재발성 또는 불응성 성숙 T세포 림프종 환자 치료에서 베네토클락스와 로미뎁신

포함 기준:

• 참가자 및/또는 법적 권한을 위임받은 대리인의 서면 동의서
• 기꺼이 티슈 제공
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) =< 2
• CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 등급 =< 1(탈모증 제외)에 대한 이전 치료 또는 수술 절차의 모든 급성 독성 효과 해결
• 최소 2개의 이전 전신 요법에 실패했습니다. 역형성 대세포 림프종(ALCL) 조직학의 경우 여기에는 브렌툭시맙 베도틴의 실패 또는 견딜 수 없는 부작용이 포함되어야 합니다.
• 피부 T 세포 림프종(CTCL)을 제외한 세계 보건 기구(WHO) 기준 2016에 의해 정의된 조직학적으로 확인된 말초 T 세포 림프종(PTCL); 변형된 균상 식육종은 허용됩니다.

• 다음과 같이 정의되는 측정 가능한 질병:

  • 컴퓨터 단층 촬영(CT)/자기 공명 영상(MRI)/또는 양전자 방출 단층 촬영(PET) 스캔, 가장 긴 치수가 1.5cm인 질병의 결절 부위가 하나 이상 및/또는 수직 길이가 >13cm인 비장, 그리고 /또는 초점 결절이 있거나 없는 간의 미만성 비대(Lugano 2014); 생검으로 입증된 비정상적인 병변이 있는 추가 결절 부위는 피부를 포함하여 허용됩니다.
  • 골수 침범만 있는 환자는 허용됩니다.

• 사전 줄기 세포 이식 허용

  • 동종 조혈 세포 이식(HCT)이 급성 독성에서 회복되어야 하는 경우
  • 활성 급성 또는 만성 이식편대숙주병(GvHD)이 있을 수 없으며 면역억제 요법을 중단해야 합니다.

• 절대호중구수(ANC) >= 1,000/mm^3(프로토콜 요법 1일 전 14일 이내에 수행)

  • 참고: 혈구 감소증이 질병 관련에 이차적인 것이 아닌 한 ANC 평가 7일 이내에 성장 인자는 허용되지 않습니다.
  • 예외: 림프종에 의한 골수 침범이 문서화되지 않은 경우

• 혈소판 >= 30,000/mm^3(프로토콜 요법 1일 전 14일 이내에 수행)

  • 참고: 혈소판 평가 후 7일 이내에 혈소판 수혈은 혈구 감소증이 질병 관련에 이차적인 것이 아닌 한 허용되지 않습니다.
  • 예외: 림프종에 의한 골수 침범이 문서화되지 않은 경우
• 총 빌리루빈 = < 1.5 x 정상 상한치(ULN)(= < 3 x 길버트 증후군 또는 문서화된 림프종 간 침범의 경우 ULN)(프로토콜 요법 1일 전 14일 이내에 수행됨)

• 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) = < 3 x ULN(프로토콜 요법 1일 전 14일 이내에 수행됨)

  • 림프종에 의한 간 침범의 경우: AST =< 5 x ULN

• 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) = < 3 x ULN(프로토콜 요법 1일 전 14일 이내에 수행됨)

  • 림프종에 의한 간 침범의 경우: ALT =< 5 x ULN
• 24시간 소변 또는 Cockcroft-Gault 공식(프로토콜 요법 1일 전 14일 이내에 수행)당 크레아티닌 청소율 >= 50mL/분

• 가임기 여성(WOCBP): 소변 또는 혈청 임신 검사 음성

  • 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.

• 프로토콜 요법의 마지막 투약 후 90일까지 연구 과정 동안 적절한 피임 방법(호르몬 피임이 부적절함)을 사용하거나 이성애 활동을 삼가는 WOCBP 및 가임기 남성*의 동의

  • 외과적으로 불임 수술을 받지 않았거나(남성 및 여성) 1년 이상 월경이 없는 것으로 정의된 가임 가능성(여성만 해당)

제외 기준:

• Bcl2 억제제
• 프로토콜 요법 개시 후 28일 또는 5 반감기(둘 중 더 짧은 것) 이내의 단클론 항체를 포함한 모든 전신 항림프종 요법
• 프로토콜 요법 1일 전 14일 이내의 방사선 및/또는 수술(림프절 또는 기타 진단 생검 제외)
• 프로토콜 요법 1일 전 7일 이내에 질병 통제, 수행 상태 개선 또는 비암 적응증을 위한 단기 코스 전신 코르티코스테로이드; 프레드니손 20mg 등가 용량까지 안정적이고 지속적인 코르티코스테로이드 사용(즉, 최소 30일)이 허용됩니다.
• 프로토콜 요법 1일 전 7일 이내의 강하거나 중등도의 CYP3A 억제제
• 프로토콜 요법 1일 전 7일 이내의 강하거나 중등도의 CYP3A 유도제
• 프로토콜 요법 1일 전 7일 이내의 P-gp 억제제
• 프로토콜 요법 1일 전 7일 이내의 좁은 치료 지수 P-gp 기질
• 프로토콜 요법 1일 전 21일 이내에 다른 모든 연구용 제제 또는 연구용 장치를 사용함
• 이전 수술 또는 약물 흡수에 영향을 미칠 수 있는 위장 기능 장애(예: 위우회술, 위절제술)
• 활성 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 또는 B형 간염 바이러스(HBV); CD4 > 200의 감지할 수 없는 HIV 바이러스 로드가 있고 고활성 항레트로바이러스 요법(HAART) 약물을 복용 중인 피험자는 허용됩니다. B형 간염 코어 항체 또는 B형 간염 표면 항원에 대해 양성인 피험자는 등록 전에 PCR(중합 효소 연쇄 반응) 결과가 음성이어야 합니다. PCR 양성인 사람은 제외됩니다. C형 간염을 앓았으나 치료를 마쳤고 PCR 음성인 경우 허용(감염 또는 노출이 의심되는 환자에 한해 검사)
• 적극적인 치료가 필요한 동시 악성 종양
• 알려진 중추신경계 또는 수막 침범(증상이 없으면 중추신경계 침범에 대한 조사가 필요하지 않음)
• 뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 II에서 IV 정의를 충족하는 울혈성 심부전(CHF)

• 다음과 같은 알려진 심장 이상이 있는 환자:

  • 선천성 긴 QT 증후군
  • QTc(심전도[ECG]에서 보정된 QT 간격) 간격 > 480밀리초
  • 항부정맥제가 필요한 심장 부정맥
• 지속 심실 빈맥(VT), 심실 세동(VF), Torsade de Pointes 또는 심정지 병력이 있는 환자
• 전신 치료가 필요한 활동성 감염
• 캡슐을 삼킬 수 없거나, 부분적 또는 소장 폐쇄가 있거나, 흡수 장애 증후군(예: 흡수 장애가 있는 소장 절제술)
• WOCBP: 임신 또는 모유 수유
• 연구자의 판단에 따라 임상 연구 절차의 안전 문제로 인해 임상 연구에 환자의 참여를 금하는 모든 기타 상태
• 조사자의 의견에 따라 모든 연구 절차(타당성/물류와 관련된 규정 준수 문제 포함)를 준수하지 못할 수 있는 예비 참가자