Venetoclax a romidepsin v léčbě pacientů s recidivujícím nebo refrakterním zralým T-lymfomem

Kritéria pro zařazení:

• Doložený informovaný souhlas účastníka a/nebo zákonného zástupce
• Buďte ochotni poskytnout tkáň
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Rozdělení všech akutních toxických účinků předchozí terapie nebo chirurgických zákroků na stupeň Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) = < 1 (kromě alopecie)
• Selhaly alespoň 2 předchozí systémové terapie. U histologií anaplastického velkobuněčného lymfomu (ALCL) to musí zahrnovat selhání nebo netolerovatelné vedlejší účinky brentuximab vedotinu
• Histologicky potvrzený periferní T-buněčný lymfom (PTCL) definovaný kritérii Světové zdravotnické organizace (WHO) 2016, s výjimkou kožního T-buněčného lymfomu (CTCL); transformovaná mycosis fungoides je povolena

• Měřitelná nemoc definovaná jako:

  • Počítačová tomografie (CT)/zobrazování magnetickou rezonancí (MRI)/nebo pozitronová emisní tomografie (PET) s alespoň jedním uzlovým místem onemocnění, které má nejdelší rozměr 1,5 cm a/nebo slezinou > 13 cm ve vertikální délce, a /nebo difuzní zvětšení jater s ložiskovými uzly nebo bez nich (Lugano 2014); jsou povolena extra nodální místa s biopsií prokázanými abnormálními lézemi, včetně kůže
  • Pacienti s postižením pouze kostní dřeně budou přijatelní

• Předchozí transplantace kmenových buněk povolena

  • Pokud se alogenní transplantace hematopoetických buněk (HCT) musela zotavit z akutní toxicity
  • Nemůže mít aktivní akutní nebo chronickou reakci štěpu proti hostiteli (GvHD) a musí být mimo imunosupresivní terapie

• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1 000/mm^3 (provádí se během 14 dnů před 1. dnem protokolární terapie)

  • POZNÁMKA: Růstový faktor není povolen do 7 dnů od hodnocení ANC, pokud cytopenie není sekundární k postižení onemocnění
  • Výjimka: Pokud není zdokumentováno postižení kostní dřeně lymfomem

• Krevní destičky >= 30 000/mm^3 (provedeno do 14 dnů před 1. dnem protokolární terapie)

  • POZNÁMKA: Transfuze krevních destiček nejsou povoleny do 7 dnů od posouzení krevních destiček, pokud cytopenie není sekundární k postižení onemocnění
  • Výjimka: Pokud není zdokumentováno postižení kostní dřeně lymfomem
• Celkový bilirubin =< 1,5 x horní hranice normálu (ULN) (=< 3 x ULN pro Gilbertův syndrom nebo prokázané postižení jater lymfomem) (provedeno do 14 dnů před 1. dnem protokolární terapie)

• Aspartátaminotransferáza (AST) = < 3 x ULN (provede se během 14 dnů před 1. dnem protokolární terapie)

  • Při postižení jater lymfomem: AST = < 5 x ULN

• Alaninaminotransferáza (ALT) =< 3 x ULN (provede se během 14 dnů před 1. dnem protokolární terapie)

  • Při postižení jater lymfomem: ALT = < 5 x ULN
• Clearance kreatininu >= 50 ml/min za 24 hodin moč nebo podle Cockcroft-Gaultova vzorce (provádí se během 14 dnů před 1. dnem protokolární terapie)

• Ženy ve fertilním věku (WOCBP): negativní těhotenský test v moči nebo séru

  • Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test

• Souhlas WOCBP a mužů ve fertilním věku*, že budou používat adekvátní metodu antikoncepce (hormonální antikoncepce je nedostatečná) nebo se během studie zdrží heterosexuální aktivity po dobu 90 dnů po poslední dávce protokolární terapie

  • Potenciální plodnost je definována jako situace, kdy nejsou chirurgicky sterilizováni (muži a ženy) nebo nemají menstruaci déle než 1 rok (pouze ženy)

Kritéria vyloučení:

• Bcl2 inhibitory
• Jakákoli systémová antilymfomová terapie, včetně monoklonální protilátky během 28 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je kratší) od zahájení protokolární terapie
• Radiační a/nebo chirurgický zákrok (kromě lymfatických uzlin nebo jiných diagnostických biopsií) během 14 dnů před 1. dnem protokolární terapie
• Krátkodobé systémové kortikosteroidy pro kontrolu onemocnění, zlepšení výkonnostního stavu nebo nenádorové indikace během 7 dnů před 1. dnem protokolární terapie; je přípustné stabilní pokračující užívání kortikosteroidů (tj. alespoň 30 dní) až do ekvivalentní dávky 20 mg prednisonu
• Silné nebo středně silné inhibitory CYP3A během 7 dnů před 1. dnem protokolární terapie
• Silné nebo středně silné induktory CYP3A během 7 dnů před 1. dnem protokolární terapie
• inhibitory P-gp během 7 dnů před 1. dnem protokolární terapie
• Substráty P-gp s úzkým terapeutickým indexem během 7 dnů před 1. dnem protokolární terapie
• Jakékoli jiné zkoumané činidlo nebo použité zkušební zařízení během 21 dnů před 1. dnem protokolární terapie
• Předchozí chirurgický zákrok nebo gastrointestinální dysfunkce, která může ovlivnit absorpci léku (např. operace bypassu žaludku, gastrektomie)
• Aktivní virus lidské imunodeficience (HIV) nebo virus hepatitidy C (HCV) nebo virus hepatitidy B (HBV); jsou povoleni jedinci, kteří mají nedetekovatelnou virovou zátěž HIV s CD4 > 200 a užívají vysoce aktivní antiretrovirovou terapii (HAART); subjekty, které jsou pozitivní na jádrovou protilátku hepatitidy B nebo povrchový antigen hepatitidy B, musí mít před zařazením negativní výsledek polymerázové řetězové reakce (PCR); ti, kteří budou PCR pozitivní, budou vyloučeni; budou povoleni pacienti, kteří měli hepatitidu C, ale ukončili léčbu a jsou PCR negativní (testování se provádí pouze u pacientů s podezřením na infekce nebo expozici)
• Souběžná malignita vyžadující aktivní terapii
• Známé postižení centrálního nervového systému nebo mozkových blan (při absenci příznaků není vyšetření postižení centrálního nervového systému vyžadováno)
• Městnavé srdeční selhání (CHF), které odpovídá definicím třídy II až IV New York Heart Association (NYHA).

• Pacienti se známými srdečními abnormalitami, jako jsou:

  • Vrozený syndrom dlouhého QT intervalu
  • QTc (opravený interval QT na elektrokardiogramu [EKG]) > 480 milisekund
  • Jakákoli srdeční arytmie vyžadující antiarytmickou léčbu
• Pacienti s anamnézou setrvalé ventrikulární tachykardie (VT), ventrikulární fibrilace (VF), Torsade de Pointes nebo srdeční zástavy, pokud nejsou aktuálně řešeni automatickým implantabilním kardioverter-defibrilátorem (AICD)
• Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu
• Nedokáže polykat tobolky, má částečnou obstrukci nebo neprůchodnost tenkého střeva nebo má gastrointestinální onemocnění vedoucí k malabsorpčnímu syndromu (např. resekce tenkého střeva s malabsorpcí)
• WOCBP: Těhotná nebo kojící
• Jakýkoli jiný stav, který by podle úsudku zkoušejícího kontraindikoval účast pacienta v klinické studii z důvodu obav o bezpečnost postupů klinické studie
• Potenciální účastníci, kteří podle názoru zkoušejícího nemusí být schopni dodržet všechny postupy studie (včetně problémů s dodržováním souvisejících s proveditelností/logistikou)