Venetoclax y romidepsina en el tratamiento de pacientes con linfoma de células T maduras recurrente o refractario

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado documentado del participante y/o del representante legalmente autorizado
• Estar dispuesto a proporcionar tejido
• Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) =< 2
• Resolución de todos los efectos tóxicos agudos de tratamientos previos o procedimientos quirúrgicos a los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) grado =< 1 (excepto alopecia)
• Fallaron al menos 2 terapias sistémicas previas. Para las histologías de linfoma anaplásico de células grandes (ALCL), esto debe incluir el fracaso o los efectos secundarios intolerables de brentuximab vedotin
• Linfoma de células T periférico confirmado histológicamente (PTCL) según lo definido por los criterios de la Organización Mundial de la Salud (OMS) de 2016, excluyendo el linfoma cutáneo de células T (CTCL); se permite la micosis fungoide transformada

• Enfermedad medible definida como:

  • Tomografía computarizada (CT)/imagen por resonancia magnética (MRI)/o tomografía por emisión de positrones (PET), con al menos un sitio ganglionar de la enfermedad que tiene 1,5 cm en su dimensión más larga, y/o bazo > 13 cm en longitud vertical, y /o agrandamiento difuso del hígado con o sin nódulos focales (Lugano 2014); Se permiten sitios ganglionares adicionales con lesiones anormales comprobadas por biopsia, incluida la piel.
  • Se aceptarán pacientes con afectación únicamente de la médula ósea.

• Se permite un trasplante previo de células madre

  • Si el trasplante alogénico de células hematopoyéticas (HCT) debe haberse recuperado de la toxicidad aguda
  • No puede tener enfermedad de injerto contra huésped (GvHD) aguda o crónica activa y debe estar fuera de las terapias inmunosupresoras

• Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) >= 1000/mm^3 (a realizar dentro de los 14 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo)

  • NOTA: El factor de crecimiento no está permitido dentro de los 7 días de la evaluación ANC a menos que la citopenia sea secundaria a la participación de la enfermedad
  • Excepción: a menos que se haya documentado afectación de la médula ósea por linfoma

• Plaquetas >= 30 000/mm^3 (a realizar dentro de los 14 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo)

  • NOTA: Las transfusiones de plaquetas no están permitidas dentro de los 7 días posteriores a la evaluación de plaquetas, a menos que la citopenia sea secundaria a la participación de la enfermedad.
  • Excepción: a menos que se haya documentado afectación de la médula ósea por linfoma
• Bilirrubina total =< 1,5 x límite superior normal (ULN) (=< 3 x ULN para el síndrome de Gilbert o compromiso hepático documentado por linfoma) (a realizar dentro de los 14 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo)

• Aspartato aminotransferasa (AST) = < 3 x ULN (a realizar dentro de los 14 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo)

  • Si afectación hepática por linfoma: AST =< 5 x LSN

• Alanina aminotransferasa (ALT) = < 3 x ULN (a realizar dentro de los 14 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo)

  • Si compromiso hepático por linfoma: ALT =< 5 x LSN
• Aclaramiento de creatinina de >= 50 ml/min por orina de 24 horas o la fórmula de Cockcroft-Gault (a realizarse dentro de los 14 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo)

• Mujeres en edad fértil (WOCBP): prueba de embarazo en orina o suero negativa

  • Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.

• Acuerdo por WOCBP y hombres en edad fértil* para usar un método anticonceptivo adecuado (la anticoncepción hormonal es inadecuada) o abstenerse de actividad heterosexual durante el curso del estudio hasta 90 días después de la última dosis de la terapia del protocolo

  • Potencial fértil definido como no esterilizado quirúrgicamente (hombres y mujeres) o no haber estado libre de menstruación durante > 1 año (solo mujeres)

Criterio de exclusión:

• Inhibidores de Bcl2
• Cualquier tratamiento sistémico contra el linfoma, incluido el anticuerpo monoclonal dentro de los 28 días o 5 vidas medias (lo que sea más corto) desde el inicio del tratamiento del protocolo
• Radiación y/o cirugía (excepto ganglios linfáticos u otras biopsias de diagnóstico) dentro de los 14 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo
• Corticosteroides sistémicos de corta duración para el control de la enfermedad, la mejora del estado funcional o la indicación no cancerosa dentro de los 7 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo; Se permite el uso continuo estable de corticosteroides (es decir, al menos 30 días) hasta una dosis equivalente de 20 mg de prednisona
• Inhibidores potentes o moderados de CYP3A en los 7 días anteriores al día 1 del tratamiento del protocolo
• Inductores potentes o moderados de CYP3A en los 7 días anteriores al día 1 del tratamiento del protocolo
• Inhibidores de la P-gp en los 7 días anteriores al día 1 del tratamiento del protocolo
• Sustratos de P-gp de índice terapéutico estrecho dentro de los 7 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo
• Cualquier otro agente en investigación o utilizó un dispositivo en investigación dentro de los 21 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo
• Cirugía previa o disfunción gastrointestinal que pueda afectar la absorción del fármaco (p. ej., cirugía de derivación gástrica, gastrectomía)
• Virus de la inmunodeficiencia humana activa (VIH) o virus de la hepatitis C (VHC) o virus de la hepatitis B (VHB); se permiten sujetos que tienen una carga viral del VIH indetectable con CD4 > 200 y están en tratamiento antirretroviral de gran actividad (HAART); los sujetos que son positivos para el anticuerpo central de la hepatitis B o el antígeno de superficie de la hepatitis B deben tener un resultado negativo en la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) antes de la inscripción; quedarán excluidos los que sean PCR positivos; Se permitirán pacientes que hayan tenido hepatitis C pero hayan terminado el tratamiento y sean PCR negativos (las pruebas se realizarán solo en pacientes con sospecha de infecciones o exposiciones)
• Neoplasia maligna concurrente que requiere terapia activa
• Compromiso conocido del sistema nervioso central o meníngeo (en ausencia de síntomas, no se requiere investigación sobre el compromiso del sistema nervioso central)
• Insuficiencia cardíaca congestiva (CHF) que cumple con las definiciones de clase II a IV de la New York Heart Association (NYHA)

• Pacientes con anomalías cardíacas conocidas como:

  • Síndrome de QT largo congénito
  • Intervalo QTc (intervalo QT corregido en el electrocardiograma [ECG]) > 480 milisegundos
  • Cualquier arritmia cardíaca que requiera medicación antiarrítmica
• Pacientes con antecedentes de taquicardia ventricular sostenida (TV), fibrilación ventricular (FV), Torsade de Pointes o paro cardíaco, a menos que actualmente se trate con un desfibrilador automático implantable (AICD)
• Infección activa que requiere tratamiento sistémico
• No puede tragar las cápsulas, tiene una obstrucción parcial o del intestino delgado, o tiene una afección gastrointestinal que provoca un síndrome de malabsorción (p. resección del intestino delgado con malabsorción)
• WOCBP: Embarazada o amamantando
• Cualquier otra condición que, a juicio del investigador, contraindique la participación del paciente en el estudio clínico debido a problemas de seguridad con los procedimientos del estudio clínico.
• Posibles participantes que, en opinión del investigador, no puedan cumplir con todos los procedimientos del estudio (incluidos los problemas de cumplimiento relacionados con la factibilidad/logística)