前立腺がんの男性におけるマスカダイン プラス (MPX)
前立腺癌の初回治療後のアラニン/アラニンSOD2遺伝子型男性における前立腺特異抗原レベルの上昇に対するMPXカプセルの効果に関するランダム化二重盲検プラセボ対照研究
調査の概要
詳細な説明
前立腺特異抗原 (PSA) は、前立腺の上皮細胞によって産生される単鎖糖タンパク質です。 PSA は、さまざまな治療を受ける前立腺がん患者の早期発見とモニタリングに使用されています。 一次治療後の前立腺がんの再発を監視するために血清 PSA が広く使用されているため、再発の唯一の証拠として PSA が上昇している男性グループが存在します。 これらの患者は、標準的な画像検査で検出可能な PSA の時点から検出可能な転移性疾患までの平均 8 年間、疾患進行の臨床的または X 線学的証拠を示さない場合があります。 現在、これらの患者に対する治療の選択肢は限られています。これらの治療選択肢には、以前の手術患者に対するサルベージ放射線療法、ホルモン療法、および積極的な監視が含まれます。
一部の外科患者はサルベージ放射線療法の候補ですが、すべての患者がサルベージ放射線療法を希望するわけではありません。 ホルモン療法（黄体形成ホルモン放出ホルモン（LHRH）類似体など）の早期開始でさえ、生存の利点を実証していませんが、Schroder et al は、転移性所属リンパ節の設定における早期ホルモン療法の利点を示唆しています。 さらに、アンドロゲン アブレーションを早期に開始すると、疲労、ほてり、性欲減退、筋肉量の減少、長期使用による骨粗鬆症など、重大な罹患率と生活の質への影響に関連しています。 生化学的再発を伴う比較的健康なこのグループの男性は、他の選択肢が利用できないため、転移性疾患の証拠が得られるまで、アンドロゲン除去療法または積極的監視 (定期的な PSA モニタリングおよび年 1 回のスキャン) が現在提供されています。 これらの患者は、臨床的前立腺がんの進行を遅らせ、転移性疾患の発症を遅らせると仮定された革新的な治療法の優れた候補です。
前のセクションで説明したように、マスカダイン グレープ スキンの前臨床研究は、生化学的再発と転移性疾患の発症までの時間を延長する可能性があるという証拠を提供しています。 上記の第 II 相研究では、プラセボと MPX のいずれかの用量の間で PSA 倍加時間に有意差は見られませんでしたが、アラニン/アラニン スーパーオキシド ジスムターゼ 2 (SOD2) 遺伝子型を持つ男性のサブグループ分析では、高いMPX を投与します。 したがって、前立腺がんの一次治療として、放射線、手術、または凍結療法のいずれかの一次治療に失敗した男性を対象とした無作為対照試験で、カプセル製剤中の高用量 MPX の利点をテストすることが提案されています。 適格な被験者はPSAが上昇し、ベースラインのPSA倍加時間を計算できるように、テストステロンが回復して少なくとも7日離れた3つのPSA値を持ちます。 この研究の主要評価項目は、研究期間中の平均 PSA 勾配です。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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California
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Duarte、California、アメリカ、91010
- City of Hope
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La Jolla、California、アメリカ、92093
- UC San Diego Moores Cancer Center
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- University of Colorado Cancer Center
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、アメリカ、20016
- Sibley Memorial Hospital
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60637
- University of Chicago
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21205
- Johns Hopkins Hospital
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
- University of Michigan
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Detroit、Michigan、アメリカ、48201
- Karmanos Cancer Institute
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15212
- Allegheny Health Network
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South Carolina
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Myrtle Beach、South Carolina、アメリカ、29572
- Carolina Urologic Research Center
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Utah
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Salt Lake City、Utah、アメリカ、84112
- Huntsman Cancer Institute
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Virginia
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Charlottesville、Virginia、アメリカ、22908
- University of Virginia
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
以下の条件を満たす患者は、研究への登録および参加の資格があります。
- -被験者は組織学的または細胞学的に確認された前立腺の腺癌を持っています
-被験者は、原発性前立腺腫瘍の根治的治療（手術、放射線療法による手術、凍結療法、放射線療法または小線源治療）を受けています（以前の化学療法は許可されていません）。
a.前立腺摘除術後に PSA が上昇している被験者は、放射線療法を潜在的な治療法として考慮する必要があります。 被験者が放射線を拒否するか、放射線の候補ではない場合、この設定では適格と見なされる場合があります。
-被験者は、研究開始前の12か月以内に最低3つの時点でPSAが上昇しています（2つの上昇）（これには、スクリーニング訪問で行われたPSA測定が含まれますが、ベースライン0日の研究訪問では含まれません）。
PSADT を計算する目的:
- 計算に使用されるすべての PSA 値は 0.20 ng/ml 以上で、全体的に上昇傾向に従う必要があります。
- 最新のローカル PSA の過去 12 か月以内に取得された利用可能なすべての PSA を記録します。
- 最低要件は、測定間隔が最低 4 週間ある 3 か月間に得られた 3 つの PSA 値です。
- 利用可能な PSA が 4 つ以上ある場合、最初と最後の PSA 測定間の時間間隔は少なくとも 3 か月である必要があり、2 つの PSA 測定間の最小時間間隔要件はありません。
- 放射線療法のみの患者については、PSA の最低値と収集日を記録します。 PSADT は、メモリアル スローン ケタリングがんセンターの前立腺がんノモグラムによると、陽性である必要があります。このリンクは次のとおりです。
次の基準のいずれかを満たす必要があります。
- -手術後のPSAの絶対レベル> 0.4 ng / mL。 (手術のみ)
- 複数の治療法（例えば、手術＋放射線、手術＋凍結療法など）で治療された被験者のＰＳＡの絶対レベル＞０．４ｎｇ／ｍＬ。
- ホルモン療法を併用するまたは併用しない放射線療法後の生化学的失敗の標準的な定義は、最下点の PSA から 2 ng/mL 以上の上昇であると見なされます。 (放射線のみ)
- 被験者は18歳以上です。
- -被験者の平均余命は12か月以上です。
- -被験者はEastern Cooperative Oncology Groupのパフォーマンスステータス0、1、または2を持っています
- -被験者はスクリーニング時に1.5 ng / mL以上のテストステロンレベルを持っています。
-被験者は、以下に定義されているように、正常な臓器および骨髄機能を持っています:
- 白血球 >3,000/マイクロリットル
- 絶対好中球数 >1,500/マイクロリットル
- 血小板 >100,000/マイクロリットル
- 総ビリルビン <1.5 x 正常上限 x Gilberts を除く <2.5 x 正常上限
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ/アラニントランスアミナーゼ ≤ 2.5 X 正常上限
- クレアチニン≤2.5正常上限
- -被験者は、この研究に参加している間、他の市販のMuscadinePlus（MP）製品（Vinetra、MuscadinePlusまたはMPカプセル）を控えることに同意します。
- -被験者の他の栄養/ハーブサプリメントの使用（例： ノコギリパルメット、セレン、ザクロジュースまたは丸薬、アサイ濃縮抽出物など）は、スクリーニング前の少なくとも2か月間安定しており、被験者は研究に参加している間、用量を中止または変更しないことに同意します.
- -被験者は書面によるインフォームドコンセント文書に署名しており、研究の要件に従うことに同意しています。
- CTまたはMRIの胸部/腹部/骨盤および骨のスキャンで、包含としての転移性疾患の証拠がない。
- -被験者は、マンガン依存性スーパーオキシドジスムターゼ2（MnSOD2）遺伝子の遺伝子型決定と遺伝カウンセリングに同意します。 アラニン/アラニン SOD2 遺伝子型を持つもののみが無作為化されます。
除外基準:
次の条件を満たす被験者は、研究への参加資格がありません。
- -被験者は、外科的病理からの陽性リンパ節の存在を除いて、転移性疾患のレントゲン写真の証拠を持っています。 1.5 cm 未満の骨盤/腹腔内リンパ節は非特異的と見なされる可能性があり、患者は適格となります。 転移性疾患の臨床的疑いがある場合は、標準治療に従って、転移性疾患を除外するために過去 4 か月以内に CT および骨スキャンを実施する必要があります。
- -被験者は、テストステロンレベルを調節する治療を受けています（例：アンドロゲン除去/抗アンドロゲン療法、5α還元酵素阻害剤）研究の最低12か月間。
- -被験者は、治験薬、高用量ステロイド、またはその他のがん治療による以前または同時の治療を受けました 研究製品の最初の投与前の4週間以内。
- 被験者は、過去 2 か月間、マスカダイン プラスを消費しています。
- -被験者はマスカダインブドウ、エラグ酸または米に対する既知のアレルギーを持っています
- -被験者は、進行中または活動中の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患を持っています。
- 被験者の PSA 倍加時間は負です (負の倍加時間は PSA の減少に対応します)。倍加時間は、http://www.mskcc.org/applications/nomograms/prostate/PsaDoublingTime.aspx に掲載されている Sloan Kettering 予測ツールを使用して計算できます。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：マスカダインプラス
各治療サイクルは、マスカダイン プラス 4000 mg を 1 日 1 回、各 12 週間 (84 日) サイクルを通して毎日経口投与することで構成されます。
患者は引き続き治験薬の追加サイクルを受け、48 週間の治験治療が終了するまで、疾患が進行するまで、または薬剤の中止を希望するまで、3 か月ごとに医師の診察を受けます。
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エラグ酸は DNA メチルトランスフェラーゼを阻害します。
DNA メチルトランスフェラーゼ (DNMT) は、クロマチンのメチル化を調節し、メチル供与体として S-アデノシル メチオニン (SAM) を使用する酵素のファミリーです。
エラグ酸の代謝物であるウロリチン-Aは、活性化B細胞のタンパク質複合体核因子κ-光-エンハンサー(NFkB)を阻害し、アポトーシス率の増加と癌細胞増殖の減少につながる可能性があります。
Vitis rotundifolia からの抽出物は、ホスファチジルイノシトール 3-キナーゼ-Akt 経路の阻害を示しています。
他の名前：
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実験的：プラセボ
各治療サイクルは、各 12 週間 (84 日) サイクルを通して毎日、4000 mg のプラセボを 1 日 1 回経口投与することで構成されます。
患者は引き続きプラセボの追加サイクルを受け、48 週間の研究治療が完了するまで、疾患が進行するまで、または薬物の中止を希望するまで、3 か月ごとに医師の診察を受けます。
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プラセボ カプセルは米粉で、MPX に使用されるものと同じ白い不透明なカプセルに入れられます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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前立腺特異抗原 (PSA) 反応
時間枠：ベースライン、12、24、36、および48週間
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MnSOD のアラニン/アラニン スーパーオキシド ジスムターゼ 2 (SOD2) 遺伝子型を示し、MPX を食事に補給した男性は、MPX を補給しなかった男性と比較して、治療後の PSA 勾配の変化が大きいかどうかを確認する。 PSA反応は、血清PSAの変化としてng/mL/月で測定され、各患者の試験中のPSA勾配と、試験前のPSA勾配に対して調整された治療群間の比較が行われます。研究中のPSA傾きは、ベースライン、12、24、36、および48週間に取得したPSA値から計算し、PSAの自然対数対時間の単純線形回帰の傾きとして計算しました（ng/mL/月）。 |
ベースライン、12、24、36、および48週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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放射線進行
時間枠：2年
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放射線疾患の進行による両治療群の疾患進行までの時間（すなわち、
転移性疾患の発症）。
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2年
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PSA倍加時間
時間枠：最長26ヶ月
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PSA 倍加時間 (PSADT) は、介入開始から 12 か月以内の PSA 値を測定することによって月単位で計算されます。
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最長26ヶ月
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PSA 客観的反応率
時間枠：最長1年
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PSAが50%以上低下した患者の数
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最長1年
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PSAの進行
時間枠：2年
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PSA進行による両治療群の疾患進行までの時間。
PSA の進行は、PSA が 50% を超え、最低値を 5 ng/ml 以上上回る増加として定義されます。
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2年
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Channing Paller, M.D、SKCCC at Johns Hopkins
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- J1823
- IRB00166021 (その他の識別子：JHM IRB)
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