias antes do dia 1 da terapia de protocolo
• Qualquer outro agente experimental ou usado um dispositivo experimental dentro de 21 dias antes do dia 1 da terapia de protocolo
• Cirurgia prévia ou disfunção gastrointestinal que pode afetar a absorção do medicamento (por exemplo, cirurgia de bypass gástrico, gastrectomia)
• Vírus da imunodeficiência humana ativa (HIV) ou vírus da hepatite C (HCV) ou vírus da hepatite B (HBV); indivíduos com carga viral de HIV indetectável com CD4 > 200 e em uso de terapia antirretroviral altamente ativa (HAART) são permitidos; os indivíduos que são positivos para o anticorpo central da hepatite B ou para o antígeno de superfície da hepatite B devem ter um resultado negativo da reação em cadeia da polimerase (PCR) antes da inscrição; serão excluídos aqueles que forem PCR positivos; pacientes que tiveram hepatite C, mas terminaram o tratamento e são PCR negativos, serão permitidos (teste a ser feito apenas em pacientes com suspeita de infecções ou exposições)
• Malignidade concomitante que requer terapia ativa
• Envolvimento conhecido do sistema nervoso central ou meníngeo (na ausência de sintomas, a investigação do envolvimento do sistema nervoso central não é necessária)
• Insuficiência cardíaca congestiva (ICC) que atende às definições de classe II a IV da New York Heart Association (NYHA)

• Pacientes com anormalidades cardíacas conhecidas, como:

  • Síndrome do QT longo congênito
  • QTc (intervalo QT corrigido no eletrocardiograma [ECG]) intervalo > 480 milissegundos
  • Qualquer arritmia cardíaca que exija medicação antiarrítmica
• Pacientes com história de taquicardia ventricular sustentada (TV), fibrilação ventricular (FV), Torsade de Pointes ou parada cardíaca, a menos que atualmente sejam tratados com um desfibrilador cardioversor automático implantável (AICD)
• Infecção ativa que requer terapia sistêmica
• Incapaz de engolir cápsulas, tem uma obstrução parcial ou do intestino delgado ou tem uma condição gastrointestinal resultando em uma síndrome de má absorção (por exemplo, ressecção do intestino delgado com má absorção)
• WOCBP: Grávida ou amamentando
• Qualquer outra condição que, no julgamento do investigador, contra-indique a participação do paciente no estudo clínico devido a questões de segurança com os procedimentos do estudo clínico
• Participantes em potencial que, na opinião do investigador, podem não ser capazes de cumprir todos os procedimentos do estudo (incluindo questões de conformidade relacionadas à viabilidade/logística)