Venetoclax und Romidepsin bei der Behandlung von Patienten mit rezidivierendem oder refraktärem reifem T-Zell-Lymphom

Einschlusskriterien:

• Dokumentierte Einverständniserklärung des Teilnehmers und/oder des gesetzlichen Vertreters
• Seien Sie bereit, Gewebe zur Verfügung zu stellen
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2
• Auflösung aller akuten toxischen Wirkungen früherer Therapien oder chirurgischer Eingriffe auf Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grad =< 1 (außer Alopezie)
• Versagen von mindestens 2 vorherigen systemischen Therapien. Bei Histologien des anaplastischen großzelligen Lymphoms (ALCL) muss dies Versagen oder nicht tolerierbare Nebenwirkungen von Brentuximab Vedotin umfassen
• Histologisch bestätigtes peripheres T-Zell-Lymphom (PTCL) gemäß den Kriterien der Weltgesundheitsorganisation (WHO) 2016, ausgenommen kutanes T-Zell-Lymphom (CTCL); transformierte Mycosis fungoides ist erlaubt

• Messbare Krankheit definiert als:

  • Computertomographie (CT)/Magnetresonanztomographie (MRT)/ oder Positronen-Emissions-Tomographie (PET)-Scan, mit mindestens einer Knotenstelle der Erkrankung, die 1,5 cm in der längsten Abmessung und/oder Milz > 13 cm in vertikaler Länge ist, und /oder diffuse Lebervergrößerung mit oder ohne Herdknoten (Lugano 2014); extra nodale Stellen mit durch Biopsie nachgewiesenen abnormen Läsionen sind erlaubt, einschließlich der Haut
  • Patienten mit nur Knochenmarkbeteiligung sind akzeptabel

• Vorherige Stammzelltransplantation erlaubt

  • Wenn sich die allogene hämatopoetische Zelltransplantation (HCT) von der akuten Toxizität erholt haben muss
  • Kann keine aktive akute oder chronische Graft-versus-Host-Krankheit (GvHD) haben und darf keine immunsuppressiven Therapien erhalten

• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1.000/mm^3 (muss innerhalb von 14 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie durchgeführt werden)

  • HINWEIS: Wachstumsfaktor ist innerhalb von 7 Tagen nach der ANC-Beurteilung nicht zulässig, es sei denn, Zytopenie ist sekundär zur Beteiligung der Krankheit
  • Ausnahme: Sofern keine dokumentierte Knochenmarkbeteiligung durch ein Lymphom vorliegt

• Blutplättchen >= 30.000/mm^3 (muss innerhalb von 14 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie durchgeführt werden)

  • HINWEIS: Thrombozytentransfusionen sind innerhalb von 7 Tagen nach der Thrombozytenbewertung nicht zulässig, es sei denn, die Zytopenie ist sekundär zur Beteiligung der Krankheit
  • Ausnahme: Sofern keine dokumentierte Knochenmarkbeteiligung durch ein Lymphom vorliegt
• Gesamtbilirubin = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (= < 3 x ULN für Gilbert-Syndrom oder dokumentierte Leberbeteiligung durch Lymphom) (muss innerhalb von 14 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie durchgeführt werden)

• Aspartat-Aminotransferase (AST) = < 3 x ULN (muss innerhalb von 14 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie durchgeführt werden)

  • Bei Leberbeteiligung durch Lymphom: AST = < 5 x ULN

• Alanin-Aminotransferase (ALT) = < 3 x ULN (muss innerhalb von 14 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie durchgeführt werden)

  • Bei Leberbeteiligung durch Lymphom: ALT = < 5 x ULN
• Kreatinin-Clearance von >= 50 ml/min pro 24-Stunden-Urin oder die Cockcroft-Gault-Formel (muss innerhalb von 14 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie durchgeführt werden)

• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP): negativer Schwangerschaftstest im Urin oder Serum

  • Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich

• Zustimmung von WOCBP und Männern im gebärfähigen Alter* zur Anwendung einer angemessenen Methode zur Empfängnisverhütung (hormonelle Empfängnisverhütung ist unzureichend) oder Verzicht auf heterosexuelle Aktivitäten für den Verlauf der Studie bis 90 Tage nach der letzten Dosis der Protokolltherapie

  • Gebärfähigkeit definiert als nicht chirurgisch sterilisiert (Männer und Frauen) oder seit > 1 Jahr nicht mehr menstruationsfrei (nur Frauen)

Ausschlusskriterien:

• Bcl2-Inhibitoren
• Jede systemische Anti-Lymphom-Therapie, einschließlich monoklonaler Antikörper, innerhalb von 28 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was kürzer ist) nach Beginn der Protokolltherapie
• Bestrahlung und/oder Operation (ausgenommen Lymphknoten- oder andere diagnostische Biopsien) innerhalb von 14 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie
• Kurzfristige systemische Kortikosteroide zur Krankheitskontrolle, Verbesserung des Leistungsstatus oder Indikation ohne Krebs innerhalb von 7 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie; Eine stabile Daueranwendung von Kortikosteroiden (d. h. mindestens 30 Tage) bis zu einer äquivalenten Dosis von 20 mg Prednison ist zulässig
• Starke oder mäßige CYP3A-Inhibitoren innerhalb von 7 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie
• Starke oder moderate CYP3A-Induktoren innerhalb von 7 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie
• P-gp-Inhibitoren innerhalb von 7 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie
• P-gp-Substrate mit geringem therapeutischen Index innerhalb von 7 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie
• Jeder andere Prüfwirkstoff oder die Verwendung eines Prüfgeräts innerhalb von 21 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie
• Vorherige Operation oder gastrointestinale Dysfunktion, die die Arzneimittelresorption beeinträchtigen kann (z. B. Magenbypass-Operation, Gastrektomie)
• aktives humanes Immundefizienzvirus (HIV) oder Hepatitis-C-Virus (HCV) oder Hepatitis-B-Virus (HBV); Patienten, die eine nicht nachweisbare HIV-Viruslast mit CD4 > 200 haben und hochaktive antiretrovirale Therapie (HAART)-Medikamente erhalten, sind erlaubt; Probanden, die positiv auf Hepatitis-B-Core-Antikörper oder Hepatitis-B-Oberflächenantigen sind, müssen vor der Aufnahme ein negatives Ergebnis der Polymerase-Kettenreaktion (PCR) haben; diejenigen, die PCR-positiv sind, werden ausgeschlossen; Patienten, die Hepatitis C hatten, aber die Behandlung beendet haben und PCR-negativ sind, werden zugelassen (Tests dürfen nur bei Patienten durchgeführt werden, bei denen der Verdacht besteht, dass sie Infektionen oder Expositionen haben)
• Gleichzeitige maligne Erkrankung, die eine aktive Therapie erfordert
• Bekannte Beteiligung des Zentralnervensystems oder der Hirnhaut (bei fehlenden Symptomen ist eine Untersuchung der Beteiligung des Zentralnervensystems nicht erforderlich)
• Kongestive Herzinsuffizienz (CHF), die den Definitionen der Klassen II bis IV der New York Heart Association (NYHA) entspricht

• Patienten mit bekannten Herzfehlern wie:

  • Angeborenes Long-QT-Syndrom
  • QTc-Intervall (korrigiertes QT-Intervall im Elektrokardiogramm [EKG]) > 480 Millisekunden
  • Jede Herzrhythmusstörung, die eine antiarrhythmische Medikation erfordert
• Patienten mit anhaltender ventrikulärer Tachykardie (VT), Kammerflimmern (VF), Torsade de Pointes oder Herzstillstand in der Vorgeschichte, sofern sie nicht derzeit mit einem automatischen implantierbaren Kardioverter-Defibrillator (AICD) behandelt werden
• Aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert
• Kapseln nicht schlucken können, einen partiellen oder Dünndarmverschluss haben oder an einer Magen-Darm-Erkrankung leiden, die zu einem malabsorptiven Syndrom führt (z. Dünndarmresektion mit Malabsorption)
• WOCBP: Schwanger oder stillend
• Jede andere Bedingung, die nach Einschätzung des Prüfarztes aufgrund von Sicherheitsbedenken bei klinischen Studienverfahren gegen die Teilnahme des Patienten an der klinischen Studie sprechen würde
• Potenzielle Teilnehmer, die nach Meinung des Prüfarztes möglicherweise nicht in der Lage sind, alle Studienverfahren einzuhalten (einschließlich Compliance-Fragen in Bezug auf Machbarkeit/Logistik)