Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Muscadine Plus (MPX) hos menn med prostatakreft

18. mai 2023 oppdatert av: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

En randomisert dobbeltblind, placebokontrollert studie av effekten av MPX-kapsler på stigende prostataspesifikke antigennivåer hos alanin/alanin SOD2 genotype menn som følger innledende terapi for prostatakreft

Denne forskningen blir gjort for å finne ut om menn med økende PSA etter innledende behandling for lokalisert prostatakreft som viser Alanine/Alanine SOD2 genotypen av MnSOD og supplerer dietten med MPX har større reduksjon i PSA-helling etter behandling sammenlignet med menn som ikke tilfører tilskudd. med MPX.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Prostataspesifikt antigen (PSA) er et enkeltkjedet glykoprotein produsert av epitelcellene i prostata. PSA har blitt brukt til tidlig oppdagelse og overvåking av pasienter med prostatakreft som får en rekke behandlinger. På grunn av den utbredte bruken av serum-PSA for å overvåke for tilbakefall av prostatakreft etter primærbehandling, eksisterer det en gruppe menn med økende PSA som eneste bevis på tilbakefall. Disse pasientene kan ikke vise kliniske eller radiografiske tegn på sykdomsprogresjon i gjennomsnittlig 8 år fra tidspunktet for påvisbar PSA til påvisbar metastatisk sykdom ved standard avbildning. For tiden er det begrensede behandlingsalternativer for disse pasientene som kan forsinke sykdomsprogresjon eller forbedre overlevelse, inkludert bergingsstråling for tidligere kirurgiske pasienter, hormonbehandling og aktiv overvåking.

Selv om noen kirurgiske pasienter er kandidater for bergingsstråling, vil ikke alle pasienter ønske bergingsstråling. Selv tidlig oppstart av hormonbehandling (f.eks. analoger med luteiniserende hormonfrigjørende hormon (LHRH)) har ikke vist noen overlevelsesfordel, selv om Schroder et al antyder en fordel for tidlig hormonbehandling i omgivelser med metastatiske regionale lymfeknuter. Videre er tidlig initiering av androgenablasjon assosiert med betydelig sykelighet og innvirkning på livskvalitet, inkludert tretthet, hetetokter, tap av libido, redusert muskelmasse og osteoporose ved langvarig bruk. Denne gruppen av relativt friske menn med biokjemisk residiv tilbys for tiden androgenablasjonsterapi eller aktiv overvåking (regelmessig PSA-overvåking og årlige skanninger) inntil det er tegn på metastatisk sykdom, fordi andre alternativer ikke har vært tilgjengelige. Disse pasientene er utmerkede kandidater for innovative behandlinger som antas å bremse utviklingen av klinisk prostatakreft og forsinke utviklingen av metastatisk sykdom.

Som den forrige delen dokumenterer, gir prekliniske studier av muscadine drueskall bevis på at det kan forlenge tiden mellom biokjemisk tilbakefall og utvikling av metastatisk sykdom. Mens fase II-studien beskrevet ovenfor ikke fant noen signifikant forskjell i PSA-doblingstid mellom placebo og noen av dosene av MPX, var det et signal om fordel i undergruppeanalysen av menn med Alanine/Alanine superoxide dismutase 2 (SOD2) genotypen som fikk høy dose MPX. Det foreslås derfor å teste fordelene med høydose MPX i kapselformulering i en randomisert, kontrollert studie av menn som har mislykket primærbehandling, enten stråling, kirurgi eller kryoterapi, som primærbehandling for prostatakreft. Kvalifiserte forsøkspersoner vil ha en stigende PSA og vil ha 3 PSA-verdier med minst 7 dagers mellomrom med et gjenvunnet testosteron for å kunne beregne en baseline PSA-doblingstid. Det primære endepunktet for denne studien vil være gjennomsnittlig PSA-helling i løpet av studieperioden.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

59

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Duarte, California, Forente stater, 91010
        • City of Hope
      • La Jolla, California, Forente stater, 92093
        • UC San Diego Moores Cancer Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • University of Colorado Cancer Center
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forente stater, 20016
        • Sibley Memorial Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
        • University of Chicago
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21205
        • Johns Hopkins Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
        • University of Michigan
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15212
        • Allegheny Health Network
    • South Carolina
      • Myrtle Beach, South Carolina, Forente stater, 29572
        • Carolina Urologic Research Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84112
        • Huntsman Cancer Institute
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Forente stater, 22908
        • University of Virginia

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 99 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Pasienter som oppfyller følgende betingelser er kvalifisert for registrering og deltakelse i studien:

  1. Personen har histologisk eller cytologisk bekreftet adenokarsinom i prostata

  2. Personen har gjennomgått definitiv behandling (kirurgi, kirurgi med strålebehandling, kryoterapi, strålebehandling eller brakyterapi) for den primære prostatasvulsten (tidligere kjemoterapi er ikke tillatt).

    en. En person med økende PSA etter prostatektomi bør vurdere stråling som et potensielt kurativt alternativ. Hvis forsøkspersonen avslår stråling eller ikke er en kandidat for stråling, kan han anses som kvalifisert i denne innstillingen.

  3. Forsøkspersonen har en stigende PSA på minimum 3 tidspunkter (2 stigninger) i løpet av 12 måneder før studiestart (dette vil inkludere PSA-målingen tatt ved screeningbesøket, men ikke ved baseline dag 0 studiebesøk).

    For å beregne PSADT:

    1. Alle PSA-verdier som brukes i beregningen bør være ≥ 0,20 ng/ml og bør totalt sett følge en stigende trend;
    2. Registrer alle tilgjengelige PSA trukket i løpet av de siste 12 månedene av den siste lokale PSA;
    3. Minimumskravet er 3 PSA-verdier oppnådd over 3 måneder med minimum 4 uker mellom målingene;
    4. Hvis det er 4 eller flere PSA-er tilgjengelig, må tidsintervallet mellom første og siste PSA-måling være minst 3 måneder, og det er ikke noe minimumskrav til tidsintervall mellom to PSA-målinger;
    5. For strålebehandlingspasienter, noter PSA-nadir-verdi og innsamlingsdato. PSADT må være positiv i henhold til Memorial Sloan Kettering Cancer Center Prostate Cancer Nomograms under denne lenken: http://www.mskcc.org/applications/nomograms/prostate/PsaDoublingTime.aspx

  4. Ett av følgende kriterier må være oppfylt.

    1. Absolutt nivå av PSA >0,4 ng/ml etter operasjon. (kun kirurgi)
    2. Absolutt nivå av PSA >0,4 ng/ml for forsøkspersoner behandlet med flere behandlingsmodaliteter (f.eks. kirurgi + stråling, kirurgi + kryoterapi, etc.).
    3. En økning på 2 ng/ml eller mer over nadir PSA vil bli ansett som standarddefinisjonen for biokjemisk svikt etter strålebehandling med eller uten hormonbehandling. (bare stråling)
  5. Personen er >18 år.
  6. Forsøkspersonen har en forventet levetid på mer enn 12 måneder.
  7. Emnet har Eastern Cooperative Oncology Group prestasjonsstatus 0, 1 eller 2
  8. Personen har testosteronnivå på ≥1,5 ng/ml ved screening.

  9. Personen har normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

    1. Leukocytter >3000/mikroliter
    2. absolutt nøytrofiltall >1500/mikroliter
    3. blodplater >100 000/mikroliter
    4. total bilirubin <1,5 x øvre normalgrense bortsett fra Gilberts <2,5 x øvre normalgrense
    5. aspartataminotransferase/alanintransaminase ≤ 2,5 X øvre normalgrense
    6. kreatinin ≤ 2,5 øvre normalgrense
  10. Forsøkspersonen godtar å avstå fra andre kommersielt tilgjengelige MuscadinePlus (MP)-produkter (Vinetra, MuscadinePlus eller MP-kapsler) mens han deltar i denne studien.
  11. Personens bruk av andre kosttilskudd/urtetilskudd (f.eks. saw palmetto, selen, granateplejuice eller piller, acai konsentrert ekstrakt, etc) har vært stabil i minst 2 måneder før screening og forsøkspersonen samtykker i å ikke stoppe eller endre dosen(e) mens han deltar i studien.
  12. Forsøkspersonen har signert et skriftlig informert samtykkedokument og samtykker i å overholde kravene til studien.
  13. CT- eller MR-skanning av bryst/buk/bekken og bein uten tegn på metastatisk sykdom som inkludering.
  14. Forsøkspersonen godtar genotyping av manganavhengig superoksiddismutase 2 (MnSOD2)-gen og eventuell genetisk veiledning. Bare de med Alanine/Alanine SOD2 genotype vil bli randomisert.

Ekskluderingskriterier:

Emner som oppfyller følgende betingelser er ikke kvalifisert for deltakelse i studien:

  1. Forsøkspersonen har kjente radiografiske bevis på metastatisk sykdom, bortsett fra tilstedeværelsen av positive lymfeknuter fra den kirurgiske patologien. Bekken/intraperitoneale lymfeknuter mindre enn 1,5 cm kan betraktes som uspesifikke og pasienten vil være kvalifisert. Hvis det er klinisk mistanke om metastatisk sykdom, må CT og beinskanning utføres for å utelukke metastatisk sykdom, i løpet av de siste fire månedene, per standard behandling.
  2. Forsøkspersonen har mottatt behandlinger som modulerer testosteronnivåer (f.eks. androgen-ablativ/anti-androgenbehandling, 5 alfa-reduktasehemmere) i minimum 12 måneder før studien.
  3. Pasienten har hatt tidligere eller samtidig behandling med eksperimentelle legemidler, høydose steroider eller annen kreftbehandling innen 4 uker før den første dosen av studieproduktet.
  4. Personen har inntatt Muscadine Plus i løpet av de siste 2 månedene.
  5. Personen har en kjent allergi mot muskadinedruer, ellaginsyre eller ris
  6. Personen har ukontrollert samtidig sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
  7. Personen har negativ PSA-doblingstid (negativ doblingstid tilsvarer synkende PSA) Doblingstid kan beregnes ved å bruke Sloan Kettering-prediksjonsverktøyene publisert på http://www.mskcc.org/applications/nomograms/prostate/PsaDoublingTime.aspx

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Muscadine Plus
Hver behandlingssyklus består av en gang daglig oral dosering på 4000 mg Muscadine Plus, hver dag gjennom hver 12 ukers (84 dagers) syklus. Pasienter kan fortsette å motta ytterligere sykluser med studielegemiddel og vil bli fulgt hver tredje måned med standardbesøk hos legen sin inntil 48 ukers studiebehandling er fullført, sykdomsprogresjon eller til de ønsker å seponere legemidlet.
Legemiddel: Muscadine Plus
Ellaginsyre hemmer DNA-metyltransferase. DNA-metyltransferaser (DNMT) er en familie av enzymer som regulerer kromatinmetylering og bruker S-adenosylmetionin (SAM) som metyldonor. Ellaginsyres metabolitt, urolithin-A, hemmer proteinkomplekset kjernefaktor kappa-light-enhancer av aktiverte B-celler (NFkB), noe som potensielt kan føre til økte apoptosehastigheter og reduksjon i kreftcelleproliferasjon. Ekstrakter fra Vitis rotundifolia har vist hemming av fosfatidylinositol 3-kinase-Akt-banen.
Andre navn:
  • MPX
Eksperimentell: Placebo
Hver behandlingssyklus består av en gang daglig oral dosering på 4000 mg placebo, hver dag gjennom hver 12 ukers (84 dagers) syklus. Pasienter kan fortsette å motta ytterligere sykluser med placebo og vil bli fulgt hver tredje måned med standardbesøk hos legen sin inntil 48 ukers studiebehandling er fullført, sykdomsprogresjon eller til de ønsker å seponere medikamentet.
Legemiddel: Placebo
Placebokapslene er rismel som legges i hvite ugjennomsiktige kapsler som er identiske med de som brukes til MPX.
Andre navn:
  • Placebo

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prostataspesifikk antigenrespons (PSA).
Tidsramme: baseline, 12, 24, 36 og 48 uker

For å finne ut om menn som viser Alanine/Alanine superoxide dismutase 2 (SOD2) genotypen av MnSOD og supplerer kostholdet med MPX har større endringer i PSA-hellingen etter behandling sammenlignet med menn som ikke supplerer med MPX.

PSA-respons vil bli målt som endringen av serum-PSA i ng/ml/måned, PSA-helling i studien for hver pasient med sammenligninger mellom behandlingsarmene justert for PSA-helling før studien; PSA-helling i studien ble beregnet fra PSA-verdier tatt ved baseline, 12, 24, 36 og 48 uker, og beregnet som helningen til den enkle lineære regresjonen av den naturlige loggen av PSA versus tid i ng/ml/måned.
baseline, 12, 24, 36 og 48 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Radiografisk progresjon
Tidsramme: 2 år
Tiden til sykdomsprogresjon for begge behandlingsgruppene etter radiologisk sykdomsprogresjon (dvs. utvikling av metastatisk sykdom).
2 år
PSA-doblingstid
Tidsramme: Inntil 26 måneder
PSA-doblingstid (PSADT) vil bli beregnet i måneder ved å måle PSA-verdiene innen 12 måneder fra start av intervensjon.
Inntil 26 måneder
PSA objektiv responsrate
Tidsramme: Inntil 1 år
Antall pasienter med en reduksjon i PSA på ≥50 %
Inntil 1 år
PSA Progresjon
Tidsramme: 2 år
Tiden til sykdomsprogresjon for begge behandlingsgruppene etter PSA-progresjon. PSA-progresjon er definert som en økning i PSA større enn 50 % og >5 ng/ml over nadir.
2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Samarbeidspartnere

Greater Washington Community Foundation

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Channing Paller, M.D, SKCCC at Johns Hopkins

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

30. oktober 2018

Primær fullføring (Faktiske)

6. juli 2022

Studiet fullført (Faktiske)

3. november 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

10. mai 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

22. mai 2018

Først lagt ut (Faktiske)

24. mai 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

22. mai 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. mai 2023

Sist bekreftet

1. april 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • J1823
  • IRB00166021 (Annen identifikator: JHM IRB)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere