Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Venetoclax ja Romidepsin hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutuva tai refraktaarinen kypsä T-solulymfooma

torstai 12. lokakuuta 2023 päivittänyt: City of Hope Medical Center

Vaiheen 2 tutkimus Venetoclaxista ja Romidepsiinista, jossa on turvallista johtoa uusiutuneiden/refraktoristen kypsien T-solulymfoomien hoitoon

Tässä vaiheen II tutkimuksessa tutkitaan venetoklaksin ja romidepsiinin sivuvaikutuksia ja parasta annosta nähdäkseen, kuinka hyvin se toimii hoidettaessa potilaita, joilla on kypsä T-solulymfooma, joka on palannut (toistuva) tai ei reagoi hoitoon (refraktorinen). Venetoclax ja romidepsiini voivat pysäyttää syöpäsolujen kasvun estämällä joitain solujen kasvuun tarvittavia entsyymejä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAISET TAVOITTEET:

I. Arvioida venetoklaksin ja romidepsiinin yhdistelmän turvallisuutta ja siedettävyyttä, mukaan lukien annoksen lisääminen, aikuisilla, joilla on uusiutunut tai refraktorinen kypsä T-solulymfooma. (Safety Lead-in) II. Arvioida tehokkuutta mitattuna venetoklaxin kokonaisvastesuhteella (ORR) potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktorinen kypsä T-solulymfooma. (Vaihe 2)

TOISIJAISET TAVOITTEET:

I. Arvioida venetoklaksiin ja romidepsiiniin liittyvä täydellinen vasteaste, vasteen kesto, vasteeseen kuluva aika, kokonaiseloonjääminen ja etenemisvapaa eloonjääminen uusiutuneessa/refraktorisessa kypsässä T-solulymfoomassa. (Vaihe 2) II. Venetoklaksin ja romidepsiinin yhdistelmän turvallisuuden ja toksisuuden karakterisoimiseksi uusiutuneessa/refraktorisessa kypsässä T-solulymfoomassa. (Vaihe 2)

TUTKIMUSTAVOITTEET:

I. Määrittää BCL2-proteiinin ilmentyminen perushoidon kasvainnäytteissä ja korrelaatio vasteen kanssa.

II. Määrittää muutokset Bcl-2-geenin ilmentymisessä kypsän T-solulymfooman kasvainnäytteissä ennen hoitoa ja sen jälkeen.

YHTEENVETO: Tämä on turvallisuutta ohjaava annoksen eskalaatiotutkimus, jota seuraa vaiheen II tutkimus.

Potilaat saavat venetoklaksia suun kautta (PO) kerran päivässä (QD) päivinä 1–28 ja romidepsiinia suonensisäisesti (IV) päivinä 1, 8 ja 15. Hoito toistetaan 28 päivän välein enintään 26 syklin ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan säännöllisesti jopa 24 kuukauden ajan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

12

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • California
      • Duarte, California, Yhdysvallat, 91010
        • City of Hope Medical Center
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Yhdysvallat, 68198
        • University of Nebraska Medical Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Osallistujan ja/tai laillisesti valtuutetun edustajan dokumentoitu tietoinen suostumus
  • Ole valmis tarjoamaan kudosta
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
  • Kaikkien aikaisemman hoidon tai kirurgisten toimenpiteiden akuuttien toksisten vaikutusten ratkaiseminen haittatapahtumien yleisten terminologian kriteerien (CTCAE) mukaisesti = < 1 (paitsi hiustenlähtö)
  • Epäonnistunut vähintään 2 aikaisempaa systeemistä hoitoa. Anaplastisen suursolulymfooman (ALCL) histologioiden osalta tämän on sisällettävä brentuksimabivedotiinin epäonnistuminen tai sietämättömät sivuvaikutukset
  • Histologisesti vahvistettu perifeerinen T-solulymfooma (PTCL), Maailman terveysjärjestön (WHO) vuoden 2016 kriteereissä määriteltynä, lukuun ottamatta ihon T-solulymfoomaa (CTCL); transformoitunut mycosis fungoides on sallittu

  • Mitattavissa oleva sairaus määritellään seuraavasti:

    • Tietokonetomografia (CT)/magneettikuvaus (MRI)/ tai positroniemissiotomografia (PET), jossa on vähintään yksi sairauskohta, jonka pisin mitat ovat 1,5 cm ja/tai perna > 13 cm pystysuunnassa, ja /tai maksan diffuusi suurentuminen fokaalisten kyhmyjen kanssa tai ilman (Lugano 2014); ylimääräiset solmukohdat, joissa on biopsialla todistettuja epänormaaleja vaurioita, ovat sallittuja, iho mukaan lukien
    • Potilaat, joilla on vain luuydin, hyväksytään

  • Aiempi kantasolusiirto sallittu

    • Jos allogeeninen hematopoieettinen solusiirto (HCT) on toipunut akuutista toksisuudesta
    • Ei voi olla aktiivista akuuttia tai kroonista käänteishyljintäsairautta (GvHD), ja sen on oltava poissa immunosuppressiivisista hoidoista

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1 000/mm^3 (tehtävä 14 päivän sisällä ennen protokollahoidon ensimmäistä päivää)

    • HUOMAA: Kasvutekijää ei sallita 7 päivän sisällä ANC:n arvioinnista, ellei sytopenia ole toissijainen sairauden osallisuuden vuoksi
    • Poikkeus: Ellei dokumentoitu lymfooman aiheuttamaa luuytimen vaikutusta

  • Verihiutaleet >= 30 000/mm^3 (tehtävä 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä protokollahoitoa)

    • HUOMAA: Verihiutaleiden siirtoja ei sallita 7 päivän sisällä verihiutaleiden arvioinnista, ellei sytopenia ole toissijainen sairauden osallisuuden vuoksi
    • Poikkeus: Ellei dokumentoitu lymfooman aiheuttamaa luuytimen vaikutusta
  • Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) (=< 3 x ULN Gilbertin oireyhtymän tai lymfooman aiheuttaman dokumentoidun maksan aiheuttaman vaikutuksen osalta) (tehtävä 14 päivän sisällä ennen protokollahoidon 1. päivää)

  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) = < 3 x ULN (suoritetaan 14 päivän sisällä ennen protokollahoidon päivää 1)

    • Jos lymfooman aiheuttama maksan vaikutus: AST = < 5 x ULN

  • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 3 x ULN (suoritetaan 14 päivän sisällä ennen protokollahoidon päivää 1)

    • Jos lymfooman aiheuttama maksan vaikutus: ALT = < 5 x ULN
  • Kreatiniinipuhdistuma >= 50 ml/min per 24 tunnin virtsa tai Cockcroft-Gault-kaava (suoritetaan 14 päivän sisällä ennen protokollahoidon päivää 1)

  • Hedelmällisessä iässä olevat naiset (WOCBP): negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti

    • Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti

  • WOCBP:n ja hedelmällisessä iässä olevien miesten* sopimus käyttää asianmukaista ehkäisymenetelmää (hormonaalinen ehkäisy ei ole riittävä) tai pidättäytyä heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta tutkimuksen ajan 90 päivän ajan viimeisen protokollahoitoannoksen jälkeen

    • Hedelmälliseksi määritellään, että sitä ei ole steriloitu kirurgisesti (miehet ja naiset) tai kuukautisia ei ole ollut yli 1 vuoden ajan (vain naiset)

Poissulkemiskriteerit:

  • Bcl2-estäjät
  • Mikä tahansa systeeminen lymfoomahoito, mukaan lukien monoklonaalinen vasta-aine 28 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on lyhyempi) sisällä protokollahoidon aloittamisesta
  • Sädehoito ja/tai leikkaus (paitsi imusolmuke- tai muut diagnostiset biopsiat) 14 päivän sisällä ennen protokollahoidon päivää 1
  • Lyhytkestoiset systeemiset kortikosteroidit taudin hallintaan, suorituskyvyn parantamiseen tai ei-syövän indikaatioon 7 päivän aikana ennen protokollahoidon 1. päivää; vakaa jatkuva kortikosteroidien käyttö (eli vähintään 30 päivää) 20 mg:n vastaavaan annokseen asti prednisonia on sallittu
  • Vahvat tai kohtalaiset CYP3A:n estäjät 7 päivän aikana ennen protokollahoidon päivää 1
  • Vahvat tai kohtalaiset CYP3A:n indusoijat 7 päivän aikana ennen protokollahoidon päivää 1
  • P-gp:n estäjät 7 päivän aikana ennen protokollahoidon päivää 1
  • Kapea terapeuttinen indeksi P-gp-substraatit 7 päivän sisällä ennen protokollahoidon päivää 1
  • Mikä tahansa muu tutkimusaine tai käyttänyt tutkimuslaitetta 21 päivän aikana ennen protokollahoidon päivää 1
  • Aikaisempi leikkaus tai maha-suolikanavan toimintahäiriö, joka voi vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen (esim. mahalaukun ohitusleikkaus, mahalaukun poisto)
  • Aktiivinen ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai hepatiitti C -virus (HCV) tai hepatiitti B -virus (HBV); henkilöt, joilla on havaitsematon HIV-viruskuorma CD4:llä > 200 ja jotka saavat erittäin aktiivista antiretroviraalista hoitoa (HAART), ovat sallittuja; koehenkilöillä, jotka ovat positiivisia hepatiitti B -ydinvasta-aineelle tai hepatiitti B -pinta-antigeenille, on saatava negatiivinen polymeraasiketjureaktio (PCR) ennen ilmoittautumista; ne, jotka ovat PCR-positiivisia, suljetaan pois; potilaat, joilla on ollut C-hepatiitti, mutta jotka ovat lopettaneet hoidon ja ovat PCR-negatiivisia, sallitaan (testaus tehdään vain potilaille, joilla epäillään olevan infektioita tai altistumista).
  • Samanaikainen maligniteetti, joka vaatii aktiivista hoitoa
  • Tunnettu keskushermoston tai aivokalvon osallistuminen (oireiden puuttuessa keskushermostoon liittyvää tutkimusta ei tarvita)
  • Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (CHF), joka täyttää New York Heart Associationin (NYHA) luokkien II–IV määritelmät

  • Potilaat, joilla on tunnettuja sydämen poikkeavuuksia, kuten:

    • Synnynnäinen pitkän QT-ajan oireyhtymä
    • QTc (korjattu QT-aika elektrokardiogrammissa [EKG]) > 480 millisekuntia
    • Mikä tahansa sydämen rytmihäiriö, joka vaatii rytmihäiriölääkkeitä
  • Potilaat, joilla on ollut pitkäkestoinen kammiotakykardia (VT), kammiovärinä (VF), torsade de pointes tai sydämenpysähdys, ellei tällä hetkellä hoideta automaattisella implantoitavalla kardiovertteridefibrillaattorilla (AICD)
  • Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa
  • Hän ei pysty nielemään kapseleita, hänellä on osittainen tai ohutsuolen tukos tai hänellä on maha-suolikanavan sairaus, joka johtaa imeytymishäiriöön (esim. ohutsuolen resektio imeytymishäiriöllä)
  • WOCBP: Raskaana oleva tai imettävä
  • Mikä tahansa muu tila, joka tutkijan arvion mukaan olisi vasta-aiheinen potilaan osallistumiselle kliiniseen tutkimukseen kliinisten tutkimusmenetelmien turvallisuussyistä
  • Mahdolliset osallistujat, jotka tutkijan mielestä eivät välttämättä pysty noudattamaan kaikkia tutkimusmenettelyjä (mukaan lukien toteutettavuuteen/logistiikkaan liittyvät vaatimustenmukaisuuskysymykset)

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Hoito (venetoklaksi, romidepsiini)
Potilaat saavat venetoclax PO QD:tä päivinä 1–28 ja romidepsiini IV:tä päivinä 1, 8 ja 15. Hoito toistetaan 28 päivän välein enintään 26 syklin ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Muut: Laboratoriobiomarkkerianalyysi
Korrelatiiviset tutkimukset
Lääke: Venetoclax
Annettu PO
Muut nimet:
  • Venclexta
  • ABT-0199
  • ABT-199
  • ABT199
  • GDC-0199
  • RG7601
  • Venclyxto
Lääke: Romidepsin
Koska IV
Muut nimet:
  • Depsipeptidi
  • FK228
  • FR901228
  • Istodax
  • Antibiootti FR 901228
  • N-[(3S,4E)-3-hydroksi-7-merkapto-1-okso-4-heptenyyli]-D-valyyli-D-kysteinyyli-(2Z)-2-amino-2-butenoyyli-L-valiini, (4->1) Laktoni, syklinen

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Potilaiden määrä, joilla on 3. asteen tai sitä korkeampi toksisuus
Aikaikkuna: Jopa 30 päivää hoidon jälkeen, keskimäärin 4 kuukautta.
Arvioitu haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) version (v.) 5.0 mukaan. Kahden ensimmäisen syklin aikana kerätään kaikki toksisuusasteet. Jakson 2 jälkeen vain korkein toksisuusaste kerätään kustakin syklistä protokollahoidon aikana ja turvallisuuden seurantajaksolta hoidon päättymisen jälkeen.
Jopa 30 päivää hoidon jälkeen, keskimäärin 4 kuukautta.

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kokonaiseloonjääminen 100 päivässä
Aikaikkuna: Tutkimushoidon alusta 100 päivään asti
Kokonaiseloonjääminen (OS) mitattiin tutkimushoidon alusta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan. Käyttöjärjestelmä estimoitava Kaplan-Meierin tuoterajamenetelmällä Greenwoodin keskivirheestimaattorilla.
Tutkimushoidon alusta 100 päivään asti

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos Bcl-2-geenin ilmentymisessä
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja syklin 1 tai 2 lopussa (jokainen sykli on 28 päivää)
Osallistujilta kerätään kasvainkudosnäytteitä arviointia varten. Yhteenvetotilastoja ja käyriä käytetään kuvaamaan geenin ilmentymistasoja ennen ja jälkeen hoitoa ja niihin liittyviä muutoksia aikapisteiden välillä. Parillista t-testiä tai Wilcoxon signed rank -testiä käytetään tutkimaan eroja geenien ilmentymistasoissa ennen ja jälkeen hoidon. Tietojen muuntamista, kuten lokin muuntamista, harkitaan tarvittaessa. Näiden geenien ilmentymistasojen/muutosten tutkivassa korrelaatiossa vasteen kanssa voidaan suorittaa analyysit, joissa verrataan vasteen määrittelemiä osallistujaryhmiä kahden näytteen t-testillä tai Wilcoxonin rank-summatestillä. Näiden päätepisteiden tutkivaan korrelaatioon eloonjäämistuloksiin käytetään eloonjäämisanalyysitekniikoita, kuten log rank -testiä.
Lähtötilanteessa ja syklin 1 tai 2 lopussa (jokainen sykli on 28 päivää)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

City of Hope Medical Center

Yhteistyökumppanit

National Cancer Institute (NCI)

Tutkijat

  • Päätutkija: Jasmine M Zain, City of Hope Medical Center

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 21. elokuuta 2018

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 21. huhtikuuta 2021

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 26. heinäkuuta 2023

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 9. toukokuuta 2018

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 21. toukokuuta 2018

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 23. toukokuuta 2018

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 19. lokakuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 12. lokakuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. lokakuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 18119 (Muu tunniste: City of Hope Comprehensive Cancer Center)
  • P30CA033572 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • NCI-2018-00810 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Laboratoriobiomarkkerianalyysi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Romania

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa