Venetoclax og Romidepsin til behandling af patienter med tilbagevendende eller refraktær modent T-celle lymfom

Inklusionskriterier:

• Dokumenteret informeret samtykke fra deltageren og/eller den juridisk autoriserede repræsentant
• Vær villig til at give væv
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Resolution af alle akutte toksiske virkninger af tidligere terapi eller kirurgiske procedurer til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad =< 1 (undtagen alopeci)
• Mislykkedes mindst 2 tidligere systemiske terapier. For anaplastisk storcellet lymfom (ALCL) histologier skal dette omfatte svigt eller utålelige bivirkninger af brentuximab vedotin
• Histologisk bekræftet perifert T-celle lymfom (PTCL) som defineret af Verdenssundhedsorganisationens (WHO) kriterier 2016, ekskl. kutant T-celle lymfom (CTCL); transformeret mycosis fungoides er tilladt

• Målbar sygdom defineret som:

  • Computertomografi (CT)/magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)/ eller positronemissionstomografi (PET) scanning, med mindst ét ​​knudepunkt for sygdom, som er 1,5 cm i længste dimension og/eller milt > 13 cm i lodret længde, og /eller diffus forstørrelse af lever med eller uden fokale knuder (Lugano 2014); ekstra nodale steder med biopsi påviste unormale læsioner er tilladt, inklusive hud
  • Patienter med kun knoglemarvsinvolvering vil være acceptable

• Forudgående stamcelletransplantation tilladt

  • Hvis allogen hæmatopoietisk celletransplantation (HCT) skal være kommet sig over akut toksicitet
  • Kan ikke have aktiv akut eller kronisk graft versus host disease (GvHD) og skal være ude af immunsuppressiv behandling

• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1.000/mm^3 (skal udføres inden for 14 dage før dag 1 af protokolbehandling)

  • BEMÆRK: Vækstfaktor er ikke tilladt inden for 7 dage efter ANC-vurdering, medmindre cytopeni er sekundær til sygdomsinvolvering
  • Undtagelse: Medmindre der er dokumenteret knoglemarvspåvirkning af lymfom

• Blodplader >= 30.000/mm^3 (skal udføres inden for 14 dage før dag 1 af protokolbehandling)

  • BEMÆRK: Blodpladetransfusioner er ikke tilladt inden for 7 dage efter blodpladevurdering, medmindre cytopeni er sekundær til sygdomsinvolvering
  • Undtagelse: Medmindre der er dokumenteret knoglemarvspåvirkning af lymfom
• Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) (=< 3 x ULN for Gilberts syndrom eller dokumenteret leverpåvirkning af lymfom) (udføres inden for 14 dage før dag 1 af protokolbehandling)

• Aspartataminotransferase (AST) =< 3 x ULN (udføres inden for 14 dage før dag 1 af protokolbehandling)

  • Hvis leverpåvirkning af lymfom: ASAT =< 5 x ULN

• Alaninaminotransferase (ALT) =< 3 x ULN (udføres inden for 14 dage før dag 1 af protokolbehandling)

  • Hvis leverpåvirkning af lymfom: ALT =< 5 x ULN
• Kreatininclearance på >= 50 ml/min pr. 24 timers urin eller Cockcroft-Gault-formlen (udføres inden for 14 dage før dag 1 af protokolbehandling)

• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP): negativ urin- eller serumgraviditetstest

  • Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet

• Aftale mellem WOCBP og mænd i den fødedygtige alder* om at bruge en passende præventionsmetode (hormonel prævention er utilstrækkelig) eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet i løbet af undersøgelsen gennem 90 dage efter den sidste dosis protokolbehandling

  • Den fødedygtige potentiale defineret som ikke at være kirurgisk steriliseret (mænd og kvinder) eller ikke har været fri for menstruation i > 1 år (kun kvinder)

Ekskluderingskriterier:

• Bcl2-hæmmere
• Enhver systemisk anti-lymfomterapi, inklusive monoklonalt antistof inden for 28 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er kortest) efter påbegyndelse af protokolbehandling
• Stråling og/eller kirurgi (undtagen lymfeknuder eller andre diagnostiske biopsier) inden for 14 dage før dag 1 af protokolbehandling
• Kort kur systemiske kortikosteroider til sygdomskontrol, forbedring af præstationsstatus eller non-cancer indikation inden for 7 dage før dag 1 af protokolbehandling; stabil løbende kortikosteroidbrug (dvs. mindst 30 dage) op til en ækvivalent dosis på 20 mg prednison er tilladt
• Stærke eller moderate CYP3A-hæmmere inden for 7 dage før dag 1 af protokolbehandling
• Stærke eller moderate CYP3A-inducere inden for 7 dage før dag 1 af protokolbehandling
• P-gp-hæmmere inden for 7 dage før dag 1 af protokolbehandling
• Snævert terapeutisk indeks P-gp-substrater inden for 7 dage før dag 1 af protokolbehandling
• Ethvert andet forsøgsmiddel eller brugt et forsøgsudstyr inden for 21 dage før dag 1 af protokolbehandling
• Tidligere operation eller gastrointestinal dysfunktion, der kan påvirke lægemiddelabsorptionen (f.eks. gastrisk bypass-operation, gastrectomy)
• Aktivt humant immundefektvirus (HIV) eller hepatitis C-virus (HCV) eller hepatitis B-virus (HBV); forsøgspersoner, der har en ikke-detekterbar HIV-virusbelastning med CD4 > 200 og er på højaktiv antiretroviral terapi (HAART) medicin er tilladt; forsøgspersoner, der er positive for hepatitis B-kerneantistof eller hepatitis B-overfladeantigen, skal have et negativt resultat af polymerasekædereaktion (PCR) før tilmelding; de, der er PCR-positive, vil blive udelukket; Patienter, der har haft hepatitis C, men har afsluttet behandlingen og er PCR-negative, vil blive tilladt (test skal kun udføres hos patienter, der mistænkes for at have infektioner eller eksponeringer)
• Samtidig malignitet, der kræver aktiv terapi
• Kendt involvering af centralnervesystemet eller meningeal (hvis der ikke er symptomer, er undersøgelse af involvering af centralnervesystemet ikke påkrævet)
• Kongestiv hjertesvigt (CHF), der opfylder New York Heart Association (NYHA) klasse II til IV definitioner

• Patienter med kendte hjerteabnormaliteter såsom:

  • Medfødt langt QT-syndrom
  • QTc (korrigeret QT-interval på elektrokardiogram [EKG]) interval > 480 millisekunder
  • Enhver hjertearytmi, der kræver antiarytmisk medicin
• Patienter med en historie med vedvarende ventrikulær takykardi (VT), ventrikulær fibrillation (VF), Torsade de Pointes eller hjertestop, medmindre de i øjeblikket behandles med en automatisk implanterbar cardioverter-defibrillator (AICD)
• Aktiv infektion, der kræver systemisk terapi
• Ude af stand til at sluge kapsler, har en delvis eller tyndtarmsobstruktion eller har en gastrointestinal tilstand, der resulterer i et malabsorptivt syndrom (f. tyndtarmsresektion med malabsorption)
• WOCBP: Gravid eller ammende
• Enhver anden betingelse, der efter investigators vurdering ville kontraindicere patientens deltagelse i den kliniske undersøgelse på grund af sikkerhedsproblemer med kliniske undersøgelsesprocedurer
• Potentielle deltagere, som efter investigatorens mening muligvis ikke er i stand til at overholde alle undersøgelsesprocedurer (inklusive compliance-spørgsmål relateret til gennemførlighed/logistik)