전립선암이 있는 남성의 Muscadine Plus(MPX)
전립선암에 대한 초기 치료 후 알라닌/알라닌 SOD2 유전자형 남성의 전립선 특이 항원 수치 상승에 대한 MPX 캡슐의 효과에 대한 무작위 이중 맹검, 위약 대조 연구
연구 개요
상세 설명
전립선 특이 항원(PSA)은 전립선의 상피 세포에서 생성되는 단일 사슬 당단백질입니다. PSA는 다양한 치료를 받는 전립선암 환자의 조기 발견 및 모니터링에 사용되었습니다. 1차 치료 후 전립선암 재발을 모니터링하기 위해 혈청 PSA의 광범위한 사용으로 인해 PSA가 상승하는 남성 그룹이 유일한 재발 증거로 존재합니다. 이 환자들은 PSA가 검출된 시점부터 표준 영상으로 검출 가능한 전이성 질환까지 평균 8년 동안 질병 진행의 임상적 또는 방사선학적 증거를 입증하지 못할 수 있습니다. 현재 이전 수술 환자에 대한 구제 방사선, 호르몬 요법 및 능동적 감시를 포함하여 질병 진행을 지연시키거나 생존을 향상시킬 수 있는 이들 환자에 대한 제한된 치료 옵션이 있습니다.
일부 수술 환자는 구제 방사선의 대상자이지만 모든 환자가 구제 방사선을 원하는 것은 아닙니다. 호르몬 요법(예: 황체 형성 호르몬 방출 호르몬(LHRH) 유사체)의 조기 시작조차도 생존 이점을 입증하지 못했지만 Schroder 등은 전이성 국소 림프절 설정에서 조기 호르몬 요법의 이점을 제안합니다. 또한, 안드로겐 제거의 조기 시작은 상당한 이환율과 연관이 있으며 장기간 사용 시 피로, 일과성 열감, 성욕 감퇴, 근육량 감소 및 골다공증을 포함하여 삶의 질에 영향을 미칩니다. 생화학적 재발이 있는 상대적으로 건강한 이 남성 그룹은 현재 다른 옵션을 사용할 수 없기 때문에 전이성 질환의 증거가 있을 때까지 안드로겐 절제 요법 또는 적극적인 감시(정기적 PSA 모니터링 및 연간 스캔)를 제공받습니다. 이 환자들은 임상적 전립선암의 진행을 늦추고 전이성 질환의 진행을 지연시키는 것으로 가정된 혁신적인 치료법을 위한 훌륭한 후보자입니다.
이전 섹션 문서에서와 같이 머스캐딘 포도 껍질에 대한 전임상 연구는 생화학적 재발과 전이성 질환의 발달 사이의 시간을 연장할 수 있다는 증거를 제공합니다. 위에서 설명한 2상 연구에서 위약과 MPX 용량 사이에 PSA 배가 시간에 유의미한 차이가 없음을 발견했지만, Alanine/Alanine superoxide dismutase 2(SOD2) 유전자형을 가진 남성의 하위 그룹 분석에서 높은 수준의 치료를 받은 남성의 하위 그룹 분석에서 이점의 신호가 있었습니다. 복용량 MPX. 따라서 전립선암에 대한 1차 치료로서 방사선, 수술 또는 동결 요법과 같은 1차 요법에 실패한 남성의 무작위 통제 연구에서 캡슐 제형의 고용량 MPX의 이점을 테스트하는 것이 제안되었습니다. 적격 대상자는 상승하는 PSA를 가질 것이고 기준선 PSA 배가 시간을 계산할 수 있도록 회복된 테스토스테론과 적어도 7일 간격으로 3개의 PSA 값을 가질 것입니다. 이 연구의 1차 종점은 연구 기간 동안 평균 PSA 기울기일 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
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California
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Duarte, California, 미국, 91010
- City of Hope
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La Jolla, California, 미국, 92093
- UC San Diego Moores Cancer Center
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Colorado
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Aurora, Colorado, 미국, 80045
- University of Colorado Cancer Center
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, 미국, 20016
- Sibley Memorial Hospital
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Illinois
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Chicago, Illinois, 미국, 60637
- University of Chicago
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Maryland
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Baltimore, Maryland, 미국, 21205
- Johns Hopkins Hospital
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, 미국, 48109
- University of Michigan
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Detroit, Michigan, 미국, 48201
- Karmanos Cancer Institute
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15212
- Allegheny Health Network
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South Carolina
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Myrtle Beach, South Carolina, 미국, 29572
- Carolina Urologic Research Center
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Utah
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Salt Lake City, Utah, 미국, 84112
- Huntsman Cancer Institute
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Virginia
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Charlottesville, Virginia, 미국, 22908
- University of Virginia
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
다음 조건을 충족하는 환자는 연구 등록 및 참여 자격이 있습니다.
- 피험자는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 전립선 선암종을 가지고 있습니다.
피험자는 원발성 전립선 종양에 대한 최종 치료(수술, 방사선 요법 수술, 냉동 요법, 방사선 요법 또는 근접 요법)를 받았습니다(이전 화학 요법은 허용되지 않음).
ㅏ. 전립선 절제술 후 상승하는 PSA가 있는 피험자는 잠재적인 치료 대안으로 방사선을 고려해야 합니다. 대상이 방사선을 거부하거나 방사선에 대한 후보가 아닌 경우, 그는 이 설정에서 자격이 있는 것으로 간주될 수 있습니다.
피험자는 연구 시작 전 12개월 이내에 최소 3개의 시점에서 상승하는 PSA(2 상승)를 보입니다(여기에는 스크리닝 방문에서 수행된 PSA 측정이 포함되지만 기준선 연구 방문 0일에는 포함되지 않음).
PSADT 계산 목적:
- 계산에 사용된 모든 PSA 값은 ≥ 0.20 ng/ml이어야 하며 전반적으로 상승 추세를 따라야 합니다.
- 가장 최근의 지역 PSA의 지난 12개월 이내에 작성된 모든 이용 가능한 PSA를 기록하십시오.
- 최소 요구 사항은 측정 사이에 최소 4주 간격으로 3개월 동안 얻은 3개의 PSA 값입니다.
- 사용 가능한 PSA가 4개 이상인 경우 첫 번째와 마지막 PSA 측정 사이의 시간 간격은 최소 3개월이어야 하며 두 PSA 측정 사이의 최소 시간 간격 요구 사항은 없습니다.
- 방사선 치료 전용 환자의 경우 PSA 최저값과 수집 날짜를 기록하십시오. PSADT는 다음 링크의 Memorial Sloan Kettering Cancer Center Prostate Cancer Nomograms에 따라 양성이어야 합니다. http://www.mskcc.org/applications/nomograms/prostate/PsaDoublingTime.aspx
다음 기준 중 하나를 충족해야 합니다.
- 수술 후 절대 수준의 PSA >0.4 ng/mL. (수술만)
- 다중 치료 양식(예: 수술 + 방사선, 수술 + 냉동 요법 등)으로 치료된 피험자의 경우 PSA의 절대 수준 >0.4 ng/mL.
- 최저 PSA보다 2ng/mL 이상 상승하면 호르몬 요법을 사용하거나 사용하지 않는 방사선 요법 후 생화학적 실패의 표준 정의로 간주됩니다. (방사선만)
- 피험자는 18세 이상입니다.
- 피험자의 기대 수명은 12개월 이상입니다.
- 피험자는 Eastern Cooperative Oncology Group 수행 상태가 0, 1 또는 2입니다.
- 피험자는 스크리닝 시 테스토스테론 수치가 1.5ng/mL 이상입니다.
피험자는 아래에 정의된 바와 같이 정상적인 장기 및 골수 기능을 가지고 있습니다.
- 백혈구 >3,000/마이크로리터
- 절대 호중구 수 >1,500/마이크로리터
- 혈소판 >100,000/마이크로리터
- 총 빌리루빈 <1.5 x 정상 상한(Gilberts 제외) <2.5 x 정상 상한
- aspartate aminotransferase/Alanine transaminase ≤ 2.5 X 정상 상한
- 크레아티닌 ≤ 2.5 정상 상한
- 피험자는 이 연구에 참여하는 동안 다른 상용 MuscadinePlus(MP) 제품(Vinetra, MuscadinePlus 또는 MP 캡슐)을 삼가는 데 동의합니다.
- 피험자의 다른 식이/약초 보조제 사용(예: 쏘팔메토, 셀레늄, 석류 주스 또는 알약, 아사이 농축 추출물 등)은 스크리닝 전 최소 2개월 동안 안정적이었고 피험자는 연구에 참여하는 동안 복용량(들)을 중단하거나 변경하지 않는 데 동의했습니다.
- 피험자는 서면 동의서에 서명하고 연구 요구 사항을 준수하는 데 동의합니다.
- 포함으로서 전이성 질환의 증거가 없는 CT 또는 MRI 흉부/복부/골반 및 뼈 스캔.
- 피험자는 망간 의존 슈퍼옥사이드 디스뮤타제 2(MnSOD2) 유전자의 유전형 분석과 모든 유전 상담에 동의했습니다. Alanine/Alanine SOD2 유전자형을 가진 사람만 무작위 배정됩니다.
제외 기준:
다음 조건을 충족하는 피험자는 연구에 참여할 자격이 없습니다.
- 피험자는 수술 병리학에서 양성 림프절의 존재를 제외하고 전이성 질환의 방사선학적 증거를 알고 있습니다. 1.5cm 미만의 골반/복강 내 림프절은 비특이적으로 간주될 수 있으며 환자는 적합합니다. 전이성 질환에 대한 임상적 의심이 있는 경우 표준 치료에 따라 최근 4개월 이내에 전이성 질환을 배제하기 위해 CT 및 뼈 스캔을 수행해야 합니다.
- 피험자는 연구 전 최소 12개월 동안 테스토스테론 수준을 조절하는 모든 요법(예: 안드로겐 절제/항안드로겐 요법, 5 알파 환원 효소 억제제)을 받았습니다.
- 피험자는 연구 제품의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 실험 약물, 고용량 스테로이드 또는 기타 암 치료로 이전 또는 동시 치료를 받았습니다.
- 피험자는 지난 2개월 동안 Muscadine Plus를 섭취했습니다.
- 피험자는 머스캐딘 포도, 엘라그산 또는 쌀에 대해 알려진 알레르기가 있습니다.
- 피험자는 진행 중이거나 활성 감염, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 동시 질병을 앓습니다.
- 피험자의 PSA 배가 시간이 음수(음의 배가 시간은 PSA 감소에 해당) 배가 시간은 http://www.mskcc.org/applications/nomograms/prostate/PsaDoublingTime.aspx에 게시된 Sloan Kettering 예측 도구를 사용하여 계산할 수 있습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 머스캐딘 플러스
각 치료 주기는 각 12주(84일) 주기 동안 매일 4000mg Muscadine Plus를 매일 한 번 경구 투여하는 것으로 구성됩니다.
환자는 연구 약물의 추가 주기를 계속 받을 수 있으며 48주의 연구 치료 완료, 질병 진행 또는 약물 중단을 원할 때까지 3개월마다 의사의 표준 방문을 추적합니다.
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Ellagic acid는 DNA Methyltransferase를 억제합니다.
DNA Methyltransferases(DNMTs)는 염색질 메틸화를 조절하고 S-adenosyl methionine(SAM)을 메틸 기증자로 사용하는 효소 계열입니다.
Ellagic acid의 대사산물인 urolithin-A는 활성화된 B 세포(NFkB)의 단백질 복합 핵 인자 kappa-light-enhancer를 억제하여 잠재적으로 세포 사멸률을 높이고 암세포 증식을 감소시킵니다.
Vitis rotundifolia의 추출물은 포스파티딜이노시톨 3-키나제-Akt 경로를 억제하는 것으로 나타났습니다.
다른 이름들:
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실험적: 위약
각 치료 주기는 각 12주(84일) 주기 동안 매일 위약 4000mg을 1일 1회 경구 투여하는 것으로 구성됩니다.
환자는 추가 위약 주기를 계속 받을 수 있으며 48주의 연구 치료 완료, 질병 진행 또는 약물 중단을 원할 때까지 3개월마다 의사의 표준 방문을 받게 됩니다.
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위약 캡슐은 MPX에 사용되는 것과 동일한 흰색 불투명 캡슐에 넣을 쌀가루입니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전립선 특이 항원(PSA) 반응
기간: 기준선, 12주, 24주, 36주 및 48주
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MnSOD의 Alanine/Alanine superoxide dismutase 2(SOD2) 유전자형을 나타내고 MPX로 식단을 보충한 남성이 MPX를 보충하지 않은 남성에 비해 치료 후 PSA 기울기 변화가 더 큰지 확인합니다. PSA 반응은 연구 전 PSA 기울기에 대해 조정된 치료 아암 사이의 비교와 함께 각 환자에 대한 연구 중 PSA 기울기, ng/mL/월 단위의 혈청 PSA 변화로 측정될 것입니다. 연구 중 PSA 기울기는 기준선, 12주, 24주, 36주 및 48주에 취한 PSA 값으로부터 계산되었고 PSA의 자연 로그 대 시간(ng/mL/월)의 단순 선형 회귀 기울기로 계산되었습니다. |
기준선, 12주, 24주, 36주 및 48주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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방사선학적 진행
기간: 2 년
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방사선학적 질병 진행(즉,
전이성 질환의 발달).
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2 년
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PSA 배가 시간
기간: 최대 26개월
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PSA 배가 시간(PSADT)은 개입 시작으로부터 12개월 이내에 PSA 값을 측정하여 월 단위로 계산됩니다.
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최대 26개월
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PSA 목표 응답률
기간: 최대 1년
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PSA가 50% 이상 감소한 환자 수
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최대 1년
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PSA 진행
기간: 2 년
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PSA 진행에 의한 두 치료군에 대한 질병 진행까지의 시간.
PSA 진행은 PSA가 50% 이상 증가하고 최저점보다 5ng/ml 이상 높은 것으로 정의됩니다.
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2 년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Channing Paller, M.D, SKCCC at Johns Hopkins
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
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기타 연구 ID 번호
- J1823
- IRB00166021 (기타 식별자: JHM IRB)
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