幹細胞移植後の急性骨髄性白血病再発患者の治療におけるダラツムマブとドナーリンパ球注入

主な目的:

I. 再発した急性骨髄性白血病 (AML) および骨髄異形成症候群 (MDS) から AML に移行した造血細胞移植 (HCT) 後の患者におけるダラツムマブおよびドナーリンパ球注入 (DLI) の漸増用量の安全性と忍容性を評価する (フェーズ I) .

Ⅱ． HCT 後の再発 AML および MDS 患者におけるダラツムマブおよび DLI に対する全体的な奏効率を評価する (第 II 相)。

副次的な目的:

I. 微小残存病変（MRD）陽性患者および明らかな形態学的再発を有する患者における全体的な反応率を評価すること。

Ⅱ． MRD陽性からMRD陰性へのMRD転換率を評価すること。 III. ダラツムマブで治療された同種造血幹細胞移植（allo-HSCT）後の再発AMLおよびMDS患者の再発後6か月の全奏効（OS）率を決定すること。

IV. 移植片対宿主病（GVHD）（グレードII～IVおよびIII～IVの両方）およびダラツムマブの自己免疫副作用の発生率を決定すること。

V. ダラツムマブで治療された同種 HSCT 後の再発 AML および MDS 患者の再発後 6 か月無増悪生存率 (PFS) を決定すること。

探索的目的:

I. ダラツムマブ開始前の再発時およびダラツムマブ投与後の進行時または再発時の骨髄芽球における CD38 発現レベルおよび血漿中のインターフェロンガンマ (IFN-γ) レベルを比較すること。

Ⅱ． 末梢血 T 細胞の数とサブセット (CD3、CD4、CD8、(制御性 T 細胞 [T-regs]、CD4 および CD8 上の CD38 発現)、T regs、B-regulatory 細胞、ナチュラル キラー (NK) 細胞数およびダラツムマブを開始する前の再発時、ダラツムマブに対する部分的/完全な応答時、およびダラツムマブ後の進行または再発時の骨髄T細胞サブセット。

III. ダラツムマブが (i) 直接的な抗白血病効果、(ii) 抗体依存性細胞傷害 (ADCC) および抗体依存性細胞食作用 (ADCP)、および (III) 自己免疫系 (NK 細胞、T 細胞、 AML における T-reg、B-regulatory 細胞 [B-regs]、および骨髄由来サプレッサー細胞 [MDSCS])。

IV. エキソソーム含有量およびクリアランスに対するダラツムマブの効果と、AML における他の可溶性因子を評価すること。

V. ダラツムマブ投与前、投与中および投与後の血清インターフェロン (IFN) レベルを評価すること。

Ⅵ． ダラツムマブで治療された患者でフラトリサイドが発生するかどうかを評価すること。

概要: これはフェーズ I、ドナー リンパ球注入の用量漸増研究とそれに続くフェーズ II 研究です。

参加者は、ダラツムマブを週 1 回 8 週間静脈内投与され、疾患の進行や許容できない毒性がない場合、3 週目または 4 週目にドナーリンパ球注入を受けます。 8週間の終わりに完全奏効（CR）であることが判明した参加者は、8週間にわたって2週間ごとに1回、その後、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、月1回、6か月間ダラツムマブIVを受け取ることができます.

研究治療の完了後、参加者は1年間追跡されます。