Muscadine Plus (MPX) u mužů s rakovinou prostaty
Randomizovaná dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie účinků tobolek MPX na stoupající hladiny antigenu specifického pro prostatu u mužů genotypu alaninu/alaninu SOD2 po počáteční léčbě rakoviny prostaty
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Prostatický specifický antigen (PSA) je jednořetězcový glykoprotein produkovaný epiteliálními buňkami prostaty. PSA se používá pro včasnou detekci a sledování pacientů s rakovinou prostaty, kteří dostávají různé druhy léčby. Vzhledem k širokému použití sérového PSA k monitorování recidivy karcinomu prostaty po primární léčbě existuje skupina mužů s rostoucím PSA jako jediným důkazem recidivy. Tito pacienti nemusí vykazovat klinický nebo radiografický důkaz progrese onemocnění v průměru 8 let od doby detekovatelného PSA do detekovatelného metastatického onemocnění standardním zobrazením. V současné době existují pro tyto pacienty omezené možnosti léčby, které mohou oddálit progresi onemocnění nebo zlepšit přežití, včetně záchranného ozařování u předchozích chirurgických pacientů, hormonální terapie a aktivního sledování.
Ačkoli jsou někteří chirurgickí pacienti kandidáty na záchrannou radiaci, ne všichni pacienti budou chtít záchrannou radiaci. Dokonce ani časné zahájení hormonální terapie (např. analogy hormonu uvolňujícího luteinizační hormon (LHRH)) neprokázalo přínos pro přežití, ačkoli Schroder et al navrhují výhodu pro časnou hormonální terapii při nastavení metastatických regionálních lymfatických uzlin. Navíc časné zahájení androgenní ablace je spojeno s významnou nemocností a dopadem na kvalitu života, včetně únavy, návalů horka, ztráty libida, snížení svalové hmoty a osteoporózy při dlouhodobém užívání. Této skupině relativně zdravých mužů s biochemickou recidivou je v současné době nabízena terapie androgenní ablací nebo aktivní sledování (pravidelné monitorování PSA a každoroční skenování), dokud není prokázáno metastatické onemocnění, protože jiné možnosti nebyly dostupné. Tito pacienti jsou vynikajícími kandidáty na inovativní léčbu, o které se předpokládá, že zpomalí progresi klinického karcinomu prostaty a oddálí rozvoj metastatického onemocnění.
Jak dokumentuje předchozí část, předklinické studie slupek muskadinových hroznů nabízejí důkaz, že může prodloužit dobu mezi biochemickou recidivou a rozvojem metastatického onemocnění. Zatímco studie fáze II popsaná výše nezjistila žádný významný rozdíl v době zdvojnásobení PSA mezi placebem a žádnou dávkou MPX, v analýze podskupin mužů s genotypem alanin/alanin superoxiddismutáza 2 (SOD2), kteří dostávali vysoké dávky dávka MPX. Proto se navrhuje otestovat přínosy vysoké dávky MPX ve formulaci tobolek v randomizované, kontrolované studii mužů, u kterých selhala primární terapie, buď ozařování, chirurgie nebo kryoterapie, jako primární léčba rakoviny prostaty. Způsobilí jedinci budou mít rostoucí PSA a budou mít 3 hodnoty PSA s odstupem alespoň 7 dní s obnoveným testosteronem, aby bylo možné vypočítat základní dobu zdvojnásobení PSA. Primárním cílovým parametrem této studie bude průměrný sklon PSA během období studie.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
California
-
Duarte, California, Spojené státy, 91010
- City of Hope
-
La Jolla, California, Spojené státy, 92093
- UC San Diego Moores Cancer Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
- University of Colorado Cancer Center
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20016
- Sibley Memorial Hospital
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
- University of Chicago
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21205
- Johns Hopkins Hospital
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
- University of Michigan
-
Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
- Karmanos Cancer Institute
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15212
- Allegheny Health Network
-
-
South Carolina
-
Myrtle Beach, South Carolina, Spojené státy, 29572
- Carolina Urologic Research Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84112
- Huntsman Cancer Institute
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Spojené státy, 22908
- University of Virginia
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
Pacienti splňující následující podmínky mají nárok na registraci a účast ve studii:
- Subjekt má histologicky nebo cytologicky potvrzený adenokarcinom prostaty
Subjekt podstoupil definitivní léčbu (chirurgický zákrok, chirurgický zákrok s radioterapií, kryoterapii, radioterapii nebo brachyterapii) pro primární nádor prostaty (předchozí chemoterapie není povolena).
A. Subjekt s rostoucím PSA po prostatektomii by měl zvážit ozařování jako potenciálně léčebnou alternativu. Pokud subjekt odmítne záření nebo není kandidátem na záření, může být v tomto nastavení považován za způsobilý.
Subjekt má stoupající PSA minimálně ve 3 časových bodech (2 vzestupy) během 12 měsíců před zahájením studie (toto bude zahrnovat měření PSA provedené při screeningové návštěvě, ale ne při vstupní návštěvě v den 0 studie).
Pro účely výpočtu PSADT:
- Všechny hodnoty PSA použité ve výpočtu by měly být ≥ 0,20 ng/ml a celkově by měly sledovat rostoucí trend;
- Zaznamenejte každý dostupný PSA čerpaný za posledních 12 měsíců od posledního místního PSA;
- Minimálním požadavkem jsou 3 hodnoty PSA získané během 3 měsíců s minimálním odstupem 4 týdnů mezi měřeními;
- Jsou-li k dispozici 4 nebo více PSA, časový interval mezi prvním a posledním měřením PSA musí být alespoň 3 měsíce a neexistuje požadavek na minimální časový interval mezi jakýmikoli dvěma měřeními PSA;
- U pacientů pouze s radioterapií zaznamenejte hodnotu PSA nadir a datum odběru. PSADT musí být pozitivní podle Memorial Sloan Kettering Cancer Center Nomograms Prostate Cancer Nomograms pod tímto odkazem: http://www.mskcc.org/applications/nomograms/prostate/PsaDoublingTime.aspx
Musí být splněno jedno z následujících kritérií.
- Absolutní hladina PSA >0,4 ng/ml po operaci. (pouze operace)
- Absolutní hladina PSA >0,4 ng/ml pro subjekty léčené více léčebnými modalitami (např. operace + ozařování, operace + kryoterapie atd.).
- Nárůst o 2 ng/ml nebo více nad nejnižší hodnotu PSA bude považován za standardní definici biochemického selhání po radioterapii s hormonální terapií nebo bez ní. (pouze záření)
- Subjekt je starší 18 let.
- Subjekt má očekávanou délku života delší než 12 měsíců.
- Subjekt má výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group 0, 1 nebo 2
- Subjekt má při screeningu hladinu testosteronu ≥1,5 ng/ml.
Subjekt má normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:
- Leukocyty >3 000/mikrolitr
- absolutní počet neutrofilů >1500/mikrolitr
- krevní destičky >100 000/mikrolitr
- celkový bilirubin <1,5 x horní hranice normy kromě Gilbertse <2,5 x horní hranice normy
- aspartátaminotransferáza/alanintransamináza ≤ 2,5 x horní hranice normálu
- kreatinin ≤ 2,5 horní hranice normálu
- Subjekt souhlasí s tím, že se během účasti na této studii zdrží jiných komerčně dostupných produktů MuscadinePlus (MP) (Vinetra, MuscadinePlus nebo MP kapsle).
- Subjekt užívá jiné dietní/bylinné doplňky (např. saw palmetto, selen, šťáva nebo pilulky z granátového jablka, koncentrovaný extrakt acai atd.) byl stabilní po dobu alespoň 2 měsíců před screeningem a subjekt souhlasí s tím, že během účasti ve studii nezastaví nebo nezmění dávku (dávky).
- Subjekt podepsal písemný informovaný souhlas a souhlasí s dodržováním požadavků studie.
- CT nebo MRI sken hrudníku/břicha/pánve a kostí bez průkazu metastatického onemocnění jako zahrnutí.
- Subjekt souhlasí s genotypizací genu mangan-dependentní superoxiddismutázy 2 (MnSOD2) a jakýmkoliv genetickým poradenstvím. Randomizováni budou pouze ti s genotypem alanin/alanin SOD2.
Kritéria vyloučení:
Subjekty splňující následující podmínky nejsou způsobilé k účasti ve studii:
- Subjekt má známý rentgenový průkaz metastatického onemocnění, kromě přítomnosti pozitivních lymfatických uzlin z chirurgické patologie. Pánevní/intraperitoneální lymfatické uzliny menší než 1,5 cm mohou být považovány za nespecifické a pacient by byl vhodný. Pokud existuje jakékoli klinické podezření na metastatické onemocnění, musí být provedeno CT a kostní sken k vyloučení metastatického onemocnění během posledních čtyř měsíců podle standardní péče.
- Subjekt dostával jakékoli terapie, které modulují hladiny testosteronu (např. androgenní ablativní/antiandrogenní terapie, inhibitory 5 alfa reduktázy) po dobu minimálně 12 měsíců před studií.
- Subjekt měl předchozí nebo souběžnou léčbu experimentálními léky, vysokou dávkou steroidů nebo jakoukoli jinou léčbu rakoviny během 4 týdnů před první dávkou studovaného produktu.
- Subjekt zkonzumoval jakýkoli Muscadine Plus během posledních 2 měsíců.
- Subjekt má známou alergii na muskadinové hrozny, kyselinu ellagovou nebo rýži
- Subjekt má nekontrolované souběžné onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
- Subjekt má negativní čas zdvojnásobení PSA (záporný čas zdvojnásobení odpovídá klesajícímu PSA) Dobu zdvojnásobení lze vypočítat pomocí predikčního nástroje Sloan Kettering zveřejněného na http://www.mskcc.org/applications/nomograms/prostate/PsaDoublingTime.aspx
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Muscadine Plus
Každý léčebný cyklus se skládá z perorálního dávkování 4000 mg Muscadine Plus jednou denně, každý den během každého 12týdenního (84denního) cyklu.
Pacienti mohou nadále dostávat další cykly studovaného léku a budou sledováni každé tři měsíce standardními návštěvami svého lékaře až do dokončení 48 týdnů studijní léčby, progrese onemocnění nebo dokud si nepřejí lék vysadit.
|
Kyselina ellagová inhibuje DNA methyltransferázu.
DNA methyltransferázy (DNMT) jsou rodinou enzymů, které regulují methylaci chromatinu a používají S-adenosyl methionin (SAM) jako donor methylu.
Metabolit kyseliny ellagové, urolitin-A, inhibuje proteinový komplex nukleárního faktoru kappa-light-enhancer aktivovaných B-buněk (NFkB), což potenciálně vede ke zvýšení rychlosti apoptózy a snížení proliferace rakovinných buněk.
Extrakty z Vitis rotundifolia prokázaly inhibici dráhy fosfatidylinositol 3-kinázy-Akt.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Placebo
Každý léčebný cyklus sestává z perorálního dávkování 4000 mg placeba jednou denně, každý den během každého 12týdenního (84denního) cyklu.
Pacienti mohou i nadále dostávat další cykly placeba a budou sledováni každé tři měsíce standardními návštěvami svého lékaře až do dokončení 48 týdnů studijní léčby, progrese onemocnění nebo dokud si nepřejí lék vysadit.
|
Placebo kapsle jsou rýžová mouka, která bude umístěna v bílých neprůhledných kapslích identických s kapslemi používanými pro MPX.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Odezva specifického antigenu prostaty (PSA).
Časové okno: výchozí stav, 12, 24, 36 a 48 týdnů
|
Zjistit, zda muži, kteří vykazují genotyp alanin/alanin superoxiddismutázy 2 (SOD2) MnSOD a doplňují svou stravu o MPX, mají po léčbě větší změny ve sklonu PSA ve srovnání s muži, kteří nedoplňují MPX. Odpověď PSA bude měřena jako změna sérového PSA v ng/ml/měsíc, sklon PSA v průběhu studie pro každého pacienta se srovnáním mezi léčebnými rameny upravenými podle sklonu PSA před zahájením studie; Sklon PSA při studii byl vypočítán z hodnot PSA odebraných na začátku, 12., 24., 36. a 48. týdnu a vypočítán jako sklon jednoduché lineární regrese přirozeného logaritmu PSA proti času v ng/ml/měsíc. |
výchozí stav, 12, 24, 36 a 48 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Rentgenová progrese
Časové okno: 2 roky
|
Doba do progrese onemocnění u obou léčebných skupin podle radiologické progrese onemocnění (tj.
rozvoj metastatického onemocnění).
|
2 roky
|
|
Doba zdvojnásobení PSA
Časové okno: Až 26 měsíců
|
Doba zdvojení PSA (PSADT) bude vypočítána v měsících měřením hodnot PSA do 12 měsíců od zahájení intervence.
|
Až 26 měsíců
|
|
Cílová míra odezvy PSA
Časové okno: Do 1 roku
|
Počet pacientů s poklesem PSA o ≥ 50 %
|
Do 1 roku
|
|
Progrese PSA
Časové okno: 2 roky
|
Doba do progrese onemocnění pro obě léčebné skupiny podle progrese PSA.
Progrese PSA je definována jako zvýšení PSA o více než 50 % a >5 ng/ml nad nejnižší hodnotu.
|
2 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Channing Paller, M.D, SKCCC at Johns Hopkins
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- J1823
- IRB00166021 (Jiný identifikátor: JHM IRB)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .